RESUMO
OBJECTIVES: To evaluate the extent of chloroquine underdosing and to measure the concentrations of chloroquine and desethylchloroquine in adult patients with P. vivax malaria in the Brazilian Amazon basin. METHODS: Prospective study of cases in male adult patients with malaria by Plasmodium vivax treated with a total dose of 1500 mg chloroquine over three days and a short course of primaquine. Patients were weighed at admission, and the dose per mg/kg was determined. Blood samples were collected at 24 and 168 h after enrolment, and the concentrations of chloroquine and desethylchloroquine were measured in plasma by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. RESULTS: Of 61 patients were included in the study, and 60% received a total dose of chloroquine below 25 mg/kg. Plasma chloroquine concentrations ranged from 90 to 184 ng/ml and from 175 to 827 ng/ml at 24 and 168 hours. For desethylchloroquine, the values ranged from 32 to 144 ng/ml and from 90 to 440 ng/ml at 24 and 168 h. There were no significant correlations between the plasma levels of chloroquine and the doses administered (mg/kg) at 24 and 196 h. Similar results were found for desethylchloroquine. CONCLUSION: There is widespread suboptimal dosing of chloroquine that is probably due to the dosing regimen based on patient age, which reduces the drug exposure with a possible influence on parasite clearance.
OBJECTIFS: Evaluer l'impact du sous-dosage de la chloroquine et mesurer les concentrations de chloroquine et de déséthylchloroquine chez les patients adultes atteints de paludisme à P. vivax dans le bassin de l'Amazonie brésilienne. MÉTHODES: Nous avons mené une étude prospective de cas chez des patients adultes de sexe masculin atteints de paludisme par Plasmodium vivax traités avec une dose totale de 1500 mg de chloroquine sur trois jours et une courte cure de primaquine. Les patients ont été pondérés à l'admission et la dose par mg/kg a été déterminée. Des échantillons de sang ont été prélevés 24 et 168 heures après l'enrôlement dans l'étude, et les concentrations de chloroquine et de déséthylchloroquine ont été mesurées dans le plasma par chromatographie liquide à haute performance avec détection par fluorescence. RÉSULTATS: Un total de 61 patients a été inclu dans l'étude et 60% ont reçu une dose totale de chloroquine en dessous de 25 mg/kg. Les concentrations plasmatiques de chloroquine variaient de 90 à 184 ng/ml et de 175 à 827 ng/ml à 24 et 168 heures. Pour la déséthylchloroquine, les valeurs variaient de 32 à 144 ng/ml et de 90 à 440 ng/ml à 24 et à 168 heures. Il n'y avait pas de corrélation significative entre les taux plasmatiques de chloroquine et les doses administrées (mg/kg) à 24 et à 168 heures. Des résultats similaires ont été trouvés pour la déséthylchloroquine. CONCLUSION: Il existe un dosage sous-optimal répandu de chloroquine qui est probablement dû au schéma posologique basé sur l'âge du patient, ce qui réduit l'exposition au médicament avec une influence possible sur la clairance des parasites.