The impact of lutein-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles following topical application: An in vitro and in vivo study.

Antioxidant therapies are of interest in the prevention and management of ocular disorders such as cataracts. Although an active area of interest, topical therapy with antioxidants for the treatment of cataracts is complicated by multiple ocular anatomical barriers, product stability, and solubility. Entrapment and delivery of antioxidants with poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles is a possible solution to these challenges, however, little is known regarding their effects in vitro or in vivo. Our first aim was to investigate the impact of blank and lutein loaded PLGA nanoparticles on viability and development of reactive oxygen species in lens epithelial cells in vitro. Photo-oxidative stress was induced by ultraviolet light exposure with cell viability and reactive oxygen species monitored. Next, an in vivo, selenite model was utilized to induce cataract formation in rodents. Eyes were treated topically with both free lutein and lutein loaded nanoparticles (LNP) at varying concentrations. Eyes were monitored for the development of anterior segment changes and cataract formation. The ability of nanodelivered lutein to reach the anterior segment of the eye was evaluated by liquid chromatography coupled to mass spectrometry of aqueous humor samples and liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (targeted LC-MS/MS) of lenses. LNP had a minimal impact on the viability of lens epithelial cells during the short exposure timeframe (24 h) and at concentrations < 0.2 µg LNP/µl. A significant reduction in the development of reactive oxygen species was also noted. Animals treated with LNPs at an equivalent lutein concentration of 1,278 µg /mL showed the greatest reduction in cataract scores. Lutein delivery to the anterior segment was confirmed through evaluation of aqueous humor and lens sample evaluation. Topical treatment was not associated with the development of secondary keratitis or anterior uveitis when applied once daily for one week. LNPs may be an effective in the treatment of cataracts.

A digoxin derivative that potently reduces intraocular pressure: efficacy and mechanism of action in different animal models.

Glaucoma is a blinding disease. Reduction of intraocular pressure (IOP) is the mainstay of treatment, but current drugs show side effects or become progressively ineffective, highlighting the need for novel compounds. We have synthesized a family of perhydro-1,4-oxazepine derivatives of digoxin, the selective inhibitor of Na,K-ATPase. The cyclobutyl derivative (DcB) displays strong selectivity for the human α2 isoform and potently reduces IOP in rabbits. These observations appeared consistent with a hypothesis that in ciliary epithelium DcB inhibits the α2 isoform of Na,K-ATPase, which is expressed strongly in nonpigmented cells, reducing aqueous humor (AH) inflow. This paper extends assessment of efficacy and mechanism of action of DcB using an ocular hypertensive nonhuman primate model (OHT-NHP) (Macaca fascicularis). In OHT-NHP, DcB potently lowers IOP, in both acute (24 h) and extended (7-10 days) settings, accompanied by increased aqueous humor flow rate (AFR). By contrast, ocular normotensive animals (ONT-NHP) are poorly responsive to DcB, if at all. The mechanism of action of DcB has been analyzed using isolated porcine ciliary epithelium and perfused enucleated eyes to study AH inflow and AH outflow facility, respectively. 1) DcB significantly stimulates AH inflow although prior addition of 8-Br-cAMP, which raises AH inflow, precludes additional effects of DcB. 2) DcB significantly increases AH outflow facility via the trabecular meshwork (TM). Taken together, the data indicate that the original hypothesis on the mechanism of action must be revised. In the OHT-NHP, and presumably other species, DcB lowers IOP by increasing AH outflow facility rather than by decreasing AH inflow.NEW & NOTEWORTHY When applied topically, a cyclobutyl derivative of digoxin (DcB) potently reduces intraocular pressure in an ocular hypertensive nonhuman primate model (Macaca fascicularis), associated with increased aqueous humor (AH) flow rate (AFR). The mechanism of action of DcB involves increased AH outflow facility as detected in enucleated perfused porcine eyes and, in parallel, increased (AH) inflow as detected in isolated porcine ciliary epithelium. DcB might have potential as a drug for the treatment of open-angle human glaucoma.

Using a Novel, Subconjunctival, Sustained-Release Mitomycin C Formulation in a Rabbit Model of Filtration Surgery with Gel Stent Implantation.

