Assuntos
Alergia e Imunologia/história , Distinções e Prêmios , Pesquisa Biomédica/história , Transplante de Órgãos/história , Alergia e Imunologia/educação , Animais , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/história , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/imunologia , História do Século XX , História do Século XXI , Humanos , Mentores/história , Transplante de Órgãos/educação , Quimeras de Transplante , Tolerância ao Transplante , Transplante Heterólogo/históriaAssuntos
Alergia e Imunologia/história , Distinções e Prêmios , Pesquisa Biomédica/história , Transplante de Órgãos/história , Fala , Alergia e Imunologia/educação , Animais , Comportamento Cooperativo , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/história , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/imunologia , História do Século XX , História do Século XXI , Humanos , Quimeras de Transplante , Tolerância ao Transplante , Transplante Heterólogo/históriaAssuntos
Antígenos de Diferenciação de Linfócitos B/história , Catepsina B/história , Antígenos HLA-D/história , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/história , Imunidade Inata , Animais , Antígenos de Diferenciação de Linfócitos B/genética , Ligação Competitiva/genética , Ligação Competitiva/imunologia , Catepsina B/antagonistas & inibidores , Antígenos H-2/genética , Antígenos H-2/história , Antígenos HLA-D/genética , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/genética , História do Século XIX , História do Século XX , Humanos , Hidrólise , Imunidade Inata/genética , Camundongos , Ligação Proteica/genética , Ligação Proteica/imunologiaRESUMO
HLA-DR molecules are heterodimeric transmembrane glycoproteins that associate intracellularly with a polypeptide known as the invariant (I) chain. Shortly before expression of the HLA-DR αß dimer on the cell surface, however the I chain is removed from the intracellular αßI complex by a mechanism thought to involve proteolysis . In this report, we show that treatment of purified αßI with the cysteine proteinase cathepsin B results in the specific proteolysis of the HLA-DR-associated I chain in vitro. As a consequence of this, the I chain is removed and free αß dimers are released from αßI. Although αßI fails to bind an immunogenic peptide, the released αß dimers acquire the ability to bind the peptide after proteolysis of the I chain. These results suggest that the I chain inhibits immunogenic peptide binding to αßI early during intracellular transport and demonstrate that proteolysis is likely to be the in vivo mechanism of I chain removal.