1.
ChemMedChem
; 12(3): 197-201, 2017 02 03.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-27863026
RESUMO
A series of potent quinazolinedione sulfonamide antagonists of the α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptor were designed and synthesized. The structure-activity relationships (SAR) and inâ vivo activity of the series were investigated. In particular, compound 1 S (selurampanel; N-[7-isopropyl-6-(2-methylpyrazol-3-yl)-2,4-dioxo-1H-quinazolin-3-yl]methanesulfonamide) has shown excellent oral potency against maximal electroshock seizure (MES)-induced generalized tonic-clonic seizures in rodents as well as significant activity in patients suffering from various forms of epilepsy. The X-ray crystal structure of selurampanel bound to the AMPA receptor hGluA was also obtained.
Assuntos
Desenho de Fármacos , Quinazolinonas/química , Receptores de AMPA/antagonistas & inibidores , Administração Oral , Animais , Sítios de Ligação , Ligação Competitiva , Cristalografia por Raios X , Modelos Animais de Doenças , Eletrochoque , Camundongos , Simulação de Dinâmica Molecular , Estrutura Terciária de Proteína , Quinazolinonas/administração & dosagem , Quinazolinonas/síntese química , Quinazolinonas/metabolismo , Receptores de AMPA/metabolismo , Convulsões/tratamento farmacológico , Relação Estrutura-Atividade , Sulfonamidas/administração & dosagem , Sulfonamidas/síntese química , Sulfonamidas/química , Sulfonamidas/metabolismo
2.
ChemMedChem
; 5(10): 1693-6, 2010 Oct 04.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-20815011