RESUMO
BACKGROUND: Many patients may have resistance to TNF-blockers. These drugs may induce neutralizing antibodies. The determination of the drug levels of TNF-blockers and Anti-Drug Antibodies (ADAs) against TNF-blockers may help to make clinical decisions. OBJECTIVES: The objective of this study was to associate and predict the drug levels of TNFblockers and ADAs in relation to disease activity in patients with Spondyloarthritis (SpA) and Rheumatoid Arthritis (RA). METHODS: Cross-sectional study including patients fulfilling ASAS classification criteria for SpA and 2010 ACR-EULAR classification criteria for RA. These patients were treated with Adalimumab (ADA), Infliximab (IFX), and Etanercept (ETN). A bivariate analysis and the chi-square test were performed to evaluate the association of ADAs and drug levels with activity measures for SpA and RA. Five regression models analyzing drug levels, ADAs and disease activity measures using a multiple linear regression were performed in order to evaluate the prediction of ADAs and drug levels in relation to disease activity. RESULTS: In SpA, IFX levels were associated with BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) (p=0.034). In RA, total drug levels were associated with DAS28-ESR (28 joint Disease activity Score-erythrocyte sedimentation rate), (p=0.008), DAS28-CRP (p=0.042), CDAI (Clinical Disease Activity Index) (p=0.047) and SDAI (Simple Disease activity index), (p=0.017). ADA levels had association with CDAI (p=0.002) and SDAI (p=0.002). IFX levels were associated with a DAS28-ESR (p=0.044), DAS28-CRP (p=0.022) and SDAI (p=0.022). ADAs were associated in SpA with BASDAI (p=0.027). Drug levels and ADAs did not predict disease activity in patients with SpA or RA. CONCLUSION: ADAs and drug levels of anti-TNF are associated with disease activity measures in patients with SpA and RA. However, they cannot predict clinical activity in these conditions.
Assuntos
Artrite Reumatoide/imunologia , Índice de Gravidade de Doença , Espondilartrite/imunologia , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/imunologia , Adulto , Idoso , Anticorpos/sangue , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Estudos Transversais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Espondilartrite/tratamento farmacológico , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/sangue , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/uso terapêuticoRESUMO
Las miopatías inflamatorias corresponden a un grupo heterogéneo de enfermedades adquiridas que comprometen el sistema muscular. Tienen en común la presencia de debilidad como síntoma predominante asociado a inflamación muscular. La polimiositis (PM) es una entidad subaguda que afecta principalmente adultos y compromete estructuras musculares proximales. En este artículo se presenta el caso de un paciente de 19 años de edad con diagnóstico confirmado de PM por clínica (compromiso muscular proximal, disfagia), por los resultados de las pruebas bioquímicas (elevación sérica de la creatina kinasa o CK), por estudio de la ultraestructura por microscopia óptica de alta resolución y por los resultados de la resonancia magnética nuclear (RMN) de músculo, quien fue refractario al manejo inicial con corticoesteroides, azatioprina y ciclofosfamida. Con la administración de inmunoglobulina por vía intravenosa se observa una respuesta clínica favorable con aumento progresivo de la fuerza muscular. A pesar de que los esteroides constituyen el tratamiento de elección, en los casos refractarios se usan los agentes inmunosupresores, y la recomendación para su utilización depende de la experiencia médica o conocimiento empírico y de los resultados de los estudios de análisis de seguridad y eficacia. La inmunoglobulina por vía IV es ampliamente usada en el tratamiento de varias enfermedades autoinmunes y su eficacia radica en el efecto inmunomodulador. Sin embargo, es necesario realizar estudios clínicos controlados adicionales, que evalúen su eficacia y seguridad en pacientes con PM...
Inflammatory myopathies belong to a heterogeneous group of acquired diseases involving the muscular system. The predominant symptom is weakness associated with muscle soreness. Polymyositis (PM) is a disorder that primarily affects adults and involves proximal muscle structures. Here, a case report of a 19-year-old patient diagnosed with PM is presented as confirmed by clinical evidence (involving proximal muscle, dysphagia), biochemical findings (elevated serum CK), high-resolution optical microscopy, and ultra structure and nuclear magnetic resonance of muscle. The patient was refractory to initial treatment with corticosteroids, azathioprine and cyclophosphamide. With the administration of intravenous immunoglobulin a good clinical response was observed with progressive increase in muscle strength. Although steroids constitute the main treatment, in refractory cases the use of immunosuppressive agents is recommended, base on medical experience or empirical knowledge together with the analysis of safety and efficacy. Intravenous immunoglobulin is widely used in the treatment of various autoimmune diseases and its effectiveness relies on immunomodulatory effect. Controlled clinical studies are needed to evaluate further its efficacy and safety in patients with PM...
