Uso de emulsiones lipídicas en el tratamiento exitoso de un caso de intoxicación por difenhidramina / Use of lipid emulsions in the successful treatment of a case of diphenhydramine poisoning / Uso de emulsões lipídicas no sucesso do tratamento de um caso de intoxicação por difenidramina

La difenhidramina tiene efectos antihistamínico anti-H1 específico y antimuscarínico que pueden ocasionar un desenlace fatal según la dosis total ingerida. Se reporta un caso de intoxicación por difenhidramina tratado de forma exitosa con emulsiones lipídicas a pesar de ingesta de dosis letal. Se presenta el caso de un paciente de 19 años que ingresó por intoxicación por difenhidramina a dosis de 25 mg/kg (1.5 g) después del tiempo de descontaminación, con toxidrome anticolinérgico, con neurotoxicidad, cardiotoxicidad (QRS y QT prolongados) y sin respuesta al enfoque inicial, se iniciaron emulsiones lipídicas y, a su vez, se logró alta temprana por evolución clínica favorable y resolución de la prolongación del intervalo QTc y del cuadro anticolinérgico. La emulsión lipídica es una opción terapéutica para disminuir la morbimortalidad y la estancia hospitalaria por contrarrestar la cardiotoxicidad y neurotoxicidad producidas por moléculas lipofílicas como la difenhidramina.

Diphenhydramine has specific anti-H1 antihistamine and antimuscarinic effects that can be fatal depending on the total dose ingested. A case of diphenhydramine poisoning successfully treated with lipid emulsions despite ingesting a lethal dose is presented. We present the case of a 19-year-old patient who was admitted for diphenhydramine intoxication at a dose of 25 mg/kg (1.5 g) after the decontamination time, with anticholinergic toxidrome, with neurotoxicity, cardiotoxicity (prolonged QRS and QT) and without response to initial approach. Lipid emulsions were started and, in turn, early discharge was achieved due to favorable clinical evolution and resolution of the prolongation of the QTc interval and the anticholinergic symptoms. Lipid emulsion is a therapeutic option to reduce morbidity and mortality and hospital stay by counteracting cardiotoxicity and neurotoxicity produced by lipophilic molecules such as diphenhydramine.

A difenidramina tem efeitos anti-histamínicos e antimuscarínicos anti-H1 específicos que podem ser fatais dependendo da dose total ingerida. Relata-se um caso de intoxicação por difenidramina tratada com sucesso com emulsões lipídicas apesar da ingestão de uma dose letal. Apresentamos o caso de uma paciente de 19 anos que foi internada por intoxicação por difenidramina na dose de 25 mg/kg (1,5 g) após o tempo de des-contaminação, com toxina anticolinérgica, neurotoxicidade, cardiotoxicidade (QS e QT prolongados) e sem resposta na abordagem inicial, iniciaram-se emulsões lipídicas e, por sua vez, obteve-se alta precoce devido à evolução clínica favorável e resolução do prolongamento do intervalo QTc e dos sintomas anticolinérgicos. A emulsão lipídica é uma opção terapêutica para reduzir a morbimortalidade e o tempo de internação por neutralizar a cardiotoxicidade e a neurotoxicidade produzidas por moléculas lipofílicas como a difenidramina.

Comparative evaluation of propofol in nanoemulsion with solutol and soy lecithin for general anesthesia / Avaliação comparativa do propofol em nanoemulsão com solutol e com lecitina de soja para anestesia geral

ABSTRACT INTRODUCTION: The vehicle for propofol in 1 and 2% solutions is soybean oil emulsion 10%, which may cause pain on injection, instability of the solution and bacterial contamination. Formulations have been proposed aiming to change the vehicle and reduce these adverse reactions. OBJECTIVES: To compare the incidence of pain caused by the injection of propofol, with a hypothesis of reduction associated with nanoemulsion and the occurrence of local and systemic adverse effects with both formulations. METHOD: After approval by the CEP, patients undergoing gynecological procedures were included in this prospective study: control (n = 25) and nanoemulsion (n = 25) groups. Heart rate, noninvasive blood pressure and peripheral oxygen saturation were monitored. Demographics and physical condition were analyzed; surgical time and total volume used of propofol; local or systemic adverse effects; changes in variables monitored. A value of p < 0.05 was considered significant. RESULTS: There was no difference between groups regarding demographic data, surgical times, total volume of propofol used, arm withdrawal, pain during injection and variables monitored. There was a statistically significant difference in pain intensity at the time of induction of anesthesia, with less pain intensity in the nanoemulsion group. CONCLUSIONS: Both lipid and nanoemulsion formulations of propofol elicited pain on intravenous injection; however, the nanoemulsion solution elicited a less intense pain. Lipid and nanoemulsion propofol formulations showed neither hemodynamic changes nor adverse effects of clinical relevance.

RESUMO INTRODUÇÃO: O veículo do propofol em soluções a 1 e 2% é a emulsão de óleo de soja a 10%, que pode provocar dor à injeção, instabilidade da solução e contaminação bacteriana. Formulações foram propostas com o objetivo de alterar o veículo e reduzir essas reações adversas. OBJETIVOS: Comparar a incidência de dor à injeção do propofol com a hipótese de redução associada à nanoemulsão e a ocorrência de efeitos adversos locais e sistêmicos com as duas formulações. MÉTODO: Após aprovação pelo Conselho de Ética em Pesquisa, foram incluídos neste estudo prospectivo pacientes submetidas a procedimentos cirúrgicos ginecológicos: grupos controle (n = 25) e nanoemulsão (n = 25). Foram monitorados frequência cardíaca, pressão arterial não invasiva e saturação periférica de oxigênio. Foram analisados dados demográficos e estado físico; tempo cirúrgico e volume total usado de propofol; efeitos adversos locais ou sistêmicos; alterações nas variáveis de monitoramento. Considerou-se significativo valor de p < 0,05. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos em relação a: dados demográficos, tempos cirúrgicos, volume total usado de propofol, retirada do braço, presença de dor durante a injeção e variáveis de monitoramento. Verificou-se diferença estatística significativa na intensidade da dor no momento da indução da anestesia, com menor intensidade no grupo nanoemulsão. CONCLUSÕES: Ambas as formulações de propofol, lipídica e em nanoemulsão, elicitaram dor à injeção venosa, porém a solução de nanoemulsão promoveu dor em menor intensidade. O propofol lipídico e o propofol em nanoemulsão não apresentaram alterações hemodinâmicas e efeitos adversos de relevância clínica.

Comparative evaluation of propofol in nanoemulsion with solutol and soy lecithin for general anesthesia.

INTRODUCTION: The vehicle for propofol in 1 and 2% solutions is soybean oil emulsion 10%, which may cause pain on injection, instability of the solution and bacterial contamination. Formulations have been proposed aiming to change the vehicle and reduce these adverse reactions. OBJECTIVES: To compare the incidence of pain caused by the injection of propofol, with a hypothesis of reduction associated with nanoemulsion and the occurrence of local and systemic adverse effects with both formulations. METHOD: After approval by the CEP, patients undergoing gynecological procedures were included in this prospective study: control (n=25) and nanoemulsion (n=25) groups. Heart rate, noninvasive blood pressure and peripheral oxygen saturation were monitored. Demographics and physical condition were analyzed; surgical time and total volume used of propofol; local or systemic adverse effects; changes in variables monitored. A value of p<0.05 was considered significant. RESULTS: There was no difference between groups regarding demographic data, surgical times, total volume of propofol used, arm withdrawal, pain during injection and variables monitored. There was a statistically significant difference in pain intensity at the time of induction of anesthesia, with less pain intensity in the nanoemulsion group. CONCLUSIONS: Both lipid and nanoemulsion formulations of propofol elicited pain on intravenous injection; however, the nanoemulsion solution elicited a less intense pain. Lipid and nanoemulsion propofol formulations showed neither hemodynamic changes nor adverse effects of clinical relevance.

