Primary central nervous system sarcoma with DICER1 mutation-treatment results of a novel molecular entity in pediatric Peruvian patients.

BACKGROUND: A high frequency of primary central nervous system (CNS) sarcomas was observed in Peru. This article describes the clinical characteristics, biological characteristics, and outcome of 70 pediatric patients. METHODS: Data from 70 pediatric patients with primary CNS sarcomas diagnosed between January 2005 and June 2018 were analyzed. DNA methylation profiling from 28 tumors and gene panel sequencing from 27 tumors were available. RESULTS: The median age of the patients was 6 years (range, 2-17.5 years), and 66 of 70 patients had supratentorial tumors. DNA methylation profiling classified 28 of 28 tumors as primary CNS sarcoma, DICER1 mutant. DICER1 mutations were found in 26 of 27 cases, TP53 mutations were found in 22 of 27 cases, and RAS-pathway gene mutations (NF1, KRAS, and NRAS) were found in 19 of 27 tumors, all of which were somatic (germline control available in 19 cases). The estimated incidence in Peru was 0.19 cases per 100,000 children (<18 years old) per year, which is significantly higher than the estimated incidence in Germany (0.007 cases per 100,000 children [<18 years] per year; P < .001). Patients with nonmetastatic disease (n = 46) that were treated with a combination therapy had a 2-year progression-free survival (PFS) rate of 58% (95% CI, 44%-76%) and a 2-year overall survival rate of 71% (95% CI, 57%-87%). PFS was the highest in patients treated with chemotherapy with ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE) after upfront surgery followed by radiotherapy and ICE (2-year PFS, 79% [59%-100%], n = 18). CONCLUSIONS: Primary CNS sarcoma with DICER1 mutation has an aggressive clinical course. A combination of surgery, chemotherapy, and radiotherapy seems beneficial. An underlying cancer predisposition syndrome explaining the increased incidence in Peruvian patients has not been identified so far. LAY SUMMARY: A high incidence of primary pediatric central nervous system sarcomas in the Peruvian population is described. Using sequencing technologies and DNA methylation profiling, it is confirmed that these tumors molecularly belong to the recently proposed entity "primary central nervous system sarcomas, DICER1 mutant." Unexpectedly, DICER1 mutations as well as all other defining tumor mutations (TP53 mutations and RAS-pathway mutations) were not inherited in all 19 patients where analyzation was possible. These tumors have an aggressive clinical course. Multimodal combination therapy based on surgery, ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy, and local radiotherapy leads to superior outcomes.

Evaluación de los parámetros de patología en el pronóstico de pacientes con retinoblastoma / Assessing pathology parameters in the prognosis of patients with retinoblastoma

Existe la necesidad de identificar los factores de riesgo de anatomía patológica (compromiso de humor vítreo, nervio óptico en sus diversas extensiones, esclera, cámara anterior y coroides) en globos oculares enucleados de pacientes con retinoblastoma sin tratamiento previo, para así saber en que pacientes indicar o no un tratamiento de quimioterapia. Por este motivo se llevó a cabo un estudio retrospectivo de dichos pacientes durante el período 1997-2006, en el Departamento de Pediatría del INEN. Se tuvieron 305 pacientes nuevos con retinoblastoma, de los cuales 85 ingresaron al presente estudio. Del análisis efectuado se evidenció que el compromiso aislado del humor vítreo y de nervio óptico prelaminar no constituyen factores de riesgo por los cuales haya que indicarse tratamiento de quimioterapia adicional, a diferencia de los pacientes con compromiso de nervio óptico post laminar y en aquellos con compromiso del borde quirúrgico. Así mismo se confirma el pronóstico desfavorable de la combinación de compromiso de nervio óptico son coroides, resaltando la necesidad de tratamiento de quimioterapia en este grupo.

There is a need to identify the pathologic risk factors in enucleated eyes with retinoblastoma (involvement of the vitreous, optic nerve in its different extensions, sclera, anterior chamber and choroids) in previously untreated patients to decide which patients should or should not receive adjuvant therapy. This is a retrospective analysis of 305 new patients with retinoblastoma seen in the Pediatric Department of INEN during the period of January 1997 and December 2006, 85 of these patients have been included in the present study. We found that isolated involvement of the vitreous and prelaminar optic nerve were no risk factors for giving additional chemotherapy treatment. Those with postlaminar optic nerve involvement and those with disease at the cut end of the optic nerve should receive treatment. We also found that the combination of involvement of the optic nerve and choroids carries a ban prognosis in these patients, requiring the need of additional chemotherapy treatment for this group.

Tratamiento conservador del retinoblastoma / Conservative treatment of the retinoblastoma

El retinoblastoma es el tumor intraocualr primario más frecuente en nuestro país y desgraciadamente, el 80 por ciento de los pacientes con enfermedad bilateral que sobrevive, quedan ciegos por el tratamiento, cuyo principal objetivo es salvar la vida. En diciembre de 1996 iniciamos un protocolo multidisciplinario con quimioterapia sistémica (quimioreducción) y tratamiento focal (láser, crioterapia, braquiterapia subconjuntiva) para intentar conservar ojos que antes debían ser extirpados. Veinticuatro pacientes, 19 bilaterales y 5 unilaterales fueron tratados. El 69 por ciento de los pacientes con retinoblastoma bilateral preservaron visión útil en la menos uno de los ojos y el 20 por ciento de los pacientes con enfermedad unilateral conservaron el ojo comprometido. La quimioterapia sistémica con tratamiento focal adicional permite conservar ojos con retinoblastoma que antes tenían que ser sometidos a enucleación.

