Epithelial-mesenchymal transition related to bone invasion in oral squamous cell carcinoma.

INTRODUCTION: Bone invasion is an important prognostic factor in oral squamous cell carcinoma, leading to a lower survival rate and the use of aggressive treatment approaches. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is possibly involved in this process, because it is often related to mechanisms of cell motility and invasiveness. This study examined whether a panel of epithelial-mesenchymal markers are present in cases of oral squamous cell carcinoma with bone invasion and whether these proteins have any relationship with patients' clinical-pathological parameters and prognostic factors. METHODS: Immunohistochemical analysis of E-cadherin, twist, vimentin, TGFß1, and periostin was performed in paraffin-embedded samples of 62 oral squamous cell carcinoma cases. RESULTS: The analysis revealed that most cases (66%) presented with a dominant tumor infiltrative pattern in bone tissue, associated with lower survival rates, when compared with cases with a dominant erosive invasion pattern (P = 0.048). Twenty-seven cases (43%) expressed markers that were compatible with total or partial EMT at the tumor-bone interface. There was no association between evidence of total or partial EMT and other demographic or prognostic features. E-cadherin-positive cases were associated with tobacco smoking (P = 0.022); vimentin-positive cases correlated with tumors under 4 cm (P = 0.043). Twistexpression was observed in tumors with a dominant infiltrative pattern (P = 0.041) and was associated with the absence of periostin (P = 0.031). CONCLUSION: We observed evidence of total or partial EMT in oral squamous cell carcinoma bone invasion. The transcription factor twist appears to be involved in bone invasion and disease progression.

Oral Squamous Cell Carcinoma Bone Invasion: Possible Roles of E-Cadherin in Osteoclastogenesis and Bone Infiltration.

INTRODUCTION: Squamous cell carcinoma is the most common cancer of the oral cavity. When the tumor invades the bone tissue, the prognostic and survival rates decrease a lot, and the treatment becomes more aggressive, with several damages to the patient and health system. Many of the molecular mechanisms of bone invasion process are not understood yet, but it is already known that one of central processes of tumor evolution - adjacent tissues invasion and metastasis - is a large spectrum of phenotypic changes in epithelial cells to mesenchymal, in a process named as epithelial-mesenchymal transition (EMT). Loss of E-cadherin, an important epithelial cell adhesion protein, is a hallmark of this phenomenon. The objective of this retrospective study is to evaluate the expression of E-cadherin protein, comparing its distribution with clinical characteristics of the patients and possibly relation to EMT. METHODS: Sixty-two cases with respective clinical data were analyzed by comparing immunohistochemical, H and E staining, and clinical data, observing the tumor-bone interface (TBI) and the surrounding tumor that had no direct contact with the bone surface (ST). RESULTS: Forty cases were positive for E-cadherin (64%) with a heterogeneous pattern. Statistical analysis showed a significant difference between the presence of E-cadherin expression and tobacco smokers. Also, the equal or weaker protein expression in the ST than TBI is related to a worse overall survival. No statistically significant difference in other prognostic factors was observed. CONCLUSION: Our results suggest that the tumor cells that interact with the bone tissue could gain molecular changes, like partial EMT and osteoclastogenesis induction, which facilitate their migration and increase the bone resorption, resulting in a worse patient's prognosis.

Estudo das proteínas da transição epitélio-mesênquima na invasão óssea do carcinoma epidermóide da cavidade oral / Study of epithelial-mesenchymal proteins in bone invasion of oral squamous cell carcinoma