Particle size and morphological characterization of cosmetic emulsified systems by Optical Coherence Tomography (OCT)

ABSTRACT The physicochemical attributes of emulsified systems are influenced by the characteristics of their internal phase droplets (concentration, size and morphology), which can be modified not only by the formulation components, but also by the analytical methodology employed. Thus, the aim of this work involved the physicochemical characterization of cosmetic emulsions obtained from different surfactants, as well as the introduction of the optical coherence tomography (OCT) as the analytical technique employed for the morphological characterization and particle size determination of the formulations. Three emulsions were prepared, differing at the type and concentration of the surfactant used, and their droplet sizes were evaluated through optical microscopy, laser diffraction and OCT. The microscopic analysis and the laser diffraction techniques provided an average particle size minor than 6.0 µm, not detected by the OCT technique, which could identify only bigger particles of the emulsified systems' internal phase. The results testify that OCT was suitable for the morphological characterization of cosmetic emulsions; however, the technique needs to be improved to ensure a better sensitivity in the analysis of smaller particles.

RESUMO Os atributos físico-químicos de sistemas emulsionados são influenciados pelas características de suas gotículas de fase interna (concentração, tamanho e morfologia), as quais podem ser modificadas não apenas pelos componentes da formulação, mas também pela metodologia analítica empregada. Desta forma, o objetivo deste trabalho envolveu a caracterização físico-química de emulsões cosméticas obtidas a partir de diferentes tensoativos, bem como a introdução da tomografia de coerência óptica (OCT) como a técnica analítica utilizada para a caracterização morfológica e determinação do tamanho de partícula das formulações. Três emulsões foram preparadas, diferindo no tipo e concentração do tensoativo empregado, e seus tamanhos de gotícula foram avaliados por meio das técnicas de microscopia óptica, difração a laser e OCT. As técnicas de microscopia óptica e difração a laser forneceram tamanhos de partícula médios menores de 6.0 µm, não detectados pela técnica de OCT, que permitiu apenas a identificação de partículas maiores pertencentes à fase interna dos sistemas emulsionados. Os resultados reforçam a introdução da OCT como metodologia promissora para a caracterização morfológica de emulsões cosméticas; no entanto, a técnica requer aprimoramento para garantir maior sensibilidade na análise de partículas de menor tamanho.

Characterization and stability studies of emulsion systems containing pumice

Emulsions are the most common form of skin care products. However, these systems may exhibit some instability. Therefore, when developing emulsions for topical application it is interesting to verify whether they have suitable physical and mechanical characteristics and further assess their stability. The aim of this work was to study the stability of emulsion systems, which varied in the proportion of the emulsifying agent cetearyl alcohol (and) sodium lauryl sulfate (and) sodium cetearyl sulfate (LSX), the nature of the oily phase (decyl oleate, cyclomethicone or dimethicone) and the presence or absence of pumice (5% w/w). While maintaining the samples at room temperature, rheology studies, texture analysis and microscopic observation of formulations with and without pumice were performed. Samples were also submitted to an accelerated stability study by centrifugation and to a thermal stress test. Through the testing, it was found that the amount of emulsifying agent affects the consistency and textural properties such as firmness and adhesiveness. So, formulations containing LSX (5% w/w) and decyl oleate or dimethicone as oily phase had a better consistency and remained stable with time, so exhibited the best features to be used for skin care products.

Emulsões são a forma de apresentação mais comum dos produtos para aplicação na pele. No entanto estes sistemas podem exibir alguma instabilidade. Por esta razão, quando do desenvolvimento de emulsões para aplicação tópica é importante verificar se estas apresentam propriedades físicas ou mecânicas adequadas e avaliar a sua estabilidade. O objetivo deste trabalho consistiu no estudo da estabilidade de emulsões, cujas variações entre elas foi a proporção de agente emulsificante álcool estearílico (mais) laurilsulfato de sódio (mais) estearilsulfato de sódio (LSX), a natureza da fase oleosa (decil oleato, ciclometicona ou dimeticona) e a presença ou ausência de pedra-pomes (5% m/m). Mantendo as amostras à mesma temperatura, realizaram-se o estudo da reologia, a análise de textura e observação microscópica das formulações com e sem pedra-pomes. Amostras foram, também, submetidas a estudo de estabilidade acelerada por centrifugação e a ensaio de estresse térmico. Através dos testes realizados, constatou-se que a quantidade de agente emulsificante influencia a consistência e as propriedades de textura, como a firmeza e a adesividade. As formulações contendo LSX (5% m/m) e decil oleato ou dimeticona como fase oleosa exibiram melhores caraterísticas como produtos para aplicação na pele, uma vez que estas formulações apresentaram menor firmeza e consistência e permaneceram estáveis com o tempo.

Terapia lipídica com dois agentes na intoxicação por ropivacaína: estudo experimental em suínos / Lipid therapy with two agents in ropivacaine-induced toxicity: experimental study in swine / Terapia lipídica con dos agentes en la intoxicación por ropivacaína: estudio experimental en cerdos

OBJETIVO: Comparar alterações hemodinâmicas após intoxicação com ropivacaína seguida de terapia com duas emulsões lipídicas em suínos. MÉTODO: Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, intubados e mantidos em ventilação mecânica. Variáveis hemodinâmicas de repouso foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar. Após 30 minutos, 7 mg.kg-1 de ropivacaína foram injetados por via venosa e novas medidas hemodinâmicas foram feitas em um minuto; os animais foram então aleatoriamente alocados em três grupos e receberam: 4 mL.kg-1 de solução salina, 4 mL.kg-1 de solução lipídica com triglicérides de cadeia longa e 4 mL.kg-1 de solução lipídica com triglicérides de cadeia média e longa. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos cinco, 10, 15, 20 e 30 minutos. RESULTADOS: A intoxicação pela ropivacaína causou queda da pressão arterial e do índice cardíaco, principalmente, sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com as emulsões lipídicas restaurou a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares, uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhoria expressiva. A emulsão lipídica com triglicérides de cadeia média causou aumento superior das resistências vasculares, sobretudo pulmonares. CONCLUSÃO: Nos grupos que receberam emulsões lipídicas os resultados hemodinâmicos foram melhores do que no grupo controle; não foram observadas diferenças da pressão arterial sistêmica e do índice cardíaco entre os animais que receberam a solução com triglicérides de cadeia longa e a mistura de triglicérides de cadeia média e longa.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Compare hemodynamic changes after ropivacaine-induced toxicity followed by treatment with two lipid emulsions in swine. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, followed by intubation, and kept on mechanical ventilation. Hemodynamic variables at rest were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization. After 30 minutes, 7 mg.kg-1 ropivacaine were injected intravenously and new hemodynamic measurements were performed within one minute. The animals were then randomly allocated into three groups and received: 4 mL.kg-1 saline solution, or 4 mL.kg-1 lipid emulsion with long-chain triglycerides, or 4 mL.kg-1 lipid emulsion with long-and medium-chain triglycerides. Hemodynamic changes were reevaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. RESULTS: Ropivacaine-induced toxicity mainly caused a drop in blood pressure and cardiac index without significant changes in vascular resistance. Therapy with lipid emulsions restored blood pressure primarily through increased vascular resistance, as cardiac index showed no significant improvement. Lipid emulsion with medium-chain triglycerides caused a greater increase in vascular resistance, particularly pulmonary. CONCLUSION: In groups receiving lipid emulsions, hemodynamic results were better than in control group. There were no differences in systemic arterial pressure and cardiac index between animals receiving lipid emulsion with long-chain triglycerides and mixed long- and medium-chain triglycerides.