As miopatias inflamatórias pertencem a um grupo heterogêneo de doenças adquiridas, envolvendo o sistema muscular. Têm em comum a presença de fraqueza como sintoma predominante associada a inflamação musculares. A polimiosite (PM) é uma entidade subaguda que afeta principalmente adultos e envolve estruturas musculares proximais. Este artigo apresenta o caso de um doente de 19 anos com diagnóstico confirmado de PM por clínica (envolvendo a musculatura proximal, disfagia), pelos resultados de testes bioquímicos (níveis séricos elevados de creatinoquinase ou CK), para o estudo da ultra-estrutura por microscopia óptica de alta resolução y por los resultados de la resonancia magnética nuclear (RMN) de músculo, que era refratária ao tratamento inicial com corticóides, azatioprina e ciclofosfamida. Com a administração de imunoglobulina intravenosa há uma resposta clínica favorável com aumento progressivo da força muscular. Embora os esteróides são o tratamento de escolha, em casos refratários, são utilizados os imunossupressores, e a recomendação para o uso depende da experiência médica ou conhecimento empírico e os resultados dos estudos de análise de segurança e eficácia. A imunoglobulina intravenosa é amplamente utilizado no tratamento de várias doenças auto-imunes e sua eficácia está no efeito imunomodulador. No entanto, é necessário realizar mais estudos clínicos controlados que avaliem sua eficácia e segurança em pacientes com PM...
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Humanos , Miosite , Polimiosite , EsteroidesRESUMO
Las espondiloartropatías (EAS) son un grupo de enfermedades reumatológicas crónicas e inflamatorias. El diagnóstico de estas patologías frecuentemente es tardío; su curso evolutivo es progresivo, con el consecuente deterioro funcional y discapacidad, con compromiso articular que conlleva a la disminución en la calidad de vida con un alto impacto socioeconómico. La mayoría de los estudios farmacoeconómicos se enfocan en los aspectos de la sociedad o del proveedor de los servicios de salud, y sólo una minoría toma en cuenta la perspectiva del paciente, de donde se pueden estimar los recursos médicos directos e indirectos que el paciente y su familia destinan al tratamiento de la enfermedad. La terapia biológica ha demostrado control de todos los aspectos de la actividad de la enfermedad, incluyendo reactantes de fase aguda, dolor y rigidez, capacidad funcional, movilidad espinal, artritis periférica y entesitis.
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Custos de Medicamentos , Farmacoeconomia , Espondiloartropatias , Terapia BiológicaRESUMO
La miositis por cuerpos de inclusión (MCI) es una patología poco común que se presenta en individuos mayores de 50 años y con mayor frecuencia en hombres; sin embargo, los síntomas pueden empezar 20 años antes de su diagnóstico. Hasta un 30% de los casos de miopatías inflamatorias pueden ser de MCI y su prevalencia varía en los diferentes países y grupos étnicos. Clínicamente se manifiesta como debilidad lentamente progresiva proximal y distal. En este artículo se presenta un caso de una paciente de 78 años con antecedentes previos de diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial, e hipotiroidismo, con cuadro de 18 meses de evolución consistente en debilidad de miembros inferiores, incapacidad para subir y bajar escaleras, limitación en la marcha, acompañado de disestesias. Se realizó la medición de la creatin quinasa (CK) y su valor inicial fue 7820, la electromiografía y neuroconducciones mostraron polineuropatia axonal motora en las cuatro extremidades y miopatía inflamatoria. Se trató con glucorticoides a dosis de 1 mg/kg y después de seis meses de tratamiento no se observó mejoría. Se decide tomar biopsia muscular que mostró miopatía por cuerpos de inclusión, lo que explicó la falla terapéutica inicial. Este caso es interesante desde el punto de vista clínico, ya que no es frecuente la elevación de la CK en los niveles que presentó la paciente y por las múltiples comorbilidades asociadas...