Purpose: To investigate gel stent implantation with and without intraoperative sustained-release mitomycin C (MMC SR) in a rabbit model for gel stent implantation, and to examine aqueous humor outflow (AHO) postimplantation. Methods: Four groups of rabbits were included. Group 1 was untreated (control). Groups 2, 3, and 4 received the gel stent without MMC, with MMC solution (subconjunctival injection), and with MMC SR (subconjunctival injection), respectively. Intraocular pressure (IOP) and AHO were assessed via tonometry and indocyanine green-based angiography, respectively. The main efficacy measure was change in IOP from baseline. Results: Following gel stent implantation, Groups 2, 3, and 4 maintained ≥20% IOP reduction (response) for a median duration of 1 week, 6.5 weeks, and 30 weeks, respectively. Angiography showed normal aqueous humor drainage (Group 1) beginning at the perilimbal trabecular plexus and continuing posteriorly to episcleral outflow vessels. Following implantation, drainage occurred preferentially and directly into the subconjunctival bleb. Conclusions: Gel stent implantation with MMC SR was most effective in achieving sustained, long-term IOP reduction in the rabbit model, compared with implantation with or without MMC solution. Bleb presence and the postimplantation aqueous angiography results indicated redirection of the AHO to the subconjunctival vasculature and presumed lymphatics, suggesting efficient glaucoma filtration to lower IOP in this model. This rabbit model and aqueous angiography may help refine understanding of the mechanism of action of minimally invasive glaucoma surgeries and ultimately translate to improved surgical devices and procedures for patients with glaucoma.

Prostaglandin antagonist relieves blood-retinal barrier breakdown induced by anterior segment intraocular surgery in a rat model / O antagonista das prostaglandinas alivia a ruptura da barreira sanguínea retiniana induzida pela cirurgia intraocular do segmento anterior em um modelo em ratos

ABSTRACT Purpose: To evaluate the efficacy of prostaglandin antagonists on blood-retinal barrier breakdown induced by anterior segment intraocular simulated surgery. Methods: Rats were randomly assigned to a negative control group, model group, nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group, nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, and corticosteroid treatment group. Four hours and 48h after modeling, the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2 α in the aqueous humor and vitreous body of the rat model were visualized using ELISA. The integrity of the blood-retinal barrier was quantitatively measured using Evan's blue as a tracer. Results: Four hours after modeling, the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α in the aqueous humor and vitreous body in the negative control group and the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group were significantly lower than those in the model group. The concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α in the aqueous humor and vitreous body in the corticosteroid prophylactic treatment group were higher than those in the negative control group and the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group. Forty-eight hours after modeling, the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α in the aqueous humor and vitreous body in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group, nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, and corticosteroid treatment group were lower than those in the model group, but higher than those in the negative group. Retinal Evan's blue leakage in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group was higher than that in the negative control group, and lower than those in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, corticosteroid treatment group, and model group. Retinal Evan's blue leakage in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, and corticosteroid treatment group were lower than those in the model group. Conclusions: This study confirms that prostaglandin antagonists can relieve blood-retinal barrier breakdown in a rat model and that nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment can achieve better efficacy.

RESUMO Objetivos: Avaliar a eficácia do antagonista de prostaglandinas no rompimento da barreira hemato-retiniana induzida por cirurgia simulada intraocular do segmento anterior. Métodos: Os ratos foram divididos aleatoriamente em grupo controle negativo, grupo modelo, grupo de tratamento profilático com drogas anti-inflamatórias não esteroides, grupo de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, grupo de tratamento profilático com corticosteroides e grupo de tratamento com corticosteroides. Quatro e 48h após a modelagem, as concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2 α no humor aquoso e no corpo vítreo em modelo em ratos foram detectadas através de Elisa. A integridade da barreira hemato-retiniana foi quantitativamente mensurada utilizando o azul de Evans como marcador. Resultados: Quatro horas após a modelagem, as concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2α no humor aquoso e no corpo vítreo no grupo controle negativo e no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides foram significativamente menores do que as do grupo modelo. As concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2α no humor aquoso e no corpo vítreo no grupo de tratamento profilático com corticosteroides foram maiores do que as observadas no grupo controle negativo e no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides. 48h após a modelagem, as concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2α no humor aquoso e no corpo vítreo no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides, no grupo de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, no grupo de tratamento profilático com corticosteroides e no grupo de tratamento com corticosteroides foram menores do que as observadas no grupo modelo e maiores que as observadas no grupo negativo. O extravasamento retinal de azul de Evans no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides foi maior que no grupo controle negativo e menor que nos grupos de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, de tratamento profilático com corticosteroides, de tratamento com corticosteroides e no grupo modelo. O extravasamento retinal de azul de Evans observado nos grupos de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, de tratamento profilático com corticosteroides e de tratamento com corticosteroides foi inferior ao observado no grupo modelo. Conclusões: Este estudo valida que o antagonista das prostaglandinas pode aliviar a ruptura da barreira hemato-retiniana em um modelo em ratos e que o tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides pode alcançar melhor eficácia.

