RESUMO
Intensive chemotherapy (IC) is commonly used to achieve remission in patients with acute myeloid leukemia (AML). Venetoclax plus azacitidine (VEN-AZA) is FDA-approved to treat patients with AML aged ≥ 75 years or who are ineligible for IC. This retrospective analysis used de-identified electronic health records from the US-based Flatiron Health database from patients diagnosed 11/21/2018 to 10/31/2021 to compare treatment outcomes with VEN-AZA vs. IC. Patients were 1:1 propensity score-matched ([Formula: see text]). Assessments included rates of complete remission (CR) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT), overall survival (OS), and relapse-free survival (RFS). CR and HSCT rates were higher with IC than with VEN-AZA (60.9% vs. 44.2% [P = 0.006] and 18.1% vs. 8.0% [P = 0.012], respectively). Median OS was 17.7 months in patients treated with IC and 11.3 months with VEN-AZA without censoring (P = 0.278) and 13.7 vs. 10.6 months, respectively, with censoring at HSCT (P = 0.584). Median RFS was 12.0 months in patients treated with IC vs. 9.5 months with VEN-AZA without censoring (P = 0.431) and 6.4 vs. 7.4 months, respectively, with censoring at HSCT (P = 0.444). No OS or RFS differences observed between the two arms reached statistical significance. Randomized controlled trials comparing the two approaches are warranted, as are novel approaches to reduce relapse rates following CR.
Assuntos
Registros Eletrônicos de Saúde , Leucemia Mieloide Aguda , Humanos , Estados Unidos/epidemiologia , Estudos Retrospectivos , Azacitidina/uso terapêutico , Leucemia Mieloide Aguda/terapia , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêuticoRESUMO
Fusion inhibitors are antiretroviral (ARV) drugs that prevent HIV-1 entry into host cells. Enfuvirtide (ENF) is the only ARV drug marketed in this class and, like other HIV drugs, it has been associated with the emergence and selection of therapeutic-resistant HIV-1 strains. The aims of this work were to develop a computational tool capable of identifying and classifying mutations associated with resistance to Enfuvirtide and to evaluate the prevalence of these mutations among the HIV-1 sequences deposited in public databases. The HIVfird (HIV-1 fusion inhibitor resistance detector) was developed using the PHP programming language, using 30 DNA bases obtained from the HIV-1 HXB2 gp41 protein as a reference. To assess the level of resistance in HIV-1 populations, sequences were retrieved from the Los Alamos National Laboratory (LANL) database. The HIVfird is hosted at www.hivfird.ics.ufba.br, fully functional and available for public use. Twenty-five amino acid substitutions and 15 combinations were found to be associated with some level of resistance to ENF. These mutations are located at positions 36-45 of gp41, with 36, 38, 43, and 44 having the greatest diversity and frequency of variations associated with drug resistance. Resistance mutations were found in 3.16% and 4.67% of the circulating HIV-1 isolates in the world and Brazil, respectively. Subtype B showed a significantly higher ENF resistance rate (4.9%) compared to other genetic forms, while subtype C presented the lowest rate (0.9%). We present here HIVfird, an online tool that might assist in the therapeutic management of HIV-1 patients with multiple drug failure and in population-based analysis of drug resistance.
Assuntos
Análise Mutacional de DNA/métodos , DNA Viral/genética , Farmacorresistência Viral , Enfuvirtida/farmacocinética , Proteína gp41 do Envelope de HIV/genética , Inibidores da Fusão de HIV/farmacologia , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/efeitos dos fármacos , Mutação , Software , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos , Sequência de Bases , Bases de Dados Genéticas , Farmacorresistência Viral/genética , Enfuvirtida/uso terapêutico , Saúde Global , Proteína gp41 do Envelope de HIV/fisiologia , Inibidores da Fusão de HIV/uso terapêutico , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/classificação , HIV-1/genética , HIV-1/isolamento & purificação , Humanos , Internet , Mutação de Sentido Incorreto , Alinhamento de Sequência , Homologia de Sequência do Ácido NucleicoRESUMO
Nos ultimos 15 anos, a Odontologia Estética tem evoluído a passos largos no que diz respeito aos sistemas adesivos, resinas compostas, cerâmica, conhecimento técnico e biológico. No entanto, o acompanhamento clínico em longo prazo mostra ainda muitas falhas, como infiltrações, deslocamentos de pinos, fraturas e resposta periodontal desfavorável ao tratamento restaurador. A acuidade visual, o tato e a experiência clínica são, aparentemente, indispensáveis para o sucesso clínico, mas na realidade trabalha-se sem enxergar adequadamente o campo de ação. A cavidade bucal é um campo restrito, no qual a luz do refletor não incide adequadamente sobre as pequenas estruturas, formando sombras. A acuidade visual do homem não é capaz de magnificar, visualizar e executar detalhes essenciais para a previsibilidade dos trabalhos estéticos. O microscópio operatória (MO) é um sistema de visualização que permite vários níveis de magnificação e iluminação. Ele proporciona ao cirurgião-dentista segurança nos diagnósticos, maior precisão e rapidez nos procedimentos, além de uma melhor ergonomia, biossegurança e documentação em vídeo ou fotografias. Este artigo tem como objetivo descrever as vantagens da Microscopia Operatória na Odontologia Estética e ilustrar, através de casos clínicos, pontos cruciais, nos quais o MO mostra-se como um importante instrumento auxiliar de magnificação e iluminação para a precisão e previsibilidade dos trabalhos estéticos.