Inclusion body myositis (IBM) is an infrequent disease in people over 50 years of age, affecting more frequently males; however the symptoms may begin 20 years before its diagnosis. Up to 30% of all inflammatory myopathies can be IBM and its prevalence varies among different countries and ethnical groups. IBM manifest clinically by slowly progressive proximal and distal weakness. In this article a report of case is presented: A female patient 78 years old with previous history of type 2 diabetes mellitus, hypertension and hypothyroidism; with 18 months history of weakness in lower limbs, inability to climb stairs, limited to walk, associated with dysesthesias. The initial CK was 7820 mg/dl, the electromyography and nerve conductions reported a motor axonal polyneuropathy of four limbs and inflammatory myopathy. She was treated with steroids at doses of 1mg/kg without improvement, after 6 months of treatment. It was decided to take a muscle biopsy that showed an inclusion body myopathy, explaining the initial treatment failure. This case is interesting from a clinical point of view, since it is not frequent elevated CK levels as it was presented by the patient and for the numerous associated co-morbidities...
A miosite por corpo de inclusão (MCI) é uma doença rara que apresenta-se em indivíduos acima de 50 anos, atingindo 30% das miopatias inflamatória; orém os sintomas podem começar 20 anos antes. Sua prevalência varia entre países e grupos étnicos. Clínicamente manifesta-se como uma fraqueza lentamente progressiva proximal e distal mais frecuentemente nos homens. Nós relatamos um caso de uma paciente de 78 anos com antecedentes de diabetes mellitus tipo 2, hipertensão e hipotireoidismo. Com quadro clínico de 18 meses de evolução consistindo em fraqueza nos membros inferiores, incapacidade de subir escadas, a limitação para a marcha, acompanhados de disestesias. Foi feito a prova de CK dando um valor inicial de 7820 e com eletromiografia e neurocondução que informaram polineuropatia axonal motora de quatro membros e miopatia inflamatória. Foi tratado com corticóides em doses de 1 mg / kg sem melhora após 6 meses de tratamento, razão pela qual foi decidido fazer uma biópsia do músculo que mostrou miopatía do corpo de inclusão, explicando a falha do tratamento inicial. Este caso é interessante do ponto de vista clínico, uma vez que não é frequente a elevação da CK nos niveis apresentados pela paciente e pelas múltiplas comorbidades associadas...
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Humanos , Corpos de Inclusão , Doenças Musculares , MiositeRESUMO
Behçet disease is a systemic disease with diverse clinical symptoms which vary according to the organs and systems involved. Typically, patients have oral and genital ulcers and episodic ocular involvement with periods of clinical improvement. We report an 18-year-old mole presenting with chest pain and hemoptysis and a history of ulcers in the oral cavity and scrotum. A chest CAT scan showed a mass located adjacent to the heart that a pulmonary arteriography defined as a left pulmonary artery aneurism. The patient was operated, excising left inferior pulmonary lobe. Due to skin and ocular involvement, the patient complied with criteria for Behçet disease. Immunosuppressive treatment with prednisone and azathioprine was started and the patient was discharged from the hospital.
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Aneurisma/patologia , Síndrome de Behçet/diagnóstico , Artéria Pulmonar/patologia , Adolescente , Humanos , MasculinoRESUMO
Behçet disease is a systemic disease with diverse clinical symptoms which vary according to the organs and systems involved. Typically, patients have oral and genital ulcers and episodic ocular involvement with periods of clinical improvement. We report an 18-year-old mole presenting with chest pain and hemoptysis and a history of ulcers in the oral cavity and scrotum. A chest CAT scan showed a mass located adjacent to the heart that a pulmonary arteriography defined as a left pulmonary artery aneurism. The patient was operated, excising left inferior pulmonary lobe. Due to skin and ocular involvement, the patient complied with criteria for Behçet disease. Immunosuppressive treatment with prednisone and azathioprine was started and the patient was discharged from the hospital.