JUSTIFICATIVAS Y OBJETIVO: Comparar las alteraciones hemodinámicas después de la intoxicación con ropivacaína seguida de terapia con dos emulsiones lipídicas en cerdos. MÉTODO: Cerdos de la raza Large White que fueron anestesiados con tiopental, intubados y mantenidos bajo ventilación mecánica. Las variables hemodinámicas de reposo se registraron por medio de la presión invasiva y la cateterización de la arteria pulmonar. Después de 30 minutos, se inyectaron 7 mg.kg-1 de ropivacaína por vía venosa y nuevas medidas hemodinámicas se tomaron en un minuto. Los animales se dividieron entonces aleatoriamente en tres grupos y recibieron: 4 mL.kg-1 de solución salina, 4 mL.kg-1 de solución lipídica con triglicéridos de cadena larga y 4 mL.kg-1 de solución lipídica con triglicéridos de cadena media y larga. Las alteraciones hemodinámicas fueron nuevamente calculadas a los 5, 10, 15, 20 y 30 minutos. RESULTADOS: La intoxicación por ropivacaína ha causado la caída de la presión arterial y del índice cardíaco, principalmente, sin alteraciones importantes de las resistencias vasculares. La terapia con las emulsiones lipídicas ha restaurado la presión arterial principalmente por medio del aumento de las resistencias vasculares, una vez que el índice cardíaco no tuvo una mejoría expresiva. La emulsión lipídica con triglicéridos de cadena media causó un aumento superior de las resistencias vasculares, sobre todo en las pulmonares. CONCLUSIONES: En los grupos que recibieron emulsiones lipídicas, los resultados hemodinámicos fueron mejores que en el grupo control. No se observaron diferencias de la presión arterial sistémica y del índice cardíaco entre los animales que recibieron la solución con triglicéridos de cadena larga y la mezcla de triglicéridos de cadena media y larga.

Hemodynamic changes in lipid emulsion therapy (SMOFlipid) for bupivacaine toxicity in swines / Alterações hemodinâmicas na terapia por emulsão lipídica (SMOFlipid) na intoxicação por bupivacaína em suínos

PURPOSE: To evaluate the hemodynamic changes following SMOFlipid emulsion therapy with after bupivacaine intoxication in swines. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, tracheal intubation was performed and mechanical ventilation was instituted. Hemodynamic variables were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 5 mg.kg-1 of bupivacaine by intravenous injection was administered and new hemodynamic measures were performed 1 minute later; the animals were than randomly divided into two groups and received 4 ml.kg-1 of saline solution or 4 ml.kg-1 of SMOFlipid emulsion 20%. Hemodynamic changes were then re-evaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. RESULTS: Bupivacaine intoxication caused fall in arterial blood pressure, cardiac index, ventricular systolic work index mainly and no important changes in vascular resistances. SMOFlipid emulsion therapy was able to improve blood pressure mainly by increasing vascular resistance since the cardiac index had no significant improvement in our study. Hemodynamic results of the use of lipid emulsion in bupivacaine intoxication were better than the control group. CONCLUSION: The SMOFlipid emulsion is a option for reversing hypotension in cases of intoxication by bupivacaine.

OBJETIVO: Avaliar as alterações hemodinâmicas da terapia lipídica com SMOFlipid após intoxicação com bupivacaína em suínos. MÉTODOS: Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, realizada intubação traqueal e mantidos em ventilação mecânica. As variáveis hemodinâmicas foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar (cateter de Swan-Ganz). Após período de 30 minutos de repouso, 5 mg.kg-1 de bupivacaína foram injetados por via endovenosa e novas medidas hemodinâmicas foram realizadas 1 minuto após; os animais foram então aleatoriamente divididos em dois grupos e receberam 4 ml.kg-1 de solução salina ou 4 ml.kg-1 da emulsão tipo SMOFlipid a 20%. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. RESULTADOS: A intoxicação pela bupivacaína causou queda da pressão arterial, índice cardíaco e do trabalho sistólico dos ventrículos principalmente sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com a emulsão SMOFlipid foi capaz de melhorar a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhora expressiva em nosso estudo. Os resultados hemodinâmicos com o uso da emulsão lipídica na intoxicação pela bupivacaína foram melhores que no grupo controle. CONCLUSÃO: A emulsão SMOFlipid é uma opção para reverter a hipotensão em caso de intoxicação pela bupivacaína.

Pressão arterial, respostas metabólicas e autonômicas à insulina e infusão de intralipid® em pacientes chagásicos / Blood pressure, metabolic and autonomic responses to insulin and intralipid® infusion in chagasic patients / Presión arterial, respuestas metabólicas y autonómicas a la insulina e infusión de intralipid® en pacientes chagásicos

FUNDAMENTO: Infusão de intralipid e heparina resulta em aumento da pressão arterial e também em anormalidades autonômicas em indivíduos normais e hipertensos. OBJETIVO: Avaliar a sensibilidade a insulina e o impacto da infusão de intralipid e de heparina (ILH) sobre a resposta hemodinâmica, metabólica e autonômica em pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas. MÉTODOS: Doze pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas e 12 voluntários saudáveis foram avaliados. RESULTADOS: A pressão arterial basal e a frequência cardíaca foram semelhantes nos dois grupos. Os níveis plasmáticos de noradrenalina encontravam-se ligeiramente aumentados no grupo de pacientes chagásicos. Após o Teste de Tolerância a Insulina (TTI), houve um declínio significativo na glicose dos dois grupos. A Infusão de ILH resultou em aumento da pressão arterial em ambos os grupos, mas não houve nenhuma mudança significativa na noradrenalina plasmática. O componente de Baixa Frequência (BF) mostrou-se semelhante e aumentou de forma semelhante em ambos os grupos. O componente de Alta Frequência (AF) apresentou-se menor no grupo chagásico. CONCLUSÃO: Pacientes com forma indeterminada da doença de Chagas apresentaram aumento da atividade simpática no momento basal e uma resposta inadequada à insulina. Eles também tiveram um menor componente de alta frequência e sensibilidade barorreflexa prejudicada no momento basal e durante a infusão de intralipid e heparina.