Penetration of 0. 3% ciprofloxacin, 0. 3% ofloxacin, and 0. 5% moxifloxacin into the cornea and aqueous humor of enucleated human eyes

We aimed to quantify the penetration of ciprofloxacin, ofloxacin, and moxifloxacin into the cornea and aqueous humor of cadaver eyes. A total of 60 enucleated eyes, not eligible for corneal transplantation, were divided into three groups and immersed in commercial solutions of 0.3% ciprofloxacin, 0.3% ofloxacin, or 0.5% moxifloxacin for 10 min. Whole corneas and samples of aqueous humor were then harvested and frozen, and drug concentrations analyzed by liquid chromatography tandem mass spectrometry. The mean corneal concentration of moxifloxacin was twice as high as ofloxacin, and the latter was twice as high as ciprofloxacin. The mean concentration of moxifloxacin in the aqueous humor was four times higher than the other antibiotics, and the mean concentrations of ciprofloxacin and ofloxacin were statistically similar. The amount of drug that penetrated the anterior chamber after a 10-min immersion was far below the safe limit of endothelial toxicity of each preparation. Moxifloxacin demonstrated far superior penetration into the cornea and anterior chamber of cadaver eyes compared to ciprofloxacin and ofloxacin. One should not expect endothelial toxicity with the commercial eye drops of ciprofloxacin, ofloxacin, and moxifloxacin that reach the anterior chamber through the cornea.

Effects of morphine on the expression of cytokines and inflammatory mediators in a rabbit model of endotoxin-induced experimental uveitis / Efeitos da morfina na expressão de citocinas e de mediadores inflamatórios em coelhos com uveítes experimental induzida por endotoxina

ABSTRACT Purpose: To evaluate the effects of 1% morphine instillation on clinical parameters, aqueous humor turbidity, and expression levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1beta), prostaglandin E2 (PGE2), and myeloperoxidase (MPO) in rabbits with endotoxin-induced experimental uveitis. Methods: Twenty four New Zealand white rabbits were divided into four groups (n=6 each): control (CG), morphine (MG), naloxone (NG), and morphine-naloxone (MNG) groups. Under dissociative anesthesia, 0.1 mL of solution containing 0.2 µg of lipopolysaccharide (LPS) endotoxin from the Salmonella typhimurium cell wall was injected in the vitreous chamber. Clinical evaluations (conjunctical hyperemia, chemosis blepharospasm, and ocular discharge) and laser flaremetry were performed before (baseline), and 10 and 20 hours after induction of uveitis. Rabbits were subsequently euthanized and eyes were enucleated to quantify expression levels of TNF-α, IL-1 beta, PGE2, and MPO. Results: No significant differences in clinical parameters and flare values were observed between the study groups. TNF-α and IL-1 beta levels increased significantly in the CG, MG, NG, and MNG groups compared to baseline (P<0.05). Significant differences in PGE2 levels were observed between the MG and NMG groups (P<0.05). A trend toward increased MPO activity was observed in response to uveitis induction; however, this trend did not reach statistical significance (P>0.05). Conclusions: Morphine has no effect on clinical parameters, flare, or expression levels of inflammatory mediators in a rabbit model of uveitis induced by intravitreal injection of LPS.

