Efectos del tratamiento antioxidante en la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal inducida por el consumo de dietas ricas en sacarosa / Effects of antioxidant treatment on the activation of the hipotalamo-hipofiso-adrenal axis induced by the consumption of sucrose rich diets

Introducción: dados los efectos pleiotrópicos de los glucocorticoides (GCs) sobre el metabolismo, los niveles excesivos y sostenidos de GCs circulantes tienen efectos deletéreos e incrementan la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Objetivos: estudiar el efecto de la terapia antioxidante (con ácido lipoico o melatonina) sobre la hiperactivación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) en animales alimentados con dieta rica en sacarosa (DRS). Materiales y métodos: se evaluó la actividad del eje HHA y se determinaron parámetros hormonales, de estrés oxidativo y de inflamación en la adenohipófisis de animales tratados con DRS durante tres semanas. Resultados: los animales del grupo DRS mostraron mayores niveles circulantes de hormona adrenocorticotropa (ACTH, por sus siglas en inglés) y corticosterona. En paralelo se detectó un aumento en la expresión del polipéptido precursor (proopiomelanocortina, POMC) y de ACTH en la adenohipófisis, donde también se observó un aumento de lipoperóxidos y proteínas nitradas en tirosina (daño oxidativo), un mayor número de macrófagos tisulares y un incremento en la producción de IL-1beta. El tratamiento antioxidante previno los cambios en estos parámetros. En particular la melatonina también normalizó la actividad del eje HHA y la expresión hipofisaria de POMC. Conclusiones: la sobrecarga metabólica inducida por la administración de DRS genera daño oxidativo e inflamación en la adenohipófisis. La activación de los macrófagos tisulares producida en consecuencia podría impactar sobre los corticotropos hipofisarios e inducir su hiperfunción. La melatonina podría utilizarse como herramienta terapéutica para normalizar la actividad del eje HHA en modelos de obesidad por dieta.

Introduction: given the pleiotropic effects of glucocorticoids (GCs) on metabolism, excessive and sustained levels of circulating GCs, have deleterious effects and increase cardiovascular morbidity and mortality. Objectives: to study the effect of antioxidant therapy on hyperactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in animals fed a sucrose-rich diet (SRD). Materials and methods: the activity of the HPA axis was evaluated and hormonal, oxidative stress and inflammation parameters were determined in the adenohypophysis of animals treated with SRD for trhee weeks. Results: animals from the SRD group showed higher circulating levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone. In parallel, an increase in the expression of the polypeptide precursors, POMC and ACTH were detected in the adenohypophysis. We also observed an increase in lipoperoxides and proteins nitrated in tyrosine (oxidative damage), a greater number of tissue macrophages and an increase in the production of IL-1beta. Antioxidant treatment prevented all these changes. In particular, melatonin also normalized the activity of the HPA axis and pituitary expression of POMC. Conclusions: the metabolic overload induced by the administration of SRD generates oxidative damage and inflammation in the adenohypophysis. Activation of tissue macrophages could affect, in turn, pituitary corticotrophs inducing their activation. Melatonin could be used as a therapeutic tool to normalize the activity of the HPA axis in diet obesity models.

Lipotoxicidad en músculo esquelético, un camino para investigar / Skeletal muscle lipotoxicity, a way to investigate

Para quienes leen un editorial de la Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes saben que la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad compleja, generada a partir de múltiples procesos fisiopatológicos que aún atraen debate. Lo que se encuentra fuera de discusión, a esta altura del conocimiento, es la teoría acerca de que la "grasa ectópica", acumulada en células distintas de los adipocitos, conduce a resistencia a la insulina órgano-específica conocida como lipotoxicidad

Lipotoxicidad en músculo esquelético y su relación con la resistencia insulínica. Estudios en un modelo experimental de Síndrome metabólico / Skeletal muscle lipotoxicity and its relationship with insulin resistance. Studies in an experimental model of metabolic syndrome