BACKGROUND: Intralipid and heparin infusion results in increased blood pressure and autonomic abnormalities in normal and hypertensive individuals. OBJECTIVE: To evaluate insulin sensitivity and the impact of Intralipid and heparin (ILH) infusion on hemodynamic, metabolic, and autonomic response in patients with the indeterminate form of Chagas' disease. METHODS: Twelve patients with the indeterminate form of Chagas' disease and 12 healthy volunteers were evaluated. RESULTS: Baseline blood pressure and heart rate were similar in both groups. Plasma noradrenaline levels were slightly increased in the Chagas' group. After insulin tolerance testing (ITT), a significant decline was noted in glucose in both groups. ILH infusion resulted in increased blood pressure in both groups, but there was no significant change in plasma noradrenaline. The low-frequency component (LF) was similar and similarly increased in both groups. The high-frequency component (HF) was lower in the Chagas' group. CONCLUSION: Patients with the indeterminate form of Chagas' disease had increased sympathetic activity at baseline and impaired response to insulin. They also had a lower high-frequency component and impaired baroreflex sensitivity at baseline and during Intralipid and heparin infusion.

FUNDAMENTO: La Infusión de intralipid® y de heparina trae como resultado un aumento de la presión arterial y también de las anormalidades autonómicas en los individuos normales e hipertensos. OBJETIVO: Evaluar la sensibilidad a la insulina y el impacto de la infusión de intralipid® y de heparina (ILH) sobre la respuesta hemodinámica, metabólica y autonómica en pacientes con la forma indefinida de la Enfermedad de Chagas. MÉTODOS: Fueron evaluados doce pacientes con la forma indefinida de la Enfermedad de Chagas y 12 voluntarios sanos. RESULTADOS: La presión arterial basal y la frecuencia cardíaca fueron similares en los dos grupos. Los niveles plasmáticos de noradrenalina estaban ligeramente más elevados en el grupo de pacientes chagásicos. Después del Test de Tolerancia a la Insulina (TTI), se produjo una ostensible disminución en la glucosa de los dos grupos. La Infusión de ILH trajo como consecuencia el aumento de la presión arterial en ambos grupos, pero no hubo ningún cambio significativo en la noradrenalina plasmática. El componente de Baja Frecuencia (BF), fue similar y aumentó de forma parecida en ambos grupos. El componente de Alta Frecuencia (AF) se presentó con un menor nivel en el grupo chagásico. CONCLUSIONES: Los pacientes con una forma indeterminada de la Enfermedad de Chagas, presentaron un aumento en la actividad simpática al momento basal y una respuesta inadecuada a la insulina. También tuvieron un menor componente de alta frecuencia y de sensibilidad barorrefleja, que fue perjudicado en el momento basal y durante la infusión de intralipid® y heparina.

Avaliação da estabilidade e atividade antioxidante de uma emulsão base não-iônica contendo resveratrol / Evaluation of antioxidant activity and stability of an emulsion base containing non-ionic resveratrol

Vários são os fatores que podem ocasionar a instabilidade de uma emulsão, destacando-se a oxidação, reação prevenida pelo emprego de antioxidantes. O butil-hidróxi-tolueno (BHT) tem sido um dos antioxidantes sintéticos mais utilizados em formulações cosméticas, porém, a busca da indústria farmacêutica e cosmética pelo emprego de produtos de origem natural tem sido cada vez maior. Visto isso, o objetivo do presente trabalho foi a incorporação do resveratrol, um composto fenólico encontrado principalmente em uvas bem como em vinhos tintos, em uma emulsão base não-iônica para avaliação do perfil de estabilidade e atividade antioxidante em comparação a uma emulsão base não-iônica contendo o BHT. O perfil de estabilidade foi analisado pela observação das características organolépticas, determinação do pH e espalhabilidade, e atividade antioxidante através do teste com o radical livre 2,2-difenil-1-picrilhidrazila (DPPH). Em relação à estabilidade, a altas temperaturas, a emulsão contendo BHT mostrou-se superior à emulsão contendo resveratrol. Pela análise da atividade antioxidante, o resveratrol tanto na sua forma de extrato seco, como quando incorporado na emulsão, demonstrou significativa superioridade em relação ao BHT, podendo ser sua utilização uma alternativa viável em preparações cosméticas, devido ao seu grande potencial antioxidante.

There are several factors that can lead to the instability of an emulsion, highlighting the oxidation, a reaction prevented by the use of antioxidants. The butylated hydroxytoluene (BHT) has been one of the most used synthetic antioxidants in cosmetic formulations; however, pharmaceutical and cosmetic industries have shown considerable interest regarding the search for the use of natural products. Based on this, the objective of this work was the incorporation of resveratrol, a natural phenolic compound found mainly in grapes as well as in red wines, into a non-ionic emulsion basis for assessing the profile of stability and antioxidant activity, as compared with a non-ionic basis emulsion containing BHT. The profile of stability was examined by the observation of the organoleptic characteristics, determination of pH and spreadability, and the antioxidant activity through the Radical Scavenging DPPH test. The results showed that the emulsion containing BHT was more stable than the emulsion containing resveratrol, when high temperature was used. For the analysis of the antioxidant activity, the resveratrol, in both forms of incorporation, showed significant antioxidant activity in comparison to BHT, suggesting that resveratrol may be a viable antioxidant alternative to be used into cosmetic preparations.

Modelagem matemática na avaliação do sinergismo da atividade antioxidante de compostos naturais aplicados em emulsões alimentícias / Synergism on antioxidant activity between natural compounds evaluated by mathematical models

O crescimento do mercado de alimentos funcionais e orgânicos, assim como a major conscientização do consumidor em relação aos efeitos tóxicos e mutagênicos de alguns aditivos artificiais, tem impulsionado a indústria a substituir compostos artificiais por naturais. emulsões alimentícias, como salsichas e maionese, são sistemas bifásicos altamente suscetíveis às reações de oxidação lipídica responsável pela degradação da coloração dos produtos e formação de off-flavors desagradáveis. Para retardar ou inibir a oxidação e aumentar o shelf life das emulsões, a indústria alimentícia faz use de compostos sintéticos artificiais. Desta forma, o objetivo deste estudo foi de, inicialmente, avaliar a atividade antioxidante de vinte e dois compostos (artificiais e naturais), classificando-os de acordo com a atividade antioxidante determinada através de cinco diferentes metodologias in vitro. As amostras foram classificadas em três clusters de acordo com os resultados expressos como equivalentes de trolox (TE) observados nos diferentes métodos. A aplicação das técnicas estatísticas multivariadas sugeriu que dentre os compostos que apresentaram major atividade antioxidante, a partir dos métodos DPPH, FRAP, TBARS e ORAC, foram acido cafeico, ácido carnósico, genisteína e resveratrol. Essa propriedade apresentou correlação significativa com o número de anéis fenólicos e estrutura catecólica presentes nessas moléculas. Baseando-se nessa classificação, e na hipótese de interações positivas para a resposta antioxidante foram selecionados três compostos hidrossolúveis (acido cafeico, acido carnósico e glutationa) e três lipossolúveis (quercetina, rutina e genisteína) para composição de duas misturas. A proporção de cada composto foi otimizada a partir da metodologia de superfície de resposta (MSR) avaliando-se a atividade antioxidante por três metodologias in vitro. A otimização do modelo polinomial sugeriu/ que as misturas contendo 47% de acido cafeico e 53% de acido carnósico...