RESUMO Objetivo: Estudaram-se os efeitos da instilação de morfina 1% sobre parâmetros clínicos, turbidez do humor aquoso e expressão de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), de interleucina-1 beta (IL-1beta), de prostaglandina E2 (PGE2) e de mieloperoxidase (MPO), em olhos de coelhos com uveíte induzida por endotoxina. Material e Métodos: Vinte e quatro coelhos da raça Nova Zelândia Branco foram distribuídos em quatro grupos (n=6, em cada): grupo controle (GC), morfina (GM), naloxona (GN) e morfina-naloxona (GMN). Sob anestesia dissociativa, injetou-se 0,1 mL de solução contendo 0,2 µg de lipossacarídeo (LPS) endotóxico da parede celular de Salmonella typhimurium na câmara vítrea. Realizou-se avaliação clínica (hiperemia conjuntival, quemose, blefaroespasmo e secreção ocular) e a flaremetria a “laser” antes (basal) e após 10 e 20 horas da indução da uveíte. No final, os coelhos foram submetidos à eutanásia e os olhos com uveíte foram enucleados para a quantificação dos níveis de TNF-alfa, IL-1 beta, PGE2 e MPO. Diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. Resultados: Os grupos da pesquisa não diferiram quanto aos parâmetros clínicos e os valores de “flare”. Observou-se elevação significativa nos níveis de TNF-alfa e de IL-1 beta, comparativamente ao basal, nos grupos GC, GM, GN e GMN (p<0,05). Valores de PGE2 variaram entre os grupos GM e GNM (p<0,05). A atividade de MPO aumentou após a indução da uveíte, porém, sem significância estatística (p>0,05). Conclusões: A morfina não atuou sobre parâmetros clínicos, “flare” e expressão dos mediadores inflamatórios estudados, quando instilada em olhos de coelhos com uveíte induzida por injeção intravítrea de LPS.

Rho kinase inhibitors for glaucoma treatment - Review / Inibidores da Rho-Quinase para o tratamento do glaucoma - Revisão

ABSTRACT Glaucoma is a progressive optic neuropathy characterized by the loss of ganglion cells and their axons. A major risk factor for glaucomatous visual field loss is elevated intraocular pressure (IOP), and several studies have shown that lowering IOP reduces the risk of glaucomatous progression. Currently, an increasing number of researches involve Rho kinase inhibitors, which are a new pharmacological class of hypotensive agents specifically targeting the diseased trabecular outflow pathway. Rho kinase inhibitors reduce IOP by increasing aqueous humor drainage through the primary outflow pathway in the eye, which is known as the trabecular meshwork. In addition to improving the outflow facility of the trabecular meshwork, Rho kinase inhibitors also enhance retinal ganglion cell survival after ischemic injury and increase ocular blood flow.

RESUMO Glaucoma é uma neuropatia óptica progressiva, caracterizada pela perda de células ganglionares e seus axônios. O principal fator de risco que leva à perda de campo visual relacionada ao glaucoma é a elevação da pressão intraocular (PIO) e vários estudos mostraram que a redução da pressão intraocular diminui o risco de progressão do glaucoma. Atualmente, uma nova classe de drogas hipotensoras foi desenvolvida e tem sido cada vez mais estudada, os inibidores da Rho-Kinase. Essas drogas reduzem a pressão intraocular aumentando a drenagem de humor aquoso através da via de drenagem primária do humor aquoso no olho, a malha trabecular. Além de aumentar o escoamento pela malha trabecular, inibidores da Rho-kinase também aumentam a sobrevivência das células ganglionares retinianas após isquemia e aumentam o fluxo ocular sanguíneo.

Avaliação ultra-estrutural dos efeitos tóxicos da mitomicina C no epitélio ciliar de olhos de coelhos normais com e sem tratamento hipotensor ocular prévio / Ultrastructural evaluation of mitomycin C toxic effects on the ciliary epithelium of normal rabbits eyes with and without aqueous humor suppressant treatment

OBJETIVO: Avaliar o epitélio ciliar interno (ECI) do corpo ciliar após aplicação de mitomicina C (MMC) sob retalho escleral, em animais tratados com dois tipos de inibidores da produção do humor aquoso. MÉTODOS: Foram estudados ambos os olhos de 16 coelhos divididos em 4 grupos experimentais. Foi realizado retalho escleral em todos os olhos dos animais, mas apenas os olhos direitos (OD) receberam MMC. No grupo 1 (G1) não houve tratamento prévio. Nos grupos G2 e G4 foi administrada acetazolamida e nos grupos G3 e G4 maleato de timolol. O ECI foi examinado à microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os olhos esquerdos formaram os grupos controle. RESULTADOS: Em todos os grupos exceto no G1 OE, foram observadas: retração das células e/ou alargamento entre invaginações, mitocôndrias com rarefação, vesículas claras e corpos densos. A membrana limitante interna estava espessada, descontínua ou descolada em todos grupos exceto G1 OE e G2 OE. Foi observada liberação de material citoplasmático apenas nos grupos tratados com inibidores da produção de humor aquoso. CONCLUSÕES: 1- MMC, acetazolamida e maleato de timolol causaram alterações morfológicas no epitélio ciliar mesmo usados isoladamente. 2- A associação MMC e acetazolamida causou mais alterações do que a acetazolamida isoladamente, mas não mais do que a MMC isoladamente. 3- Nas demais associações as alterações foram semelhantes.

PURPOSE: To evaluate the effects of mitomycin C (MMC) on the internal ciliary epithelium (ICE) of the ciliary body of animals treated with two differents aqueous humor supressants. METHODS: The eyes of sixteen Norfolk albino rabbits divided into four experimental groups were studied. The right eyes (RE) of the four groups received 0.1 ml of MMC (0.5 mg/ml) under the scleral flap. The left eyes (LE) was the control group. Group 1 (G1) did not have any other treatment. To Group 2 (G2) and Group 4 (G4) acetazolamide was administered. To Group (G3) and Group 4 (G4) timolol maleate was administered. ICE was examined by transmission electron microscopy (TEM). RESULTS: The following aspects were observed in all groups, except in G1 LE: cell shrinkage and/or enlargement of intercellular spaces, rarefied mitochondria, clear vesicular structures and electron-dense bodies. The internal limitant membrane showed to be thickened, discontinued and separeted in all groups, except in G1 LE and G2 LE. Discharge of cytoplasmatic material was observed only in the groups treated with aqueous humor supressants. CONCLUSIONS: 1) MMC, acetazolamide and timolol maleate caused morphological alterations in the ciliary epithelium even when used alone. 2) The combination of MMC and acetazolamide caused more alterations than did isolated acetazolamide, but not more than MMC alone. 3) For the other combinations the alterations were similar.

Concentração de proteínas no humor aquoso de pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto em tratamento clínico / Aqueous humor protein concentration in patients with primary open-angle glaucoma under clinical treatment

OBJETIVOS: Comparar a concentração total de proteínas no humor aquoso entre pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto e sem glaucoma. MÉTODOS: Foram coletadas amostras de humor aquoso de 22 pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto (grupo GPAA) no momento da trabeculectomia. Na coleta, 0,1 mL de humor aquoso foi aspirado da câmara anterior através de uma agulha de calibre 26, no início do procedimento cirúrgico. Coleta semelhante foi realizada em 22 pacientes sem glaucoma no início da cirurgia de catarata (grupo controle). A amostra de humor aquoso foi armazenada a -20°C após a coleta. A concentração total de proteínas no humor aquoso foi determinada por meio de um teste colorimétrico. RESULTADOS: A média geométrica da concentração total de proteínas no humor aquoso foi de 32 mg/dL (amplitude: 8-137 mg/dL) no grupo glaucoma primário de ângulo aberto e de 16 mg/dL (amplitude: 2-85 mg/dL) no grupo controle. A razão da concentração total de proteínas no humor aquoso entre estes dois grupos foi de 2,0 (intervalo de confiança de 95 por cento: 1,3 a 3,2; p=0,003). CONCLUSÕES: A concentração total de proteínas no humor aquoso de pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto foi aproximadamente duas vezes maior quando comparada aos pacientes sem glaucoma.