Coriocarcinoma puro no gestacional del ovario. Instituto de Enfermedades Neoplásicas / Pure non gestational choriocarcinoma of the ovary. Neoplastic Diseases Institute

Se comunica 5 casos de coriocarcinoma puro no gestacional del ovario (CCPO) estudiados en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas (INEN), durante 10 años (1986-1996). Cuatro niñas y una adulta. Todos los casos fueron resecados, los tumores enviados a estudio por congelación y estadiaje quirúrgico. Dos casos tuvieron en el ovario contralateral tumor de células de Sertoli-Leydig con zonas de tumor de los Cordones Sexuales con Túbulos Anulares y otro teratoma Inmaduro grado 2. Todas las pacientes recibieron quimioterapia. Dos de ellas se perdieron de vista al año y siete meses, las restantes estan vivas libres de enfermedad y en control.

Leucemia linfática aguda de alto riesgo: frecuencia de muerte temprana con leucocitos mayores de 100, 000 /mmü / Acute linfatica leukemia of high risk: frequency of early death with mayores leucocitosis of 100,000/mmü

Los pacientes con Leucemia Linfática Aguda que debutan con cuentas leucocitarias mayores de 100, 000/mmü al momento del diagnóstico inicial tienen un alto riesgo de muerte precoz, en un grupo de pacientes portadores de Leucemia Linfática Aguda de alto riesgo, evaluados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, 31 de 101 (31 por ciento) presentaron hiperleucocitosis. Todos recibieron Ciclofosfamida en infusión intravenosa contínua como la primera parte de su terapia de inducción. Hubo 4 (5.7 por ciento) y 2 (6.5 por ciento) muertes precoces en el grupo sin hiperleucocitosis y aquellos con hiperleucocitosis, respectivamente; sepsis en el primer grupo y compromiso del sistema nervioso central, en el segundo grupo fueron las causas primarias de muerte con una proporción global de mortalidad de 5.9 por ciento.

Linfoma No Hodgkin en niños / Non-Hodgkin's Lymphoma in children

El presente trabajo es una evaluación de 250 pacientes en edad pediátrica, con Linfoma no Hodgkin (LNH), tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (I.N.E.N.) en un período de 35 años, entre 1952 y 1986. La edad mediana del grupo evaluado fue de 90 meses, siendo el 75 por ciento de los pacientes menores de 10 años y el pico de incidencia de 4 a 6 años.El sexo masculino tuvo preponderancia sobre el femenino, con una relación M/F de 2.1:1 en todas las presentaciones. El tiempo promedio de enfermedad hasta el diagnóstico fue de 2 meses, encontrándose que en el 72 por ciento de los casos, la evolución de los síntomas fue de 3 meses. El 75.2 por ciento de los pacientes fue diagnosticado en estadíos avanzados (III-IVA/B) y solo el 24.8 por ciento en estadíos I-II. En el 65 por ciento de los pacientes, el linfoma primario fue extraganglionar (abdomen, subcutáneo, cabeza y cuello) y en el 35 por ciento de los casos fue ganglionar (mediastino y ganglios periféricos). La localización primaria más frecuente fue la abdominal (37 por ciento), seguida por la ganglionar (21 por ciento), en cabeza y cuello (18 por ciento), mediastinal (14 por ciento) y subcutánea (9 por ciento). El 98 por ciento de los pacientes presentaron histología de alto grado de malignidad y de patrón difuso, siendo el tipo histológico más frecuente el linfoma indiferenciado (Burkitt y No Burkitt), con 30.8 por ciento de los casos, seguido en frecuencia por el histiocítico y el linfocítico poco diferenciado. La localización más frecuente de los linfomas indiferenciados fue en el abdomen, los linfoblásticos en el mediastino, los linfocíticos poco diferenciados difusos en el abdomen y ganglios periféricos y los histiocíticos en el abdomen y ganglios. En la presentación abdominal, el tumor fue irresecable en el 90 por ciento de los casos, siendo el íleon terminal la localización intraluminal más frecuente. La intususcepción intestinal fue el hallazgo más frecuente en los pacientes que presentaron abdomen agudo. En el 14 por ciento de los pacientes se detectó compromiso de la M.O. al diagnóstico. En la presentación ganglionar, el 43 por ciento de los pacientes tuvo compromiso de M.O. al diagnóstico. En la presentación de cabeza y cuello, la localización más frecuente fue el seno maxilar. En el 63 por ciento de los casos la enfermedad se encontraba en estadío avanzado al diagnóstico, presentando 24 por ciento de los pacientes compromiso de M.O. al diagnóstico. En la presentación media