The growth of the functional and organic food market combined with customer awareness about the toxicological and mutagenic effects observed in some artificial additives have stimulated the companies to replace artificial with natural compounds in the food formulation. Emulsions are biphasic systems that are highly susceptible to lipid oxidation which is able to cause damage to the color of products and the formation of undesirable bad flavors. In order to retard or inhibit the oxidation and extend the emulsions shelf-life companies have applied synthetic artificial compounds. Therefore, the objective of this study was to evaluate the antioxidant activity of twenty two compounds (artificial and natural) and classify them according to their antioxidant activity as measured by five different in vitro methodologies. The samples were classified into three clusters in function of their antioxidant activity expressed as Trolox equivalents (TE). The application of multivariate statistical techniques suggested that caffeic acid, carnosic acid, genistein and resveratrol showed greater antioxidant activity when evaluated by DPPH, FRAP, TBARS and ORAC methodologies. The antioxidant activity of these compounds showed a significant positive correlation with the number of phenolic rings and cathecol structures present in these molecules. Three hydrosolube compounds (caffeic acid, carnosic acid and gluthatione) and three liposoluble compounds (quercetin, rutin and genistein) were selected to prepare two assays based on the multivariate classification and on the hypothesis of positive interactions to the antioxidant response. The proportion of each compound in the mixture was optimized by the response surface methodology (RSM) on the results obtained from three in vitro methodologies. The optimization of the polynomial models suggested that mixtures containing 47% caffeic acid and 53% carnosic acid, or 67% quercetin and 33% rutin showed synergism making these mixtures...

Aplicação de fibra obtida da polpa da laranja na elaboração de mortadela de frango / Orange pulp fiber application in the broiler chicken mortadella processing

Os subprodutos do processamento de laranja representam sérios problemas de contaminação ao meio ambiente, mas estudos os apontam como alternativas promissoras, como ingredientes para a indústria alimentícia, devido ao seu elevado teor de fibra e pectina. Este trabalho teve o objetivo de estudar as propriedades funcionais da fibra obtida da polpa da laranja e sua aplicação em mortadelas de frango com baixo teor de gordura. A fibra da laranja foi obtida do processamento de suco concentrado, com granulomentrias de 1.322mµ (grossa), 786mµ (média) e 447 mµ (fina). O resultado da composição da fibra foi de 45,6% de fibra total, 26,8% de fibra insolúvel, 18,8% de fibra solúvel e 11,2% de pectina. Com relação às propriedades funcionais, a fibra "grossa" apresentou maior capacidade de reter água (p<0,05) às demais estudadas. A estabilidade da emulsão para as aplicações de 1, 2 e 3% de fibra apresentou resultado superior para a fibra "fina", não apresentando diferença significativa (p>0,05) da fibra de trigo, porém significativamente (p<0,05) superior ao controle (sem adição de fibras). Concentrações de 1,0 e 3,0% de fibra fina foram utilizadas para se obter mortadelas de frango com teor reduzido de gordura (4 e 16%), através do planejamento fatorial, sendo comparadas com uma formulação controle contendo 24% de gordura. No nível de 3% de fibra ocorreu aumento de valor b*, intensificando a cor amarela das mortadelas. A formulação (F3), com 1% de fibra e 4% de gordura, apresentou a melhor aceitação em todos os testes sensoriais realizados. A adição de fibras afetou significativamente (p<0,05) o resultado de gordura e o valor calórico. Os valores de pH, aw e estabilidade microbiológica mantiveram-se estáveis no período de estocagem (três meses sob refrigeração). Na microscopia, os produtos com fibra revelaram íntima associação entre fibra e glóbulos de gordura, resultando em emulsão cárnea estável, embora a reação com a fração protéica não esteja totalmente entendida...

Orange by-products from orange juice production represent deleterious and ecological problems to the environment. However reports have been pointed out a promising role as ingredients for food production by being relevant sources of fiber and pectin. This work aims to evaluate the fibers functional properties obtained from orange pulp and its application in a light emulsion poultry product as mortadella. The orange fiber was obtained from concentrated orange juice residue under different sizes of granulometry of 1322mµ (thick size) 786mµ (middle size) and 447 mµ (thin size). This residue presented a total fiber amount of 45.6% being insoluble fiber fraction of 26.8%, soluble fiber fraction of 18.8% and pectin fraction of 11.2%. In relation to functional properties, the thick fiber presented highest water holding capacity in comparison to the others. The emulsion stability (ES) by the use of 1.0, 2.0, and 3.0% of thin fiber presented superior result although not different in relation to wheat fiber and higher in relation to the control formulation without fiber (p<0.05). One to 3.0% of thin fiber concentrations were used to obtain poultry mortadella with reduced amount of fat, 4.0% and 16.0%, respectively, defined by a factorial planning statistic and comparing to the control formulation of 24.0% fat. Results showed that at the level of 3.0% there was an increase of b* value meaning the increase of mortadella yellow color. The formulation containing 1.0% fiber and 4.0% fat was the product most accepted by the panelists in every attribute evaluated. The fiber addition affected the final result of fat content and caloric value classifying the product as a light meat product. Moreover, values of pH and aw did not altered and microbiologically this product was stable (3 months of storage under refrigeration). Under microscopy, the fiber-meat product revealed an intimate association between the fiber and fat globule although a possibility of reacting to protein...

Efeito em hamsters da suplementação dietética com gorduras ricas em ácidos graxos saturados, monoinsaturados ou poliinsaturados sobre a transferência de lípides para a lipoproteína de alta densidade (HDL) / Effect of dietary supplementation with saturated, monounsaturated or polyunsaturated fatty acid-rich oils on the lipids transfer of high-density lipoprotein (HDL) in hamsters

A composição lipídica das lipoproteínas reflete o conteúdo de ácido graxo (AG) da dieta. A influência dos AG na lipemia e aterogênese varia conforme o grau de saturação, de oxidação e suas proporções na dieta. Vários estudos reportam os efeitos dos ácidos graxos saturados (AGS), monoinsaturados (AGM) e poliinsaturados (AGP) sobre a concentração das lipoproteínas plasmáticas. No entanto, são pouco explorados os efeitos dessa suplementação sobre as propriedades funcionais da lipoproteína de alta densidade (HDL). Desse modo, no presente estudo foi avaliada a transferência de fosfolípides (FL), colesterol livre (CL), ésteres de colesterol (EC) e triglicérides (TG) de uma nanoemulsão lipídica artificial para a HDL, bem como sua atividade antioxidante e a sua composição em ácidos graxos. Além disso, foram avaliadas as atividades das proteínas de transferência de ésteres de colesterol (CETP) e de fosfolípides (PLTP). Foram estudados 84 hamsters Golden Syrian, machos adultos, divididos em 3 grupos os quais receberam suplementação dietética de óleos ricos em AGS (n=28), AGM (n=29) ou AGP (n=27), por gavagem, durante 30 dias. Amostras de sangue foram coletadas, após jejum de 12 h, para determinação do perfil lipídico, atividade da CETP, da PLTP, da paroxonase 1 (PON1) e a composição em ácidos graxos do plasma total e da fração HDL por cromatografia gasosa, bem como a transferência de lípides da nanoemulsão lipídica artificial para a HDL. O método de transferência é baseado na troca de lípides ocorrida entre uma nanoemulsão lipídica artificial, semelhante à estrutura lipídica da LDL, marcada radioativamente com 14C-CL e 3H-TG ou 14C-FL e 3H-EC, usada como doadora de lípides. Após precipitação química da nanoemulsão e das demais lipoproteínas, a capacidade da HDL de receber lípides foi quantificada pela medida da radioatividade presente na lipoproteína. As concentrações de colesterol total, EC, TG e ácido graxo oléico foram menores no grupo AGP...

The lipid composition of the lipoproteins reflects the fatty acid (FA) content of the diet . The degree of saturation and oxidation as the dietary content of the FA differently affects the lipemia and the atherosclerosis development. Numerous studies have evaluated the effects of the saturated fatty acids (SFA), monounsaturated fatty acids (MUFA) and polyunsaturated fatty acids (PUFA) on the plasma lipoprotein concentrations. However, few studies explored the effects of the dietary supplementation of these FA on the functional properties of the high-density lipoprotein (HDL). Therefore, in this study, the transfer of phospholipids (PL), free cholesterol (FC), cholesteryl esters (CE) and triglycerides (TG) from an artificial lipidic nanoemulsion to HDL, as its antioxidant activity and total fatty acids composition were evaluated. Also, the cholesteryl ester transfer protein (CETP) and the phospholipid transfer protein (PLTP) activities were determined. We studied 84 adult male Golden Syrian hamsters divided into 3 groups that received dietary supplementation of 0.75 ml of SFA (n=28), MUFA (n=29) or PUFA (n=27) rich oils by gavage for thirty days. Blood samples were collected after 12 h fasting for determination of plasma lipids, CEPT, PLTP and paraoxonase-1 (PON-1) activities, the fatty acids composition of the total plasma and HDL fraction by gas-liquid chromatography and transfer of lipids from the artificial lipidic nanoemulsion to HDL. The later method is based on the lipid transfer between an artificial lipidic nanoemulsion labeled with 3H-TG and 14C-FC or 3H-CE and 14C-PL, structurally similar to the low-density lipoprotein (LDL), used as a radioactive lipid donator. After artificial nanoemulsion and other lipoprotein precipitation, the capacity of HDL to receive lipids was quantified by measuring the radioactivity present in the lipoprotein. Serum total cholesterol, CE, TG and oleic fatty acids concentrations were smaller in the PUFA group...

Modelagem matemática na avaliação do sinergismo da atividade antioxidante de compostos naturais aplicados em emulsões alimentícias / Synergism on antioxidant activity between natural compounds evaluated by mathematical models

O crescimento do mercado de alimentos funcionais e orgânicos, assim como a maior conscientização do consumidor em relação aos efeitos tóxicos e mutagênicos de alguns aditivos artificiais, tem impulsionado a indústria a substituir compostos artificiais por naturais. Emulsões alimentícias, como salsichas e maionese, são sistemas bifásicos altamente suscetíveis às reações de oxidação lipídica responsável pela degradação da coloração dos produtos e formação de off-flavors desagradáveis. Para retardar ou inibir a oxidação e aumentar o sheff fife das emulsões, a indústria alimentícia faz uso de compostos sintéticos artificiais. Desta forma, o objetivo deste estudo foi de, inicialmente, avaliar a atividade antioxidante de vinte e dois compostos (artificiais e naturais), classificando-os de acordo com a atividade antioxidante determinada através de cinco diferentes metodologias in vitro. As amostras foram classificadas em três clusters de acordo com os resultados expressos como equivalentes de trolox (TE) observados nos diferentes métodos. A aplicação das técnicas estatísticas multivariadas sugeriu que dentre os compostos que apresentaram maior atividade antioxidante, a partir dos métodos DPPH, FRAP, TBARS e ORAC, foram ácido cafeico, ácido carnósico, genisteína e resveratrol. Essa propriedade apresentou correlação significativa com o número de anéis fenólicos e estrutura catecólica presentes nessas moléculas. Baseando-se nessa classificação, e na hipótese de interações positivas para a resposta antioxidante foram selecionados três compostos hidrossolúveis (ácido cafeico, ácido carnósico e glutationa) e três lipossolúveis (quercetina, rutina e genisteína) para composição de duas misturas. A proporção de cada composto foi otimizada a partir da metodologia de superfície de resposta (MSR) avaliando-se a atividade antioxidante por três metodologias in vitro. A otimização do modelo polinomial sugeriu que as misturas contendo 47% de ácido cafeico e 53% de ácido carnósico ou 67% de quercetina e 33% de rutina apresentaram sinergismo, tornando essas combinações potencialmente interessantes para futura aplicação em matrizes alimentícias. A efetividade antioxidante das misturas otimizadas em relação a um composto artificial foi avaliada em uma emulsão alimentícia (salsicha) na proporção 5OO e 800 mg/Kg. Ambas misturas (hidro e lipossolúveis) em ambas dosagens apresentaram menores concentrações de TBARS que a amostra formulada com o eritorbato de sódio durante o sheff fife. Considerando-se o resultado da análise sensorial como critério de viabilidade, a mistura quercetina + rutina (5OO mg/Kg), apresentou-se como melhor alternativa de substituição do eritorbato de sódio na formulação de salsichas tipo hot dog

The growth of the functional and organic food market combined with customer awareness about the toxicological and mutagenic effects observed in some artificial additives have stimulated the companies to replace artificial with natural compounds in the food formulation. Emulsions are biphasic systems that are highly susceptible to Iipid oxidation which is able to cause damage to the color of products and the formation of undesirable bad flavors. In order to retard or inhibit the oxidation and extend the emulsions shelf-life companies have applied synthetic artificial compounds. Therefore, the objective of this study was to evaluate the antioxidant activity of twenty two compounds (artificial and natural) and classify them according to their antioxidant activity as measured by tive different in vitro methodologies. The samples were classified into three clusters in function of their antioxidant activity expressed as Trolox equivalents (TE). The application of multivariate statistical techniques suggested that caffeic acid, carnosic acid, genistein and resveratrol showed greater antioxidant activity when evaluated by DPPH, FRAP, TBARS and ORAC methodologies. The antioxidant activity of these compounds showed a significant positive correlation with the number of phenolic rings and cathecol structures present in these molecules. Three hydrosolube compounds (caffeic acid, carnosic acid and gluthatione) and three liposoluble compounds (quercetin, rutin and genistein) were selected to prepare two assays based on the multivariate classification and on the hypothesis of positive interactions to the antioxidant response. The proportion of each compound in the mixture was optimized by the response surface methodology (RSM) on the results obtained from three in vitro methodologies. The optimization of the polynomial models suggested that mixtures containing 47% caffeic acid and 53% carnosic acid, or 67% quercetin and 33% rutin showed synergism making these mixtures potentially viable solutions for applications in the food matrix. The antioxidant effectiveness of the optimized mixtures compared to an artificial compound was evaluated in the food emulsion (sausages) in two dosages (500 and 800 mg/Kg). Both mixtures (hydrosoluble and liposoluble) in both dosages, promoted lower TBARS concentration than the sample formulated with sodium erythorbate during a shelf-life of 45 days under refrigeration. However, using into sensory results as selection criteria, the mixture containing quercetin and rutin at dosage of 500 mg/kg, proved to be the best alternative to replace sodium erythorbate in the sausage formulations

Desenvolvimento e estudos de estabilidade preliminares de emulsões O/A contendo Cetoconazol 2,0% / Development and Preliminary Stability Evaluations of O/W emulsion containing Ketoconazole 2.0%

O objetivo deste trabalho foi desenvolver emulsões O/A contendo Cetoconazol 2,0% e avaliar sua estabilidade preliminar por meio da análise de suas características físicoquímicas, tais como homogeneidade, formação de agregados, floculação, cremeação ecoalescência. As emulsões foram formuladas utilizando diferentes bases autoemulsionantes, compostas por álcool cetoestearílico, álcool etoxilado, álcool graxos superiores, ácidoesteárico, lanolina e outros. As emulsões foram submetidas aos testes de centrifugação, estresse térmico e ciclo gela-degela, e suas características organolépticas e físico-químicasforam avaliadas no início e no final de cada ensaio. Todas as amostras mantiveram sua homogeneidade após o teste de centrifugação, mas somente os sistemas preparados com ceras autoemulsionáveis constituídas por álcool graxos superiores (Polawax NF®) e Copolímero de Amônio Acriloil dimetiltaurato VP, Trilauril 4 fosfato, Sesquisosterato de metil glicose, Óleo de flores de verão e Tetradibutil pentaeritritil hidroxihidrocinamato deGlicerina (Hostacerin NCB®)mantiveram sua estabilidade após testes de estresse térmico e ciclo gela-degela.

The objective of this work was thedevelopment of O/W emulsions containing Ketoconazole 2.0% and to evaluate their preliminary stability by analyzing physical-chemical characteristics such as homogeneity,aggregation formation, flocculation, creaming and coalescence. The emulsions were formulated using different self-emulsifying bases, composed of cetearyl alcohol, ethoxylalcohol, higher fatty alcohol, stearic acid, lanolin and others. The O/W emulsions were evaluated by centrifugation test, thermal stress test, and freezing/defrosting cycles, and itsorganoleptic and physical-chemistry characteristics were analyzed before and after each assay. All samples maintained their homogeneity after the centrifugation test, but only the systems prepared with self emulsifying composed of higher fatty alcohol (Polawax NF®) and ammonium acryloyl dimethyl taurate copolymer, Trilauryl 4 Phosphate, methyl glucose Sesquistearate, Summer flower oleum and Glycerin tetradibutyl pentaerythritylhydroxyhydrocinnamate (Hostacerin NCB®) remained stable after the thermal stress test and freezing/defrosting cycles.

Metabolismo dos quilomícrons e capacidade da lipoproteína de alta densidade (HDL) de receber lípides na síndrome metabólica e no diabetes mellitus tipo 2 / Chylomicron metabolism and lipid reception capacity of high density lipoprotein in metabolic syndrome (MetS) and type 2 diabetes mellitus (DM2)

O principal distúrbio metabólico decorrente do Diabetes mellitus tipo 2 e da Síndrome Metabólica corresponde a alterações no metabolismo lipídico. Portanto, torna-se importante a melhor compreensão de alguns aspectos do metabolismo de lipoproteínas plasmáticas. Nesse sentido, a avaliação do metabolismo dos quilomícrons e da transferência de lípides de lipoproteínas plasmáticas para a lipoproteína de alta densidade (HDL), pode fornecer informações importantes relacionadas com o processo aterogênico. No presente estudo, foram estudados 15 indivíduos portadores de Diabetes mellitus tipo 2, 15 indivíduos com Síndrome Metabólica e 14 controles normolipidêmicos. Foi avaliada a cinética plasmática de uma nanoemulsão lipídica artificial com comportamento metabólico similar ao dos quilomícrons naturais, marcada com triglicérides (TG-3H) e éster de colesterol (EC-14C) radioativos. A nanoemulsão de quilomícrons artificiais foi injetada endovenosamente e amostras de sangue foram coletadas durante intervalos préestabelecidos. As curvas de decaimento plasmático dos lípides radioativos da nanoemulsão foram traçadas e as taxas fracionais de remoção (TFR) foram calculadas por análise compartimental. Para avaliação da transferência de lípides foi utilizada uma nanoemulsão semelhante a LDL (LDE) marcada com TG-3H e colesterol livre-14C (CL-14C) ou fosfolípides-14C (PL-14C) e EC-3H, como doadora de lípides para a HDL. Após incubação in vitro da LDE com o plasma, seguiu-se a precipitação das lipoproteínas que contem apolipoproteína B, restando no sobrenadante apenas a HDL. As taxas de transferência de lípides foram expressas em % de radioatividade encontrada no sobrenadante. Também foi determinado o diâmetro da HDL por espalhamento de luz. A TFR-EC dos grupos DM2 (p <0,05) e SM (p <0,01) comparado ao grupo controle apresentou-se diminuída, enquanto que as TFR-TG foram similares nos três grupos. Houve maior transferência de fosfolípides e colesterol nos grupos DM2 e SM...

The main metabolic disturbances occurring as a result of type 2 diabetes mellitus (DM2) and Metabolic Syndrome (MetS) are alterations in the metabolism of lipids. It is therefore, important to better understand the aspects by which plasma lipoproteins are metabolized. The evaluation of chylomicron metabolism and lipid transfer of high density lipoprotein (HDL) can thus yield useful information regarding the atherosclerotic process. In this study, 15 Type 2 Diabetes individuals, 15 Metabolic Syndrome individuals and 14 normolipidemic control individuals were studied. The plasmatic kinetics of an artificial lipidic nanoemulsion mimicking the behavior of natural chylomicrons were evaluated. This artificial chylomicron nanoemulsion, labele with radioactive triglycerides (TG-3H) and radioactive cholesteryl oleate (CO-14C) was injected intravenously and blood samples collected at pre-established time intervals. The plasmatic decay curve of the radioactive lipids of the nanoemulsion was traced and the fractional clearance rate calculated (FCR) through compartmental analysis. In order to evaluate the lipid transfer, we used a nanoemulsion similar to LDL., labeled with TG-3H and free cholesterol -14C (CL-14C) or with phospholipids -14C (PL-14C) and CO-3H, as a lipid donator to HDL. After in vitro nanoemulsion incubation with the plasma, the lipoproteins containing apolipoprotein B were precipitated, resulting in a supernatant containing HDL. The lipid transfer rates were expressed in % of radioactivity measured in the supernatant. It was also determined the diameter of the HDL using light scattering technique. The TFR-EC for the DM2 (p <0.05) and MetS (p <0.01) groups when compared to the control group was reduced. The TFR-TG, on the other hand, remained similar in all three groups. The transfer of phospholipids and cholesterol for the DM2 (p<0.001) and MetS groups was greater than that of the control group (p<0.001)...

