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Int J Mol Sci ; 22(6)2021 Mar 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33805602

RESUMO

Carriers of genetic material are divided into vectors of viral and non-viral origin. Viral carriers are already successfully used in experimental gene therapies, but despite advantages such as their high transfection efficiency and the wide knowledge of their practical potential, the remaining disadvantages, namely, their low capacity and complex manufacturing process, based on biological systems, are major limitations prior to their broad implementation in the clinical setting. The application of non-viral carriers in gene therapy is one of the available approaches. Poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers are repetitively branched, three-dimensional molecules, made of amide and amine subunits, possessing unique physiochemical properties. Surface and internal modifications improve their physicochemical properties, enabling the increase in cellular specificity and transfection efficiency and a reduction in cytotoxicity toward healthy cells. During the last 10 years of research on PAMAM dendrimers, three modification strategies have commonly been used: (1) surface modification with functional groups; (2) hybrid vector formation; (3) creation of supramolecular self-assemblies. This review describes and summarizes recent studies exploring the development of PAMAM dendrimers in anticancer gene therapies, evaluating the advantages and disadvantages of the modification approaches and the nanomedicine regulatory issues preventing their translation into the clinical setting, and highlighting important areas for further development and possible steps that seem promising in terms of development of PAMAM as a carrier of genetic material.


Assuntos
Dendrímeros/síntese química , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Técnicas de Transferência de Genes , Terapia Genética/métodos , Proteínas de Neoplasias/antagonistas & inibidores , Neoplasias/terapia , Materiais Biocompatíveis/administração & dosagem , Materiais Biocompatíveis/síntese química , Dendrímeros/administração & dosagem , Regulamentação Governamental , Humanos , MicroRNAs/administração & dosagem , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/metabolismo , Nanomedicina/legislação & jurisprudência , Nanomedicina/métodos , Nanopartículas/administração & dosagem , Nanopartículas/química , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Neoplasias/genética , Neoplasias/metabolismo , Neoplasias/patologia , Oligonucleotídeos Antissenso/administração & dosagem , Oligonucleotídeos Antissenso/genética , Oligonucleotídeos Antissenso/metabolismo , Plasmídeos/administração & dosagem , Plasmídeos/química , Plasmídeos/metabolismo , RNA Mensageiro/administração & dosagem , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/administração & dosagem , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Propriedades de Superfície
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