[Genomics medicine and oncology]. / Médecine génomique et oncologie.

Progress in genomics with, in particular, high throughput next generation sequencing is revolutionizing oncology. The impact of these techniques is seen on the one hand the identification of germline mutations that predispose to a given type of cancer, allowing for a personalized care of patients or healthy carriers and, on the other hand, the characterization of all acquired somatic mutation of the tumor cell, opening the door to personalized treatment targeting the driver oncogenes. In both cases, next generation sequencing techniques allow a global approach whereby the integrality of the genome mutations is analyzed and correlated with the clinical data. The benefits on the quality of care delivered to our patients are extremely impressive.

Les progrès de la génomique avec, en particulier, le séquençage haut débit de nouvelle génération est en train de révolutionner l'oncologie. L'impact de ces techniques se manifeste d'une part par l'identification de mutations germinales prédisposant à certains types de cancer et permettant une prise en charge individualisée des patients ou porteurs sains et, d'autre part, par la caractérisation de toutes les mutations somatiques acquises de la cellule tumorale, ouvrant la porte à un traitement personnalisé ciblant les oncogènes impliqués dans la progression. Dans les deux cas, les techniques de séquençage de nouvelle génération permettent une approche globale dans laquelle l'intégralité des mutations du génome est analysée et corrélée avec les données cliniques. Les bénéfices sur la qualité des soins fournis à nos patients sont extrêmement impressionnants.

[Heterogeneity of epithelial ovarian carcinomas and their clinical significance]. / Heterogenität der epithelialen Ovarialkarzinome und deren klinische Bedeutung.

Epithelial ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignant tumors despite improvement of the treatment. Recent molecular studies show that ovarian cancer is a heterogeneous disease which is reflected by different histologic types. These subtypes differ from their origin, pathogenesis and molecular alterations and can be divided in two major groups. The type I cancer (low grade) evolves from precursor lesions in a step-wise process. In contrast, the type II cancer (high grade) grows rapidly without any identifiable precursors. Among all subtypes is heterogeneity in the biological behavior which has implications in patient prognosis and treatment especially for individualized therapies in the future.

Le cancer épithélial de l'ovaire, malgré des thérapies améliorées, est une des tumeurs gynécologiques ayant une létalité très elevée. De nouvelles études génétiques moléculaires indiquent qu'il s'agit d'une maladie hétérogène, ce qui se reflète également dans les différents types histologiques des tumeurs. Les sous-types diffèrent par leur origine, les voies de développement et des altérations moléculaires et sont divisés en deux types principaux. Le carcinome de type I (low-grade) développe dans graduellement à partir de lésions précancéreuses alors que le carcinome de type II (high-grade), qui se développe rapidement sans lésions précurseurs évidentes. Les sous-types se distinguent par leur comportement biologique, ce qui a des répercussions sur le pronostic et le traitement et sera d'importance pour de futures thérapies personnalisées.

[Basic aspects of medical genetics]. / Grundlagen der medizinischen Genetik.

The human genome consists of 23 pairs of chromosomes that contain 20 000-25 000 genes. Genetic disorders can be caused by different mechanisms, and therefore the confirmation of a suspected diagnosis requires knowledge of the underlying defect, so that the correct test can be applied. Monogenic diseases are caused by disturbances in a single gene, and currently only targeted diagnostic testing is available following a specific clinical suspicion. Chromosomal disorders usually involve multiple genes, so that the symptoms are often less specific. Specialists in Medical Genetics FMH are trained in creating a clinical genetic differential diagnosis, requesting the according laboratory test, interpretating the results and providing expert genetic counseling in presymptomatic and prenatal diagnosis. In Switzerland, specific legal principles and ethical guidelines must be taken into account.

Le génome humain est constitué de 23 paires de chromosomes et contient 20 000 à 25 000 gènes. Les maladies génétiques peuvent être causées par différents mécanismes, or pour confirmer un diagnostic présumé et utiliser le test adéquat, il est nécessaire de connaître le défaut génétique sous-jacent. Les maladies monogéniques sont causées par des perturbations dans un seul gène, et actuellement seul un test diagnostique ciblé peut être réalisé suite à une suspicion clinique spécifique. Les anomalies chromosomiques impliquent généralement plusieurs gènes, donc les symptômes sont souvent moins spécifiques. Les spécialistes en génétique médicale FMH sont formés à reconnaître cliniquement les diagnostics génétiques, à demander les analyses correspondantes, à en interpréter les résultats et à donner un conseil génétique adapté en diagnostic présymptomatique et prénatal. En Suisse, des principes juridiques et éthiques spécifiques doivent également être pris en compte.