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4.
Hautarzt ; 58(3): 241-2, 244-5, 2007 Mar.
Artigo em Alemão | MEDLINE | ID: mdl-16874531

RESUMO

A 70-year-old man presented with a 6-month history of extensive, progressive perianal erosions. In addition, he had white reticulate striae and small erosions on the penis. The clinical diagnosis of erosive lichen planus was confirmed histologically. After several topical approaches failed and his ss-blocker was stooped, 3 pulses of dexamethasone (100 mg dexamethasone i.v. on 3 consecutive days every 4 weeks) led to complete and long-lasting remission.


Assuntos
Canal Anal/efeitos dos fármacos , Dexametasona/administração & dosagem , Líquen Plano/diagnóstico , Líquen Plano/tratamento farmacológico , Idoso , Anti-Inflamatórios/administração & dosagem , Humanos , Masculino , Pulsoterapia/métodos , Resultado do Tratamento
5.
Leukemia ; 20(10): 1759-66, 2006 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16932349

RESUMO

Biopsies from patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) exhibit stage-dependent increase in angiogenesis. However, the molecular mechanisms responsible for the increased angiogenesis are unknown. Here we show that malignant CTCL T cells spontaneously produce the potent angiogenic protein, vascular endothelial growth factor (VEGF). Dermal infiltrates of CTCL lesions show frequent and intense staining with anti-VEGF antibody, indicating a steady, high production of VEGF in vivo. Moreover, the VEGF production is associated with constitutive activity of Janus kinase 3 (Jak3) and the c-Jun N-terminal kinases (JNKs). Sp600125, an inhibitor of JNK activity and activator protein-1 (AP-1) binding to the VEGF promoter, downregulates the VEGF production without affecting Jak3 activity. Similarly, inhibitors of Jak3 inhibit the VEGF production without affecting JNK activity. Downregulation of Stat3 with small interfering RNA has no effect, whereas curcumin, an inhibitor of both Jak3 and the JNKs, almost completely blocks the VEGF production. In conclusion, we provide evidence of VEGF production in CTCL, which is promoted by aberrant activation of Jak3 and the JNKs. Inhibition of VEGF-inducing pathways or neutralization of VEGF itself could represent novel therapeutic modalities in CTCL.


Assuntos
Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Linfoma de Células T/metabolismo , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Neoplasias Cutâneas/metabolismo , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Linhagem Celular Tumoral , Curcumina/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/antagonistas & inibidores , Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/genética , Janus Quinase 3 , Linfoma de Células T/fisiopatologia , Linfoma de Células T/terapia , Neovascularização Patológica/metabolismo , Neovascularização Patológica/fisiopatologia , Neovascularização Patológica/terapia , Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Tirosina Quinases/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Fator de Transcrição STAT3/genética , Fator de Transcrição STAT3/metabolismo , Neoplasias Cutâneas/fisiopatologia , Neoplasias Cutâneas/terapia , Fator de Transcrição Sp1/genética , Fator de Transcrição Sp1/metabolismo , Fator de Transcrição Sp3/genética , Fator de Transcrição Sp3/metabolismo , Fator de Transcrição AP-1/genética , Fator de Transcrição AP-1/metabolismo , Fator de Transcrição AP-2/genética , Fator de Transcrição AP-2/metabolismo , Transfecção , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
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