Fatores hepatotróficos e regeneraçäo hepática. Parte II: fatores de crescimento / Hepatotrophic factors and liver regeneration. Part II: growth factors

Várias substâncias identificáveis estäo implicadas no processo de crescimento hepático, entre elas os fatores de crescimento. A maioria deles possui diferentes açöes, estimulando a proliferaçäo de células, ou mesmo inibindo na dependência de suas concentraçöes. Dentre os fatores de crescimento, ou somatomedinas, com açäo sobre o fígado pode-se destacar: HGF; EGF; TGF-alpha; TGF b ; Interleucina 6; IGF; FGF; VEGF; KGF; HSS e ALR. A açäo conjunta dos hormônios HGF, TGF-alpha, IL-6, TNF-alpha, norepinefrina, EGF, permite que insulina, glucagon e o próprio EGF manifestem seus efeitos. O HGF tem papel vital, talvez o principal "gatilho" deste processo, gerando um sinal endócrino que ativa fortemente a mitogênese nos hepatócitos já "preparados" pelo EGF, IL-6, insulina, matriz remanescente e outros, levando à síntese de DNA. Admite-se que o EGF também participe dos eventos iniciais do processo logo após a hepatectomia e que FGF, VEGF e KGF também participem dos eventos ligados à recomposiçäo de outros tecidos.

Fatores hepatotróficos e regeneraçäo hepática. Parte I: o papel dos hormônios / Hepatotrophic factors and liver regeneration. Part I: the role of hormones

No complexo processo de proliferaçäo celular, os hormônios agem de diferentes maneiras ao atingirem seus receptores nos tecidos-alvo. Os principais fatores ligados ao crescimento hepático säo HGF, TGF-alpha, IL-6, TNF-alpha, norepinefrina, EGF e insulina. O GH estimula tanto o fígado a produzir fatores de crescimento, como a expressäo genética do HGF e a síntese de DNA. Hormônios tireoideanos aumentam a capacidade proliferativa dos hepatócitos. A insulina age sinergicamente com GH e glucagon. Näo tem potencial mitogênico primário mas intensifica o estímulo regenerativo iniciado pela epinefrina e norepinefrina. Esta amplifica os sinais mitogênicos do EGF e HGF, induz a secreçäo de EGF e antagoniza os efeitos inibitórios do TGF-beta 1. O glucagon isoladamente näo produz efeitos mas provavelmente participa na síntese de DNA e da resposta homeostásica pela qual a glicemia é mantida estável durante a regeneraçäo. Também há indícios de açäo hepatotrófica da gastrina.

Role of cytokines, prostaglandins and nitric oxide in hepatic regeneration

The liver is considered the center of the metabolism. Many of its functions are controlled by a network of mediators. Hepatic regeneration is a highly regulated event also by several substances. Herein is was reviewed the literature about the role of cytokines, prostaglandins and nitric oxide in this event. Prior, it was described the known activities of each substance in the body. Further, it was examined since the production until the action of each one in regenerating livers. We could conclude that some of these mediators present a well-defined action, while others are object of great controversy. Overall, the comprehension of the liver's regeneration is very important in concern to develop new kinds of treatment in hepatology.