1.
Bioorg Med Chem Lett
; 14(18): 4607-13, 2004 Sep 20.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15324874
RESUMO
The synthesis and SAR studies of a series of structurally novel small molecule inhibitors of PDE7 are discussed. The best compounds from the series displayed low nanomolar inhibitory activity and are selective versus PDE4.
Assuntos
3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/antagonistas & inibidores , Isoenzimas/antagonistas & inibidores , Inibidores de Fosfodiesterase/síntese química , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia , Tiadiazóis/síntese química , Tiadiazóis/farmacologia , 3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/metabolismo , Linhagem Celular , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 4 , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7 , Humanos , Isoenzimas/metabolismo , Inibidores de Fosfodiesterase/química , Relação Estrutura-Atividade , Tiadiazóis/química
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 14(18): 4615-21, 2004 Sep 20.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15324875
RESUMO
The synthesis and optimization of pharmacokinetic parameters of structurally novel small PDE7 inhibitors is discussed.
Assuntos
3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/antagonistas & inibidores , Isoenzimas/antagonistas & inibidores , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacocinética , Tiadiazóis/farmacocinética , 3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/metabolismo , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7 , Isoenzimas/metabolismo , Inibidores de Fosfodiesterase/síntese química , Inibidores de Fosfodiesterase/química , Ratos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Tiadiazóis/síntese química , Tiadiazóis/química
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 14(18): 4623-6, 2004 Sep 20.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15324876
RESUMO
The synthesis and SAR studies of spiroquinazolinones as novel PDE7 inhibitors are discussed. The best compounds from the series displayed nanomolar inhibitory affinity and were selective versus other PDE isoenzymes.
Assuntos
3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/antagonistas & inibidores , Isoenzimas/antagonistas & inibidores , Inibidores de Fosfodiesterase/síntese química , Quinazolinas/síntese química , Compostos de Espiro/síntese química , 3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/metabolismo , Linhagem Celular , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 7 , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Humanos , Isoenzimas/metabolismo , Inibidores de Fosfodiesterase/química , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia , Quinazolinas/química , Quinazolinas/farmacologia , Solubilidade , Compostos de Espiro/química , Compostos de Espiro/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade
4.
Bioorg Med Chem Lett
; 14(18): 4627-31, 2004 Sep 20.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15324877
RESUMO
The optimization of 5,8-disubstituted spirocyclohexane-quinazolinones into potent, selective, soluble PDE7 inhibitors with acceptable in vivo pharmacokinetic parameters is presented.