1.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(3): 701-5, 2009 Feb 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19114305
RESUMO
The optimization of compounds from the 3-amido-4-anilinoquinolines series of CSF-1R kinase inhibitors is described. The series has excellent activity and kinase selectivity. Excellent physical properties and rodent PK profiles were achieved through the introduction of cyclic amines at the quinoline 6-position. Compounds with good activity in a mouse PD model measuring inhibition of pCSF-1R were identified.
Assuntos
Química Farmacêutica/métodos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Quinolinas/química , Quinolinas/farmacocinética , Receptor de Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/antagonistas & inibidores , Receptor de Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/química , Aminas/química , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Canal de Potássio ERG1 , Canais de Potássio Éter-A-Go-Go/metabolismo , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Cinética , Camundongos , Modelos Químicos , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Ratos
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(3): 697-700, 2009 Feb 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19112018
RESUMO
3-amido-4-anilinoquinolines are potent and highly selective inhibitors of CSF-1R. Their synthesis and SAR is reported, along with initial efforts to optimize the physical properties and PK through modifications at the quinoline 6- and 7-positions.