PURPOSE: To compare total protein concentration in the aqueous humor of primary open-angle glaucoma and non-glaucomatous patients. METHODS: Aqueous humor samples were obtained from 22 patients just before trabeculectomy for clinically uncontrolled primary open angle glaucoma (POAG group). Aqueous humor (0.1 mL) was aspirated by inserting a 26-gauge needle into the anterior chamber. The same procedure was performed in 22 non-glaucomatous patients just before cataract surgery (control group). Immediately after collection, the aqueous humor was stored at -20°C. Aqueous humor total protein concentration was determined using a colorimetric assay. RESULTS: The geometric mean of total protein concentration of the aqueous humor samples was 32 mg/dL (range: 8-137 mg/dL) in the primary open angle glaucoma group and 16 mg/dL (range: 2-85 mg/dL) in the control group. The ratio of the protein concentration between the two groups was 2.0 (95 percent confidence interval: 1.3 to 3.2; p=0.003). CONCLUSIONS: The total protein concentration in primary open-angle glaucoma aqueous humor was approximately two times higher than that in non-glaucomatous subjects.

Uveítis experimental por ácido lipoteícoico como modelo de enfermedad humana / Experimental uveitis induced by lipoteichoic acid as human disease model

Propósito: examinar la capacidad del ácido lipoteicoico (ALT) para inducir inflamación intraocular en ratas. Métodos: ALT obtenidos de Staphylococcus aureus y de tres diferentes especies estreptocócicas fueron disueltos en solución salina a distintas concentraciones e inyectados en el cojinete de una pata de ratas Lewis hembras. El efecto inflamatorio intraocular fue evaluado por medio de métodos clínicos e histológicos y la intensidad de la inflamación en la cámara anterior (CA) fue evaluada por medio de la determinaión de la concentración de proteínas y densidad de células en el humor acuoso (HA). Finalmente, posibles mediadores inflamatorios intraoculares de la enfermedad fueron evaluados a través de la determinación semicuantitativa de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de un panel de citoquinas. Resultados: ALT de S. aureus indujo una intensa inflamación intraocular 24-30 horas después de su inyección. La reacción inflamatoria se indujo de un modo dosis dependiente. A una dosis de 15 mg/kg de ALT, la concentración de proteínas y recuento de células en HA fueron 5,6 ñ 0,5 mg/ml y 4075 ñ 1193 células/µl respectivamente. Después de la inyección de ALT de origen estreptocócico no se detectaron células en la CA, mientras que la concentración de proteínas se elevó 2-3 veces comparada con el grupo control

Mecanismos de la secreción del humor acuoso y su modulación por drogas / Aqueous humor secretion mechanisms and it modulation by drugs

Recordemos que el epitelio ciliar consta de dos cepas de células, pigmentadas y no pigmentadas; nuestro concepto es que existe un Sincitium funcional (recordemos que el Sincitium se define como citoplasma con varios núcleos sin límites celulares definidos), esto se refiere a que la membrana basal lateral de las células pigmentadas tiene todos los transportadores que necesita para llevar hacia arriba el cloruro de sodio y luego en consecuencia el agua. Esta membrana tiene el importante intercambio de Na + - K + y obviamente tiene un canal de cloruro y también una etapa de salida de bicarbonato. Nosotros pensamos que esta etapa de salida también puede ser modulada por los inhibidores de la anhidrasa carbónica. Recientemente se mostró en imágenes de video que este concepto es verdadero en el epitelio completo donde ambas cepas de células están juntas; se demostró que los electrolitos son llevados hacia arriba, al interior de la célula, desde las pigmentadas hacia las no pigmentadas y en ellas a la etapa de salida. Por lo tanto hemos visto como el mecanismo del humor acuoso es muy complejo, su secreción comprende apareamiento de transportadores y canales entre células pigmentadas y no pigmentadas y las dos capas de células son funcionalmente una, un Sincitium. Es importante el flujo constante del humor acuoso a través de las cámaras del ojo para una función visual normal. Es necesario un globo ocular formado por una presión intraocular adecuada para mantener la eficacia óptica. Además, el humor acuoso aporta los sustratos necesarios para la función metabólica normal de los tejidos oculares avasculares a los cuales bañan particularmente cristalino, córnea y red trabecular; este flujo de humor acuoso se encarga además de remover los desperdicios metabólicos. Es también un medio para que el iris responda a la luz...