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Adolescente , Humanos , Masculino , Aneurisma/patologia , Síndrome de Behçet/diagnóstico , Artéria Pulmonar/patologiaRESUMO
La gota es una patología ampliamente descrita a lo largo de la evolución de la historia de la medicina. Desde los tiempos de Galeno hasta nuestros días, continúa siendo un problema de salud pública que genera morbilidad e incapacidad en quien la padece. Aunque la terapéutica no ha cambiado mucho en los últimos años, se hace necesaria una actualización de la información existente en la literatura, ya que se siguen presentando errores en su manejo, no solo en cuanto a la indicación de un medicamento en una situación clínica específica, sino también en el cuidado atento que amerita el posible desarrollo de efectos secundarios a los fármacos tradicionalmente empleados para su manejo...
Gout has been amply described from the times of Galen and it continues to be a public health problem that causes important morbidity in the world population. The treatment of acute gout has not changed in the last years, but a current review and actualization of the medical literature is necessary since there are continuous flaws in the management of this illness, not only in the actual indication of specific drugs, but also in the attentive care required due to the potential development of side effects from the traditional medications used in the treatment...
A gota é uma patologia amplamente descrita ao longo da evolução da história da medicina. Desde os tempos de Galeno até nossos dias, continua sendo um problema de saúde pública que gera morbilidade e incapacidade em quem a padece. Ainda que a terapêutica não mudasse muito nos últimos anos, faz-se necessária uma atualização da informação existente na literatura, devido a que se continuam apresentando erros em seu manejo, não só quanto à indicação de um medicamento numa situação clínica específica, como também no cuidado atencioso que merece o possível desenvolvimento de efeitos secundários aos fármacos tradicionalmente empregados para seu manejo...
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Humanos , Colchicina , Gota , Supressores da Gota , HiperuricemiaRESUMO
Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory process that effects mostly the joints leading to destruction of the joint, deformity, incapacity and deterioration of the quality of life. As a result of technologic advances and the better knowledge of the pathophisiology of the disease, there are new therapeutic options with biologic agents. There are no reports from Colombia about the experience with Infliximab in patients with rheumatoid arthritis. The objective of this study was to quantify the changes in quality of life, functional capacity, signs and symptoms related to the inflammatory activity and the therapeutic efficacy, in a group of Colombian patients with long term rheumatoid arthritis (13±10 years) refractory to conventional treatments. A total of 31 patients, 22 women and 9 men, aged 51±12 years and an average evolution of disease of 13.2±10.4 years, who had active disease in spite of having received Methrotexate or Leflunomide in combination with other agents, such as low doses of glucocorticoids, analgesics and antiinflammatories, received infusions of Infliximab at doses of 3mg/kg during weeks 0, 2, 6, 14, and 22, following the guidelines of the Colombian Rheumatology Association. It was determined that the median functional capacity measured by HAQ-DI went from 1,2±0,54 to 0,29±0.28, that the quality of life measured by Spanish-AIMS improved globally from 48,4±14.4 to 29,4±8.2 in each of its eight components. There was also improvement in the components of SF-12 since the physical health went from 39,9±13,7 to 55,5±24,1 and mental health from 57,0±24,2 to 74,6±17,0. Although 71% of the patients had some type of side effect, they were minor and the medication was not stopped. These findings agree with the international reports that the administration on Infliximab induces a significative improvement in those patients with refractory rheumatoid arthritis. Taking into account the potential side effects and the real risk of tuberculosis in our country, the administration of Infliximab must be carried out in specialized units with well trained personnel and under the strict supervision of a rheumatologist.
