Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Intervalo de ano de publicação
1.
Nat Commun ; 13(1): 4061, 2022 07 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35831316

RESUMO

Most lncRNAs display species-specific expression patterns suggesting that animal models of cancer may only incompletely recapitulate the regulatory crosstalk between lncRNAs and oncogenic pathways in humans. Among these pathways, Sonic Hedgehog (SHH) signaling is aberrantly activated in several human cancer entities. We unravel that aberrant expression of the primate-specific lncRNA HedgeHog Interacting Protein-AntiSense 1 (HHIP-AS1) is a hallmark of SHH-driven tumors including medulloblastoma and atypical teratoid/rhabdoid tumors. HHIP-AS1 is actively transcribed from a bidirectional promoter shared with SHH regulator HHIP. Knockdown of HHIP-AS1 induces mitotic spindle deregulation impairing tumorigenicity in vitro and in vivo. Mechanistically, HHIP-AS1 binds directly to the mRNA of cytoplasmic dynein 1 intermediate chain 2 (DYNC1I2) and attenuates its degradation by hsa-miR-425-5p. We uncover that neither HHIP-AS1 nor the corresponding regulatory element in DYNC1I2 are evolutionary conserved in mice. Taken together, we discover an lncRNA-mediated mechanism that enables the pro-mitotic effects of SHH pathway activation in human tumors.


Assuntos
Neoplasias Cerebelares , Meduloblastoma , MicroRNAs , RNA Longo não Codificante , Animais , Proteínas de Transporte/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células , Neoplasias Cerebelares/genética , Dineínas/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas Hedgehog/genética , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Humanos , Meduloblastoma/genética , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , MicroRNAs/genética , RNA Longo não Codificante/genética
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA