Propranolol Alleviates Cardiac Injury After Acute Catecholamine Infusion Through p38-MAPK Pathways.

ABSTRACT: Hypercatecholaminergic conditions are known to cause heart failure and cardiac fibrosis when severe. Although previous investigations have studied the effects of beta-blockade in experimental models of catecholaminergic states, the detailed benefits of beta-blockade in more realistic models of hyper-adrenergic states were less clear. In this study, we examined acute cardiac changes in rats with hyperacute catecholamine-induced heart failure with and without propranolol treatment. Male Sprague-Dawley rats (n = 12) underwent a 6-hour infusion of epinephrine and norepinephrine alone, with an additional propranolol bolus (1 mg/kg) at hour 1 (n = 6). Cardiac tissues were examined after 6 hours. Cardiac immunohistochemistry revealed significantly decreased expression of phosphorylated p-38 (left ventricle, P = 0.021; right ventricle, P = 0.021), with upregulation of reactive oxidative species and other profibrosis proteins, after catecholamine infusion alone. After 1 propranolol 1 mg/kg bolus, the levels of phosphorylated-p38 returned to levels comparable with sham (left ventricle, P = 0.021; right ventricle, P = 0.043), with additional findings including downregulation of the apoptotic pathway and profibrotic proteins. We conclude that catecholamine-induced heart failure exerts damage through the p-38 mitogen-activated protein kinase pathway and demonstrates profibrotic changes mediated by matrix metalloproteinase 9, alpha-smooth muscle actin, and fibroblast growth factor 23. Changes in these pathways attenuated acute catecholamine-induced heart failure after propranolol bolus 1 mg/kg. We conclude that propranolol bolus at 1 mg/kg is able to mediate the effects of catecholamine excess through the p-38 mitogen-activated protein kinase pathway, profibrosis, and extrinsic apoptosis pathway.

Emprego da levomepromazina no bloqueio da arritmia induzida pela adrenalina em cäes anestesiados pelo sevoflurano / The use of levomepromazine to blokade the arrhythmia induced by the epinephrine in dogs anesthetized with sevoflurane

Este experimento objetivou estudar o possível efeito antiarritmogênico da levomepromazina em cäes anestesiados pelo sevoflurano e submetidos a doses crescentes de adrenalina. Para tal, foram empregados 21 animais adultos, machos e fêmeas, sem raça definida e considerados sadios. Os cäes foram separados em dois grupos, sendo um de 11 (G1) e outro de 10 (G2) animais. O G1 recebeu, por via intravenosa, soluçäo salina a 0,9 por cento, na dose de 0,2ml/kg (placebo), seguida 15 minutos após, pela aplicaçäo de tiopental, pela mesma via, na dose suficiente para abolir o reflexo laringotraqueal. Procedeu-se à intubaçäo orotraqueal e iniciou-se a administraçäo de sevoflurano a 2,5V por cento, em circuito anestésico semi-fechado. Decorridos 20 minutos da induçäo anestésica, iniciou-se a administraçäo contínua, por via intravenosa, com emprego de bomba de infusäo, de soluçäo de adrenalina a 2 por cento, em doses crescentes de 1, 2, 3, 4 e 5µg/kg/min (M1 a M5, respectivamente), com incremento da dose a intervalos de 10 minutos. Para o G2, empregou-se a mesma metodologia substituindo-se o placebo por levomepromazina, na dose de 1mg/kg. Foi tomado o traçado eletrocardiográfico, na derivaçäo D2, a partir da induçäo da anestesia. Para efeito estatístico, foi considerado o número total de batimentos cardíacos de origem näo sinusal, coincidentes com cada dose de adrenalina. Os dados numéricos foram submetidos à Análise de Perfil, quando foi possível constatar que as médias do G1 foram crescentes de M1 a M3, diminuindo a partir deste último, até M5. No G2, foi encontrada arritmia ventricular sustentada apenas em M5. Os achados permitiram concluir que a levomepromazina minimiza a arritmia ventricular sustentada, induzida pela adrenalina em cäes anestesiados pelo sevoflurano.