Assuntos
Medula Óssea/patologia , Antígeno CD56/metabolismo , Células Dendríticas/patologia , Neoplasias Hematológicas/metabolismo , Neoplasias Cutâneas/metabolismo , Idoso , Antígenos CD4/metabolismo , Neoplasias Hematológicas/patologia , Humanos , Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-3/metabolismo , Masculino , Fenótipo , Neoplasias Cutâneas/patologiaAssuntos
Transformação Celular Neoplásica/patologia , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/diagnóstico , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/patologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/diagnóstico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/patologia , Doenças do Pênis/diagnóstico , Doenças do Pênis/patologia , Neoplasias Penianas/diagnóstico , Neoplasias Penianas/patologia , Úlcera Cutânea/diagnóstico , Úlcera Cutânea/patologia , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Biópsia , Transformação Celular Neoplásica/efeitos dos fármacos , Humanos , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/tratamento farmacológico , Linfonodos/efeitos dos fármacos , Linfonodos/patologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/tratamento farmacológico , Masculino , Doenças do Pênis/tratamento farmacológico , Neoplasias Penianas/tratamento farmacológico , Pênis/patologia , Úlcera Cutânea/tratamento farmacológicoRESUMO
Alopecia areata (AA) is a prevalent autoimmune disease with 10 known susceptibility loci. Here we perform the first meta-analysis of research on AA by combining data from two genome-wide association studies (GWAS), and replication with supplemented ImmunoChip data for a total of 3,253 cases and 7,543 controls. The strongest region of association is the major histocompatibility complex, where we fine-map four independent effects, all implicating human leukocyte antigen-DR as a key aetiologic driver. Outside the major histocompatibility complex, we identify two novel loci that exceed the threshold of statistical significance, containing ACOXL/BCL2L11(BIM) (2q13); GARP (LRRC32) (11q13.5), as well as a third nominally significant region SH2B3(LNK)/ATXN2 (12q24.12). Candidate susceptibility gene expression analysis in these regions demonstrates expression in relevant immune cells and the hair follicle. We integrate our results with data from seven other autoimmune diseases and provide insight into the alignment of AA within these disorders. Our findings uncover new molecular pathways disrupted in AA, including autophagy/apoptosis, transforming growth factor beta/Tregs and JAK kinase signalling, and support the causal role of aberrant immune processes in AA.
Assuntos
Alopecia em Áreas/genética , Proteínas Reguladoras de Apoptose/genética , Ataxina-2/genética , Predisposição Genética para Doença , Antígenos HLA/genética , Proteínas de Membrana/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Proteínas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal , Alelos , Animais , Proteína 11 Semelhante a Bcl-2 , Estudos de Casos e Controles , Feminino , Estudo de Associação Genômica Ampla , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular , Masculino , Camundongos , Microscopia de Fluorescência , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Fenótipo , Análise de Componente Principal , Conformação Proteica , Pele/metabolismoRESUMO
Obesity affects a disproportionate proportion of total knee arthroplasty (TKA) patients. Our study explores pre-operative characteristics between obese and non-obese patients undergoing TKA surgery. A cohort of 4718 osteoarthritic patients, undergoing primary TKA, was studied. Patients were stratified according to BMI classes. Each class was compared in terms of age, race, gender, level of education, insurance status, pre-operative WOMAC, SF-36, and Elixhauser comorbidities. There was a positive relationship between BMI and female gender, non-white race, Medicaid, private insurance, and self-pay. A negative relationship was observed between BMI and age, Medicare, WOMAC and SF-36. Obese TKA candidates differ from their non-obese counterparts in a number of demographic, socioeconomic, and clinical characteristics.