Assuntos
Resinas Compostas , Diagnóstico Precoce , Microscopia , Infiltração Dentária , Estética Dentária , Fraturas dos DentesRESUMO
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Tem sido atribuída à anestesia regional diminuição significativa das complicações tromboembólicas no pós-operatório, provavelmente por sua ação atenuadora sobre a resposta neuroendócrino-metabólica. As gestantes, que apresentam aumento importante da coagulabilidade sangüínea, podem, teoricamente, beneficiar-se desse efeito por ocasião do parto. O objetivo deste estudo foi verificar o efeito da anestesia regional sobre a coagulação sangüínea em gestantes. MÉTODO: Foram estudadas 30 pacientes no terceiro trimestre de gestação, sendo dez submetidas à anestesia peridural para cesariana, com 150 mg de bupivacaína a 0,5 por cento sem epinefrina e 2 mg de morfina (grupo PD); dez à anestesia subaracnóidea para cesariana com 15 mg de bupivacaína hiperbárica a 0,5 por cento e 0,2 mg de morfina (grupo SA); e dez a bloqueio de pudendo para parto vaginal, com doses de até 100 mg de bupivacaína a 0,5 por cento sem epinefrina (grupo BP). A coagulação sangüínea foi avaliada por meio de coagulograma (tempo de protrombina, tempo de trombina, tempo de tromboplastina parcial ativada) e de tromboelastograma (tempo r, tempo k, tempo r + k, ângulo alfa e amplitude máxima) nos seguintes momentos: antes e após a anestesia, após o nascimento do feto e 24 horas após a anestesia nos grupos PD e SA. No grupo BP a avaliação foi realizada antes da anestesia, após o nascimento do feto e 24 horas após a anestesia. RESULTADOS: Os resultados mostraram que nenhuma das técnicas anestésicas utilizadas teve influência na coagulação sangüínea das gestantes. Demonstraram, também, que durante o trabalho de parto tem início um processo de ativação da coagulação que é responsável pelas alterações encontradas nos três grupos estudados. CONCLUSÕES: Nas condições do presente estudo o bloqueio simpático e o anestésico local não influíram sobre a coagulação em gestantes de termo submetidas à anestesia peridural, subaracnóidea ou bloqueio pudendo.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: The significant reduction in postoperative thromboembolic complications has been attributed to the use of regional block, probably due to attenuation of the neuroendocrine-metabolic response. Pregnant women, who demonstrate important hypercoagulability, can in theory benefit from this effect during labor. The objective of this study was to determine the effects of regional block on coagulation of pregnant women. METHODS: Thirty patients in the 3rd trimester were enrolled; ten patients underwent epidural block for cesarean section with 150 mg of 0.5 percent bupivacaine without epinephrine and 2 mg of morphine (PD group); ten underwent subarachnoid block for cesarean section with 15 mg of 0.5 percent hyperbaric bupivacaine and 0,2 mg of morphine (SA group); and ten, pudendal block for vaginal delivery with up to 100 mg of 0.5 percent bupivacaine without epinephrine (BP group). Coagulation tests (prothrombin time, thrombin time, activated partial thromboplastin time) and thromboelastography (r-time, k-time, r+k-time, alpha-angle, maximum amplitude) were performed in the following moments: before and after the blockade, after delivery, and 24 hours after the blockade in PD and SA groups. In the BP group, the evaluation was done before the blockade, after delivery, and 24 hours after the blockade. RESULTS: The results indicate that the anesthetic technique did not influence coagulation of pregnant women. They also demonstrate that coagulation is activated during labor, which is responsible for the changes seen in all the study groups. CONCLUSIONS: In the conditions of the present study, the sympathetic blockade and the local anesthetic did not have any influence on the coagulation of pregnant women at term undergoing epidural, subarachnoid, or pudendal nerve block.
JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La ha sido atribuida a la anestesia regional la disminución significativa de las complicaciones trombo embolicas en el postoperatorio, probablemente por su acción atenuante sobre la respuesta neuroendocrina-metabólica. Las embarazadas, que presentan aumento importante de la coagulabilidad sanguínea, pueden teóricamente, beneficiarse con ese efecto en ocasión del parto. El objetivo de este estudio fue verificar el efecto de la anestesia regional sobre la coagulación sanguínea en embarazadas. MÉTODO: Se estudiaron 30 pacientes en el 3° trimestre de embarazo, siendo diez sometidas a la anestesia peridural para cesárea, con 150 mg de bupivacaína a 0,5 por ciento sin epinefrina y 2 mg de morfina (grupo PD); diez a la anestesia subaracnoidea para cesárea con 15 mg de bupivacaína hiperbárica a 0,5 por ciento y 0,2 mg de morfina (grupo SA); y diez a Bloqueo de pudendo para parto vaginal, con dosis de hasta 100 mg de bupivacaína a 0,5 por ciento sin epinefrina (grupo BP). La coagulación sanguínea se evaluó a través del coagulograma (tiempo de protrombina, tiempo de trombina, tiempo de tromboplastina parcial activada) y del tromboelastograma (tiempo r, tiempo k, tiempo r+k, ángulo alfa y amplitud máxima) en los siguientes momentos: antes y después de la anestesia, después del nacimiento del feto y 24 horas después de la anestesia en los grupos PD y SA. En el grupo BP la evaluación fue realizada antes de la anestesia, después del nacimiento del feto y 24 horas después de la anestesia. RESULTADOS: Los resultados mostraron que ninguna de las técnicas anestésicas utilizadas tuvo influencia en la coagulación sanguínea de las embarazadas. También quedó demostrado que durante el trabajo de parto se inicia un proceso de activación de la coagulación, que es responsable por las alteraciones encontradas en los tres grupos estudiados. CONCLUSIONES: En las condiciones del presente estudio el Bloqueo simpático y el anestésico local...
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Adulto , Feminino , Humanos , Gravidez , Anestesia Epidural , Anestesia Obstétrica , Coagulação Sanguínea , Bloqueio Nervoso , Cesárea , Espaço SubaracnóideoRESUMO
BACKGROUND AND OBJECTIVES: The significant reduction in postoperative thromboembolic complications has been attributed to the use of regional block, probably due to attenuation of the neuroendocrine-metabolic response. Pregnant women, who demonstrate important hypercoagulability, can in theory benefit from this effect during labor. The objective of this study was to determine the effects of regional block on coagulation of pregnant women. METHODS: Thirty patients in the 3rd trimester were enrolled; ten patients underwent epidural block for cesarean section with 150 mg of 0.5% bupivacaine without epinephrine and 2 mg of morphine (PD group); ten underwent subarachnoid block for cesarean section with 15 mg of 0.5% hyperbaric bupivacaine and 0.2 mg of morphine (SA group); and ten, pudendal block for vaginal delivery with up to 100 mg of 0.5% bupivacaine without epinephrine (BP group). Coagulation tests (prothrombin time, thrombin time, activated partial thromboplastin time) and thromboelastography (r-time, k-time, r+k-time, alpha-angle, maximum amplitude) were performed in the following moments: before and after the blockade, after delivery, and 24 hours after the blockade in PD and SA groups. In the BP group, the evaluation was done before the blockade, after delivery, and 24 hours after the blockade. RESULTS: The results indicate that the anesthetic technique did not influence coagulation of pregnant women. They also demonstrate that coagulation is activated during labor, which is responsible for the changes seen in all the study groups. CONCLUSIONS: In the conditions of the present study, the sympathetic blockade and the local anesthetic did not have any influence on the coagulation of pregnant women at term undergoing epidural, subarachnoid, or pudendal nerve block.
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Anestesia Epidural , Anestesia Obstétrica , Coagulação Sanguínea , Bloqueio Nervoso , Adulto , Cesárea , Feminino , Humanos , Gravidez , Espaço SubaracnóideoAssuntos
Glucuronosiltransferase/genética , Neutropenia/etiologia , Genótipo , Humanos , Neutropenia/genética , RiscoRESUMO
OBJECTIVE: To evaluate the advantages and disadvantages of microlaparoscopy vs. conventional laparoscopy in the management of patients with early-stage pelvic endometriosis. STUDY DESIGN: In this prospective, randomized study we evaluated 54 patients with a clinical diagnosis of stage I and II pelvic endometriosis according to the classification of the American Society for Reproductive Medicine, revised in 1996. The patients were divided into 3 groups and underwent, respectively, microlaparoscopy under sedation, microlaparoscopy under general anesthesia and conventional laparoscopy for definitive diagnosis and treatment of the disease. RESULTS: Microlaparoscopy caused less pain, required lower consumption of analgesics and permitted a faster return to daily activities. Sedation decreased the incidence of nausea, vomiting and oropharyngeal pain. Microlaparoscopy under sedation led to a shorter hospital stay and reduced cost. CONCLUSION: Microlaparoscopy under sedation is a viable alternative for the management of patients with suspected early-stage pelvic endometriosis.