Tamanho da HDL e capacidade em receber colesterol, éster de colesterol, fosfolípides e triglicérides de uma lipoproteína artificial (LDE): estudo em pacientes com transplante cardíaco em tratamento / HDL size and ability of acceptance cholesterol, cholesteryl ester, phospholipids and triglycerides from an artificial lipoprotein (LDE): study with heart transplantation patients in treatment

Após o primeiro ano de transplante cardíaco (TC) o desenvolvimento da doença coronária do transplante se torna a principal causa de morbidade e mortalidade desses pacientes. Neste período, aproximadamente 40% dos pacientes com (TC) desenvolvem hiperlipidemias que contribuem para a gênese da doença coronária do transplante. Alterações no metabolismo lipídico, entre elas, no metabolismo dos quilomícrons e da lipoproteína de baixa densidade (LDL) já foram reportadas no pós transplante. Por outro lado, a concentração da lipoproteína de alta densidade (HDL) nesses pacientes é ainda controversa. Tem sido reportado que a avaliação somente da concentração da HDL não é o suficiente para avaliar todo o papel protetor, portanto aspectos funcionais da HDL devem ser testados. Neste estudo, a propriedade fundamental da HDL de receber lipídeos das outras lipoproteínas foi avaliada em pacientes com TC, através da lipoproteína artificial (LDE). Foi também avaliado o diâmetro da HDL e a sua enzima antioxidante, a paraxonase 1 (PON1). Foram estudados 20 pacientes com TC e 20 indivíduos normolipidêmicos pareados por sexo, idade e índice de massa corpórea. Amostras de sangue foram coletadas, após jejum de 12hs, para determinação do perfil lipídico, glicose, atividade da PON1, diâmetro da HDL e transferência de lipídeos da LDE para a HDL. A concentração de colesterol total e LDL-colesterol não foram diferentes entre os grupos, enquanto a concentração de HDL_colesterol foi menor no grupo TC (p=0.01). A concentração de triglicérides no TC foi aproximadamente 40% (p=0.001). A concentração de apo A-I e apo B foram similares entre os grupos. A glicose plasmática está aumentada nos pacientes transplantados (p=0.008). O diâmetro da HDL é menor nos pacientes do grupo TC quando comparados ao do grupo controle (p=0.047), enquanto a atividade da PON1 não diferiu entre os grupos. A transferência de colesterol e éster de colesterol da LDE para a HDL foi menor em pacientes com TC...

After the first year from the transplantation procedure transplant coronary heart disease becomes a major complication and the leading cause of late morbity and mortality of those patients. After the first year, roughly 40% of heart transplantation (HT) patients develop hyperlipidemias what is implicated in the genesis of transplant coronary heart disease. Alterations in plasma lipid metabolism such as disturbed chylomicron and low-density lipoprotein (LDL) metabolism were also reported. On the other hand, levels of high-densitylipoprotein (HDL) cholesterol are controversy in those patients. It has been perceived that the estimation of the lipoprotein concentration does not suffice to evaluate the overall HDL protective role and that the functional aspects of the lipoprotein should be tested. In this study, the fundamental property of HDL to receive lipids from other lipoproteins modeled by a artificial lipoprotein (LDE) was tested in HT patients, together with size and the HDL-associated antioxidant paraxonase 1 (PON 1). We studied 20 heart transplantation patients and 20 healthy normolipidemic subjects paired for sex, age and body mass index. Blood samples were collected after 12h fasting, for determination plasma lipids, glucose, paraxonase 1 activity, HDL size and transfer of lipids from LDE to HDL. The total cholesterol and LDL cholesterol concentration did not differ in the two groups, whereas HDL cholesterol was smaller in HT (p=0.01). Triglycerides were roughly 40% greater than those of the controls (p=0.001). Apo A-I e apo B concentration values were similar comparing HT patients with controls. Plasma glucose was greater in HT than in controls (p=0.008). HDL particle diameter was smaller in HT patients then in controls (p=0.047), whereas the activity of PON 1 is not different in both groups. The transfer of cholesterol and cholesteryl ester from LDE to HDL were smaller in HT patients than in controls (p= 0.045 and 0.003, respectively)...

Cinética plasmática de emulsão lipídica semelhante à lipoproteína de baixa densidade (LDL) no lúpus eritematoso sistêmico com e sem difosfato de cloroquina / Plasma kinetics of a lipid emulsion resembling low-density lipoprotein (LDL) in systhemic lupus erythematosus with or without chloroquine diphosphate

OBJETIVO: A via metabólica da lipoproteína de baixa densidade (LDL) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) em uso de difosfato de cloroquina (DFC) foi avaliada através do comportamento cinético de uma nanoemulsão radioativa rica em colesterol (LDE) que se assemelha à estrutura lipídica da LDL. MÉTODOS: LDE foi marcada com 14C-colesterol éster (14C-CE), sendo a seguir injetada endovenosamente em pacientes do sexo feminino com LES inativo: 10 tomando DFC (grupo DFC), 10 sem tratamento (grupo SEM TRATAMENTO); e 10 mulheres normais (grupo CONTROLE). Os grupos foram pareados pela idade e seguiram rigorosos critérios de seleção de condições que pudessem interferir no perfil lipídico. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos pré-estabelecidos após a infusão para mensuração da radioatividade. Níveis séricos de jejum de lipoproteínas foram determinados no início dos estudos cinéticos. RESULTADOS: Idade e índice de massa corpórea (IMC) foram similares nos grupos estudados. A taxa fracional de remoção (TFR) de 14C-CE foi significativamente maior no grupo DFC comparada ao grupo SEM TRATAMENTO (0,076 ± 0,037 vs. 0,046 ± 0,021 h-1; p < 0,05) e CONTROLE (0,0516 ± 0,0125 h-1; p < 0,05). Em concordância, níveis significativamente menores de colesterol total e LDL foram observados no grupo DFC (156 ± 16 e 88 ± 16 mg/dl) comparando-se com SEM TRATAMENTO (174 ± 15 e 108 ± 17 mg/dl; p < 0,05) e CONTROLE (200 ± 24 e 118 ± 23 mg/dl; p < 0,05). Além disso, o incremento em 50% na TFR de 14C-CE no grupo DFC foi acompanhado por uma redução em 20% no LDL-C comparando-se a SEM TRATAMENTO. CONCLUSÃO: Esta é a primeira demonstração in vivo que a remoção de LDE do plasma encontra-se aumentada em pacientes com LES em uso de DFC. Estes dados suportam o benefício desta droga no tratamento do LES e identificam o receptor de LDL como um mecanismo promissor de DFC na redução de lípides em pacientes tomando corticosteróides.

OBJECTIVE: Low-density lipoprotein (LDL) pathway in systhemic lupus erythematosus (SLE) patients taking chloroquine diphosphate (CDP) was evaluated through the kinetic behavior of a radioactive cholesterol-rich nanoemulsion (LDE) that resembles the LDL lipidic structure. METHODS: LDE was labeled with 14C-cholesteryl ester (14C-CE), then IV injected in inactive female SLE patients: 10 taking CDP (CDP), 10 without therapy (NO THERAPY); and 10 normal subjects (CONTROL). Groups were age-matched and followed rigorous selection criteria of conditions that interfere in the lipid profile. Blood samples were collected in pre-established intervals after infusion for radioactivity measurement. Fasting lipoproteins were determined in the beginning of kinetic studies. RESULTS: Age and body mass index (BMI) were similar in the studied groups. Fractional clearance rate (FCR) of 14C-CE was significantly greater in CDP compared to NO THERAPY (0.076 ± 0.037 vs. 0.046 ± 0.021 h-1; p < 0.05) and CONTROL (0.0516 ± 0.0125 h-1; p < 0.05). Accordingly, a significant lower total and LDL cholesterol were observed in CDP (156 ± 16 and 88 ± 16 mg/dl) compared to NO THERAPY (174 ± 15 and 108 ± 17 mg/dl; p<0.05) and CONTROL (200 ± 24 and 118 ± 23 mg/dl; p < 0.05). Moreover, the 50% increase in 14C-CE FCR in CDP was paralleled by 20% decrease in LDL-c compared to NO THERAPY. CONCLUSION: This is the first in vivo demonstration that removal of LDE from plasma was increased in SLE patients taking CDP. These data support its beneficial use in SLE and identify the LDL receptor as a promising CDP mechanism for lowering lipids in patients taking corticosteroids.