Introducción: el acúmulo de lípidos en el músculo esquelético se encuentra estrechamente vinculado con el desarrollo de la resistencia insulínica. Esta última cumple un rol patogénico central en el desarrollo de numerosos desórdenes metabólicos incluidos en el síndrome metabólico. Objetivos: analizar algunas vías metabólicas implicadas en el acúmulo de lípidos en el músculo esquelético y su asociación con la resistencia insulínica en un modelo experimental que mimetiza el fenotipo del síndrome metabólico humano. Materiales y métodos: ratas macho Wistar recibieron una dieta control (DC) o una dieta rica en sacarosa (DRS) durante seis meses. Al final del período experimental se analizó en músculo esquelético gastrocnemio: contenido de triglicéridos (TG), acil-CoA de cadena larga y diacilglicerol, actividad enzimática carnitina palmitoil transferasa muscular (M-CPT1, M-CPT2 y M-CPT total) y masa proteica del PPARα, AMPK y AMPKp. Se determinaron los niveles séricos de TG, AGNE, glucosa, insulina, TNFα y adiponectina. La sensibilidad insulínica se midió por la técnica clamp euglucémica-hiperinsulinémica. Resultados: en los animales alimentados con DRS la dislipemia, hiperglucemia moderada, insensibilidad insulínica e incremento del contenido de especies lipídicas en el músculo esquelético se acompañaron de una disminución en la actividad enzimática M-CPT1 y M-CPT total, y un descenso de la masa proteica del PPARα. Además se observó una reducción de la masa proteica de la AMPKp, la cual se correlacionó con bajos niveles de adiponectina y elevados niveles de TNFα séricos. Conclusiones: los resultados aportan nuevos datos sobre algunos mecanismos involucrados en el desarrollo de la lipotoxicidad en el músculo esquelético en ratas dislipémicas insulinorresistentes

Introduction: the skeletal muscle lipid accumulation is closely linked to the development of insulin resistance. The latter plays a central pathogenic role in the development of numerous metabolic disorders included in the metabolic syndrome. Objectives: to analyze some metabolic pathways involved in the skeletal muscle lipid accumulation and its association with insulin resistance in an experimental model that mimics the phenotype of the human metabolic syndrome. Materials and methods: male Wistar rats received a control diet (CD) or a sucrose rich diet (SRD) for six months. At the end of the experimental period, in gastrocnemius skeletal muscle were analyzed: triglyceride (TG), long chain acyl-CoA and diacylglycerol (DAG) contents, muscle carnitine palmitoyl transferase enzymes activities (M-CPT1, M-CPT2 and total M-CPT) and protein mass levels of PPARα, AMPK and AMPKp. Serum levels of TG, AGNE, glucose and insulin, TNFα and adiponectin were determined. Insulin sensitivity was measured by the euglycemic-hyperinsulinemic clamp technique. Results: in SRD fed animals, dyslipidemia, moderate hyperglycemia, insulin insensitivity and the increased content of lipid species in the skeletal muscle were accompanied by a decrease in the enzymes activities of both M-CPT1 and total M-CPT and protein mass levels of PPARα. In addition, a reduction in the protein mass levels of AMPKp was observed, which was correlated with low serum levels of adiponectin and high levels of TNFα. Conclusions: the results provide new data on some mechanisms involved in the development of lipotoxicity in skeletal muscle in insulin resistant dyslipidemic rats

Evaluación del efecto hipolipemiante de Talinum triangulare (falsa espinaca) y Abelmoschus esculentus (quimbombó) / Assessment of hypolipidemic action of Talinum triangulare (water leaf) and Abelmoschus esculentus (okra)

INTRODUCCIÓN: la evaluación de plantas con efecto reductor en los lípidos plasmáticos, constituye una herramienta muy valiosa para el control de las dislipidemias. OBJETIVOS: comprobar la efectividad farmacológica como hipolipemiante, de Talinum triangulare (Jacq.) Willd(Talinaceae) y Abelmoschus esculentus moench (Malvaceae), en dos biomodelos de ensayo. MÉTODOS: se utilizó el fruto verde de A. esculentus y hojas frescas de Talinum triangulare. El material vegetal previo secado, se pulverizó para preparar extractos hidroalcohólicos, que una vez rotoevaporados, fueron suspendidos en agua para ser administrados a los modelos experimentales. El efecto hipolipémico de las plantas estudiadas se comprobó, en animales de experimentación, sometidos a dos modelos de inducción de hiperlipidemia; administración de solución de sacarosa al 63 % durante 16 semanas y administración vía intraperitoneal del detergente no iónico Poloxamer 338, durante 48 horas a una dosis de 0,6 g/kg. RESULTADOS: el extracto hidroalcohólico de A. esculentus (400 mg/kg) en el modelo de hiperlipemia por Dieta Rica en Sacarosa, mostró un efecto reductor de triacilglicéridos, superior al ácido nicotínico. En el modelo de hiperlipidemia por inducción con detergente no iónico, el extracto hidroalcohólico de Talinum triangulare (400 mg/kg), manifestó un efecto reductor de colesterol y triacilglicéridos, mayor que el ácido nicotínico y la atorvastatina. CONCLUSIONES: los extracto hidroalcohólicos de A. esculentus y de Talinum triangulare expresaron efectos reductores de triacilglicérios por mecanismos de acción diferentes, superiores al ácido nicotínico en cada caso. El extracto hidroalcohólico de Talinum triangulare manifestó un potente efecto reductor de colesterol mayor que el ácido nicotínico y la atorvastatina.

INTRODUCTION: assessment of plants with low plasmatic lipids effect is a power instrument to dislipidemias control. OBJECTIVES: to establish the pharmacological effectiveness as hipolipidemic agents of Talinum triangulare (Jacq.) Willd (Portulacaceae) and Abelmoschus esculentus Moench (Malvaceae) in two biomodel assays. METHODS: in the present study we have researched the hypolipemic effect of Talinum triangulare (false spinach) and A. esculentus (okra) in experimental animals subjected to two models of hyperlipidemia induction; an intake of 63 % sucrose solution for 16 weeks and an intake of Poloxamer 338 nonionic detergent via intraperitoneal for 48 hours at a dose of 0,6 g/kg. RESULTS: the hydroalcoholic extract of A. esculentus, at a dose of 400 mg/kg showed triacilglicéridos reducing effect greater than nicotinic acid in the model of hyperlipidemia induction by a sucrose-rich diet. In the model of hyperlipidemia by induction with nonionic detergent, the hydroalcoholic extract of Talinum triangulare at a dose of 400 mg/kg, showed a powerful cholesterol and triacilglicéridos lowering effect, greater than nicotinic acid and atorvastatin. CONCLUSIONS: the hydroalcoholic extract of A. esculentus and T. triangulare showed hypotriglyceridemic effect for different action mechanisms, higher than the nicotinic acid, in each case. The extract hidroalcohólico of Talinum triangulare showed a potent hipocholesterolemic effect even more than the nicotinic acid and the atorvastatin.

Overproduction of altered VLDL in an insulin-resistance rat model: Influence of SREBP-1c and PPAR-α.

BACKGROUND: In insulin-resistance, VLDL presents alterations that increase its atherogenic potential. The mechanism by which insulin-resistance promotes the production of altered VLDL is still not completely understood. The aim of this study was to evaluate the relationship between the expression of sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP-1c) and of peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α), with the features of composition and size of VLDL in an insulin-resistance rat model induced by a sucrose rich diet (SRD). METHODS: The study was conducted on 12 male Wistar rats (180g) receiving SRD (12 weeks) and 12 controls. Lipid profile, free fatty acids, glucose, and insulin were measured. Lipid content in liver and visceral fat were assessed. Isolated VLDL (d<1.006g/ml) was characterized by its chemical composition and size by HPLC. The respective hepatic expression of SREBP-1c and PPAR-α was determined (Western blot). RESULTS: As expected, SRD had elevated triglycerides (TG), free fatty acids and insulin levels, and decreased HDL-cholesterol (p<0.05), together with augmented hepatic and visceral fat (p<0.05). SRD showed higher VLDL total mass - with increased TG content - and predominance of large VLDL (p<0.05). SRD showed an increase in SREBP-1c (precursor and mature forms) and decreased PPAR-α expression (p<0.045). SREBP-1c forms were positively associated with VLDL total mass (p<0.04), VLDL-TG% (p<0.019), and large VLDL% (p<0.002). On the other hand, PPAR-α correlated negatively with VLDL total mass (p=0.05), VLDL-TG% (p=0.005), and large VLDL% (p=0.002). CONCLUSIONS: Insulin-resistance, by coordinated activation of SREBP-1c and reduction of PPAR-α, could promote the secretion of larger and TG over-enriched VLDL particles, with greater atherogenic capacity.