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente las articulaciones, produciendo destrucción articular, deformidad, discapacidad y deterioro de la calidad de vida. Como nuevas opciones de tratamiento, producto del avance tecnológico y del conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, han aparecido recientemente en el mercado los denominados agentes biológicos. Teniendo en cuenta que no hay reportes colombianos sobre la experiencia con infliximab en pacientes con AR, el objetivo de este estudio fue cuantificar en un grupo de pacientes colombianos con AR de larga evolución (13±10 años) y refractarios al tratamiento convencional, el cambio en la calidad de vida, la capacidad funcional, en los síntomas y signos relacionados con la actividad inflamatoria y en la seguridad terapéutica producidos por infliximab. Un total de 31 pacientes, 22 mujeres y 9 hombres, con edades de 51±12 años y un promedio de evolución de enfermedad de 13,2±10,4 años, que permanecieron activos a pesar de recibir metotrexate o leflunomida en combinación con otros agentes modificadores de la enfermedad, bajas dosis de glucocorticoides, analgésicos y antiinflamatorios, recibieron infusiones de infliximab de tres mg/kg dosis durante 22 semanas, siguiendo las recomendaciones de la Asociación Colombiana de Reumatología, en las semanas 0, 2, 6, 14 y 22. Se encontró que la capacidad funcional medida por HAQ-DI pasó de 1,2±0,54 a 0,29±0.28, que la calidad de vida medida por Spanish-AIMS mejoró en su calificación global de 48,4±14.4 a 29,4±8.2 y en cada uno de sus ocho componentes. Hubo también mejoría en los componentes del SF-12, pues la salud física pasó de 39,9±13,7 a 55,5±24,1 y la salud mental de 57,0±24,2 a 74,6±17,0. Aunque el 71% refirió algún evento adverso durante el seguimiento, estos fueron menores y no obligaron a la suspensión del medicamento. Sólo tres pacientes fueron retirados, uno por hipotensión repetitiva al inicio de la infusión, otro por reacción anafiláctica que requirió reanimación y el otro por tuberculosis pleural luego de dos meses de iniciado el medicamento. Se encontró entonces que de acuerdo con los reportes internacionales, la administración de infliximab conlleva a una mejoría significativa en los enfermos con AR refractaria a los tratamientos comunes, evidenciada en los signos y síntomas relacionados con la actividad de la AR, así como en la calidad de vida y en la capacidad funcional. Teniendo en cuenta la posibilidad las reacciones adversas durante la aplicación y que en nuestro país la tuberculosis es un riesgo real, la administración del infliximab debe hacerse en unidades especializadas con personal entrenado y bajo la supervisión estricta del reumatólogo...
A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica que afeta principalmente as articulações, produzindo destruição articular, deformidade, incapacidade e deterioração da qualidade de vida. Como novas opções de tratamento, produto do avanço tecnológico e do conhecimento da fisiopatologia da doença, apareceram recentemente no mercado os denominados agentes biológicos. Tendo em conta que não há reportes colombianos sobre a experiência com infliximab em pacientes com AR, o objetivo deste estudo foi quantificar num grupo de pacientes colombianos com AR de longa evolução (13±10 anos) e refratários ao tratamento convencional, a mudança na qualidade de vida, a capacidade funcional, nos sintomas e signos relacionados com a atividade inflamatória e na segurança terapêutica produzidos por infliximab. Um total de 31 pacientes, 22 mulheres e 9 homens, com idades de 51±12 anos e uma média de evolução de doença de 13,2±10,4 anos, que permaneceram ativos apesar de receber metotrexate ou leflunomida em combinação com outros agentes modificadores da doença, baixas doses de glucocorticoides, analgésicos e antiinflamatórios, receberam infusões de infliximab de três mg/kg dose durante 22 semanas, seguindo as recomendações da Associação Colombiana de Reumatologia, nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22. Encontrou-se que a capacidade funcional medida por HAQ-DEI passou de 1,2±0,54 a 0,29±0.28, que a qualidade de vida medida por Spanish-AIMS melhorou em sua qualificação global de 48,4±14.4 a 29,4±8.2 e em cada um de seus oito componentes. Teve também melhoria nos componentes do SF-12, pois a saúde física passou de 39,9±13,7 a 55,5±24,1 e a saúde mental de 57,0±24,2 a 74,6±17,0. Ainda que o 71% referiu algum evento adverso durante o seguimento, estes foram menores e não obrigaram à suspensão do medicamento. Só três pacientes foram retirados, um por hipotensão repetitiva ao início da infusão, outro por reação anafilática que requereu reanimação e o outro por tuberculose pleural depois de dois meses de iniciado o medicamento. Encontrou-se então que de acordo com os reportes internacionais, a administração de infliximab implica uma melhoria significativa nos enfermos com AR refratária aos tratamentos comuns, evidenciada nos signos e sintomas relacionados com a atividade da AR, bem como na qualidade de vida e na capacidade funcional. Tendo em conta a possibilidade às reações adversas durante a aplicação e que em nosso país a tuberculose é um risco real, a administração do infliximab deve fazer-se em unidades especializadas com pessoal treinado e sob a supervisão estrita do reumatólogista...