O carcinoma epidermóide é a neoplasia mais comum da cavidade oral. Quando o tumor atinge o grau de invasão óssea, o prognóstico e a taxa de sobrevida pioram muito, e, além do tratamento ser mais agressivo, o que resulta em prejuízos socioeconômicos ao paciente e ao sistema de saúde. Muitos mecanismos moleculares envolvidos na etiopatogenia desse estágio da doença ainda não foram totalmente esclarecidos, mas já se sabe que um dos processos centrais na evolução do tumor - invasão de tecidos adjacentes e metástases - é a alteração do espectro fenotípico de células epiteliais para mesenquimais, conhecido como processo de transição epitélio-mesênquima. Durante esse fenômeno, existe uma grande alteração na expressão das proteínas celulares, que podem ser utilizadas como biomarcadores para o diagnóstico e determinação do grau de agressividade do tumor em estágios ainda precoces, além de possibilitarem o desenvolvimento de novos fármacos mais específicos e eficientes. O objetivo desse estudo retrospectivo foi avaliar se o fenômeno de transição epitélio-mesênquima está presente no carcinoma epidermóide da mucosa oral com invasão óssea, por meio da análise da imunoexpressão das proteínas E-Caderina, Twist, Vimentina, TGF?1 e Periostina. A expressão das proteínas analisadas foi heterogênea, sendo que a E-caderina e o Twist apresentaram um alto índice de positividade. Foram encontradas associações entre a expressão positiva do Twist e o padrão de invasão óssea infiltrativo (p=0,041), sítio primário do tumor anatomicamente próximo ao osso (p=0,014) e expressão negativa de Periostina (p=0,031), sugerindo que esse fator de transcrição pode estar fortemente envolvido com a evolução da doença no tecido ósseo. Também foram encontradas associações entre a expressão da Vimentina e o tamanho do tumor. Os resultados obtidos sugerem que a transição-epitélio mesênquima pode estar presente em algum nível de seu espectro no processo de invasão do tecido ósseo pelo carcinoma epidermóide da mucosa oral.

Uso da estereofotogrametria nas deformidades craniofaciais: revisão sistemática / Use of stereophotogrammetry for evaluating craniofacial deformities: a systematic review

O desenvolvimento de modelos tridimensionais digitais da face foi uma das formas de contornar as limitações dos métodos tradicionais de avaliação de tecidos moles. Para tanto, o método com maior aplicabilidade clínica atualmente é a estereofotogrametria digital. Esta revisão sistemática objetiva abordar o uso dessa técnica em anormalidades craniofaciais, com foco em sua aplicação prática. Foram realizadas buscas sobre o tema nas bases de dados Medline, Cochrane Library, LILACS e SciELO. A partir de critérios de inclusão preestabelecidos, 19 artigos foram selecionados. Extraíram-se dados sobre: sistemas utilizados, ano de publicação, doenças abordadas, pontos de referência usados para cada doença, vantagens e desvantagens da estereofotogrametria por sistema utilizado e qualidade dos artigos. O sistema 3dMD® foi o equipamento empregado em 11 artigos. O ano de publicação mais frequente foi 2010, com 6 trabalhos. Doze estudos abordaram fissuras labiopalatinas e 17 trabalhos utilizaram pontos de referência antropométricos. O caráter não-invasivo, a rápida aquisição de imagens e a acurácia foram as vantagens referidas em 70% dos artigos que aplicaram o sistema 3dMD®. A desvantagem desse mesmo equipamento apontada com maior frequência foi o alto custo. Doze artigos possuíam bom nível de evidência científica. A estereofotogrametria digital é uma tecnologia capaz de aperfeiçoar o modo de avaliação dos tratamentos e quantificação das deformidades craniofaciais. Entretanto, há necessidade de realização de mais estudos com acompanhamento a longo prazo e associação de maior variedade de sistemas.

Three-dimensional digital models of the face were developed to circumvent the limitations of the traditional assessment of soft tissue. Currently, a method reported to have a high clinical applicability is digital stereophotogrammetry. This systematic review aims to address the use of this technique in evaluating craniofacial abnormalities, with a focus on its practical application. The subject was searched in the Medline, Cochrane Library, LILACS, and SciELO databases. From preestablished inclusion criteria, 19 articles were selected. The data extracted were as follows: systems used, year of publication, diseases addressed, reference points used for each disease, advantages and disadvantages of the stereophotogrammetry system used, and quality of articles. The 3dMD® system was used in 11 articles. The most common publication year was 2010, with 6 studies. Twelve studies addressed cleft lip and palate, and 17 studies used anthropometric landmarks. Noninvasiveness, fast image acquisition, and accuracy were the advantages mentioned in 70% of the articles that used the 3dMD® system. The most frequently mentioned disadvantage of such equipment was the high cost. Twelve items had good level of scientific evidence. Digital stereophotogrammetry is a technology aimed to improve the evaluation of treatments and quantification of craniofacial deformities. However, there is a need for more studies with long-term monitoring and on the association of a wider variety of systems.