RESUMO
[Figure: see text].
Assuntos
COVID-19/imunologia , Granulócitos/imunologia , Inflamassomos/imunologia , Mediadores da Inflamação/imunologia , Síndrome de Linfonodos Mucocutâneos/imunologia , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/imunologia , Neutrófilos/imunologia , Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/imunologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/sangue , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , COVID-19/sangue , COVID-19/genética , Caspase 1/sangue , Caspase 1/genética , Caspases Iniciadoras/sangue , Caspases Iniciadoras/genética , Perfilação da Expressão Gênica , Granulócitos/metabolismo , Humanos , Inflamassomos/genética , Inflamassomos/metabolismo , Mediadores da Inflamação/sangue , Interleucina-1beta/sangue , Interleucina-1beta/genética , Síndrome de Linfonodos Mucocutâneos/sangue , Síndrome de Linfonodos Mucocutâneos/genética , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/genética , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/metabolismo , Neutrófilos/metabolismo , Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/sangue , Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/genética , TranscriptomaRESUMO
Tuberculous meningitis (TBM) is a frequent cause of meningitis in individuals with human immunodeficiency virus (HIV) infection, resulting in death in approximately 40% of affected patients. A severe complication of antiretroviral therapy (ART) in these patients is neurological tuberculosis-immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS), but its underlying cause remains poorly understood. To investigate the pathogenesis of TBM-IRIS, we performed longitudinal whole-blood microarray analysis of HIV-infected patients with TBM and reflected the findings at the protein level. Patients in whom TBM-IRIS eventually developed had significantly more abundant neutrophil-associated transcripts, from before development of TBM-IRIS through IRIS symptom onset. After ART initiation, a significantly higher abundance of transcripts associated with canonical and noncanonical inflammasomes was detected in patients with TBM-IRIS than in non-IRIS controls. Whole-blood transcriptome findings complement protein measurement from the site of disease, which together suggest a dominant role for the innate immune system in the pathogenesis of TBM-IRIS.