Nitro-Heterocyclic compounds induce apoptosis-like effects in Leishmania (L). amazonensis promastigotes.

BACKGROUND: Three drugs - pentavalent antimonials, amphotericin B and pentamidine - are currently used for leishmaniasis treatment. They are administered for long periods, only parenterally, and have high cardiac, renal and hepatic toxicities. Therefore, the investigation of new compounds is required. Nitro-heterocyclic derivatives have been used as possible drug candidates to treat diseases caused by trypanosomatids. METHODS: Leishmania (L.) amazonensis promastigotes (MHO/BR/73/M2269), maintained in the Laboratório de Soroepidemiologia - Instituto de Medicina Tropical- USP, were exposed to five nitroheterocyclic derivatives, with differences at phenyl-ring position 4: BSF-C4H9, BSF-H, BSF-NO2, BSF-CH3 and BSF-Cl, for 48 hours. After analyzing viability (MTT assay), we evaluated cellular-morphology activity of compounds by transmission electron microscopy (TEM) and measurement of apoptosis (phosphatidylserine expression) by flow cytometry. RESULTS: EC50 of amphotericin B and BSF-CH3 were 0.50 (M and 0.39 (M respective. Other nitro-heterocyclic compounds presented EC50 higher than amphotericin B. All compounds showed greater AV- and PI-positive expression than amphotericin B at 100 (M, except BSF-NO2. TEM showed complete nuclear disfigurement with 100 (M of BSF-NO2, 25 and 6.25 (M of BSF-H, and 6.25 (M BSF-Cl; presence of vesicles within the flagellar pocket with 25 (M BSF-H; alteration of the kinetoplast with 25 (M BSF-C4H9, 25 (M of BSF-H, 6.25 (M BSF-CH3 and 6.25 (M of BSF-Cl. CONCLUSIONS: Nitro-heterocyclic compounds have shown activity against promastigotes of L. amazonensis, at lower concentrations. However, improvement of compound scaffolds are needed to assist the elucidation of the mechanism of action and to achieve greater activity.

Influencia da nutriçäo parenteral total em regime glicidico e lipidico sobre a fagocitose de macrófagos de ratos / Fat and non-fat total parenteral nutrition effect on rat's macrophage phagocytosis

O uso de emulsöes lipídicas em nutriçäo parenteral total tem sido associado a alteraçöes do sistema mononuclear fagocitário. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da nutriçäo parenteral contendo diferentes emulsöes lipídicassobre a fagocitose de macrófagos (Mf). Setenta ratos Wistar com a veia jugular externa cateterizada receberam, por via intrravenosa, diferentes regimes de nutriçäo parenteral total, isocalóricos, isonitrogenados e isogordurosos ou dieta oral e foram separados em sete grupos: 1) Grupo OS: dieta oral com infusäo intravenosa de soro fisiológico a 9 porcento; 2) Grupo GLU: NPT sem lípides; 3) GrupoLCT: NPT contendo emulsäo lipídica a 10 porcento de trtiglicérides de cadeia longa (TCL); 4) Grupo LCTFO1: NPT contendo TCL e emulsäo lipídica de óleo de peixe(FO) a 10 por cento; 5) Grupo LCTFO2: contendo TCL e FO; 6) Grupo MCT: NPT contendo emulsäo lipídicaa 10 porcento com 50 porcento de triglicérides de cadeia média (TCM) e 50 porcento de TCL; 7) Grupo MCTFO1: NPT contendo TCM, TCL e FO. Após 96 horas de ministraçäo de NPT ou SF, foi injetado, pela veia caudal do rato, 1,0 Ml/kg de peso corpóreo de carväo coloidal. Após três horas os animais foram sacrificados. Fígado, baço e pulmöes forampesados e estudados por imuno-histoquímica, com o método avidina-biotina utilizando o anticorpo anti-MfHAM-56. Verificou-se microscopicamente o número total de Mf (MT) e Mf que haviam fagocitado (MF) o carväo coloidal e estabeleceu-se o índice de fagocitose. O grupo que recebeu dieta oral foi o único a ganhar peso. Em nenhum grupo observou-se diferença no peso dos órgäos. A NPT em regime glicídico e lipídico com TCL inibiu a fagocitose de Mf no fígado,baço e pulmöes. A adiçäo de emulsäo lipidica de óleo de peixe às fórmulas de NPT contendo emulsöes lipídicas de TCM e TCL aumentou o número e a fagocitose de Mf no fígado e pulmöes. Perspectivas apontam a necessidade de estudos com diferentes concentraçöes de lípides em NPT valorizando outras funçöes dos macrófagos.(au)

Influencia da nutriçäo parenteral total em regime glicidico e lipidico sobre a fagocitose de macrofagos de ratos / Effect of fat and fat free total parenteral nutrition on macrophage phagocytosis in rats

O uso de nutricao parenteral total (NPT) tem sido associado a alteracoes anatomicas e funcionais do sistema mononuclear fagocitario. Os efeitos das emulsoes lipidicas parenterais sobre a fagocitose do sistema mononuclear fagocitario ainda sao controversos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influencia da nutricao parenteral total sem lipides e contendo diferentes emulsoes lipidicas sobre a fagocitose de macrofagos. Setenta ratos Wistar com a veia jugular externa cateterizada receberam, por via intravenosa central, diferentes regimes de nutricao parenteral total, isocaloricos (1,16 kcal/mL), isonitrogenados (1,5 g/mL), e isogordurosos (30 a 32 por cento do valor calorico nao proteico) ou dieta oral e foram separados em sete grupos...

Padronizaçäo de um modelo de peritonite em ratos / Standardization of a peritonitis model in rats

Para o estudo experimental das conseqüências metabólicas da infecçäo sistêmica de origem peritoneal os autores padronizaron um modelo em ratos. Prepararam-se cápsulas gelatinosas contendo quantidades conhecidas e proggressivas de 10**3 a 10**9 de E. coli em meio a bário e fezes estéreis de ratos. As cápsulas foram implantadas através de pequena laparotomia mediana na cavidade peritoneal de 54 ratos divididos em 6 grupos. Cada grupo recebeu uma quantidade diferente de E. coli. As hemoculturas realizadas por sangria do animal, após 6 horas de inoculaçäo da cápsula foram sempre positivas. A mortalidade dos animais até 48 horas pós implante da cápsula, guardou relaçäo com o número de E. coli inoculada, chegando a 100// com 8,8 x 10**7. Com 3,4 x 10**6 a 6,0 x 10**6 as hemoculturas indicaram bacteremia inicial que decaiu progressivamente com a recuperaçäo clínica do animal. Esses resultados indicaram que o implante intraperitoneal de uma cápsula com um número reconhecido de E. coli é um modelo consistente, homogênio e reprodutível para bacteremia experimental e septicemia