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PLoS One ; 15(4): e0231633, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32353864

RESUMO

Arginine deprivation cancer therapy targets certain types of malignancies with positive result in many studies and clinical trials. NEI-01 was designed as a novel arginine-depleting enzyme comprising an albumin binding domain capable of binding to human serum albumin to lengthen its half-life. In the present work, NEI-01 is shown to bind to serum albumin from various species, including mice, rat and human. Single intraperitoneal administration of NEI-01 to mice reduced plasma arginine to undetectable level for at least 9 days. Treatment of NEI-01 specifically inhibited cell viability of MIA PaCa-2 and PANC-1 cancer cell lines, which were ASS1 negative. Using a human pancreatic mouse xenograft model, NEI-01 treatment significantly reduced tumor volume and weight. Our data provides proof of principle for a cancer treatment strategy using NEI-01.


Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Arginina/metabolismo , Carcinoma/tratamento farmacológico , Neoplasias Pancreáticas/tratamento farmacológico , Desiminases de Arginina em Proteínas/uso terapêutico , Animais , Antineoplásicos/administração & dosagem , Antineoplásicos/metabolismo , Arginina/sangue , Arginina/deficiência , Argininossuccinato Sintase/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Feminino , Humanos , Injeções Intraperitoneais , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Ligação Proteica , Desiminases de Arginina em Proteínas/administração & dosagem , Desiminases de Arginina em Proteínas/metabolismo , Ratos , Albumina Sérica/metabolismo
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