Açäo dos colírios de timolol a 0,5 por cento e betaxolol a 0,5 por cento sobre a concentraçäo protéica do humor aquoso pela laser "flare" fotometria em olhos normais e com glaucoma crônico simples / Effects of timolol 0,5 percent and betaxolol 0,5 percent on the aqueous humor protein concentration by laser flar photometry in normal and open angle glaucomatous eyes

Vários trabalhos na literatura associam o uso de maleato de timolol ao aumento da concentraçäo protéica do humor aquoso. Este estudo visa demonstrar o aumento da concentraçäo protéica através da laser flare fotometria, comparar duas medicaçöes beta-bloqueadoras (maleato de timolol e cloridato de betaxolol) em relaçäo a este aumento em 21 voluntários normais e 11 pacientes com glaucoma crônico simples, e associar a variaçäo do flare à variaçäo pressórica ocasionada pela medicaçäo. O estudo foi realizado antes e duas horas após a instilaçäo de uma gota de timolol 0,5 por cento no olho direito e uma gota de betaxolol 0,5 por cento no olho esquerdo. Os resultados demonstraram que, para o grupo de voluntários normais, tanto o timolol quanto o betaxolol aumentaram significativamente o flare näo foi significante em duas horas com nenhuma medicaçäo nos dois grupos, o timolol aumentou mais o flare em normais do que em glaucomatosos (p<0,05) enquanto o betaxolol näo apresentou diferença para os dois grupos. Näo foi possível associar as variaçöes do flare e da pressäo intra-ocular

Efeitos da diclorfenamida sobre a concentraçäo de zinco no humor aquoso e no sangue de cäes / Dicholorphenamide effects on zinc concentration in dog's aqueous humor and blood

Os óligo-elementos, embora presentes em quantidades diminutas no organismo, säo de extrema importância para a vida. O zinco é o segundo óligo-elemento mais abundante do corpo humano, sendo essencial para o desenvolvimento normal dos seres vivos. É componente necessário e integrante da anidrase carbônica, que constitui uma metaloenzima que se encontra em várias formas de isoenzima no corp. Nos processos ciliares de olhos humanos, ela é quase inteiramente pura; mediante a sua inibiçäo, consegue-se, provadamente pela filtraçäo da parede capilar, reduzir a produçäo do humor aquosos e, consequentemente, da pressäo ocular. Entre os inibidores da anidrase carbônica está a diclorfenamida, sendo uma sulfonamida comercializada em nosso meio, somente para uso oral. Este trabalho visou testar o efeito da diclorfenamida sobre o zinco do humor aquoso e do sangue, supondo-se uma interferência do zinco no controle da pressäo ocular; para isto foram estudados, em dezenove cäes, trinta e oito olhos, sendo que para cada cäo, um olho foi controle do outro

Estudo da variaçäo do conteúdo protéico do humor aquoso após instilaçäo de colírio de pilocarpina, timolol e betaxolol avaliado pela laser flare fotometria / Human aqueous humor flare variation after instillation of pilocarpine, timolol and betaxolol by laser flare photometry

A variaçäo do flare doi estudada antes e 2 horas após a instilaçäo de 1 gota de timolol 0,5 por cento, pilocarpina 2 por cento e betaxolol 0,5 por cento em 26 voluntários, pela laser flare fotometria. Pilocarpina e timolol aumentaram as medidas do flare em média 143,7 por cento e 81,6 por cento acima dos valores iniciais, respectivamente para o primeiro grupo estudado (6 voluntários, 12 olhos). A diferença foi estatisticamente significante (P<0,05). Timolol e betaxolol aumentaram o flare respectivamente em 78,2 por cento e 33,2 por cento acima das leituras iniciais em média, para o segundo grupo estudado (20 voluntários, 40 olhos). Betaxolol induziu um aumento significativamente menor do flare quando comparado a pilocarpina e ao timolol (P<0.0l).

Glaucoma inducido por corticoides / Corticoide's glaucoma induced

Un uso inadecuado e indiscriminado en forma topica y con menor frecuencia en forma sistemica de esteroides, puede levar la presion intraocular en personas, con predisposicion genetica o con factores de riesgo, simulando un Glaucoma Primario de Angulo abierto, que se presenta con mayor facilidad enpacientes con antecedentes anormales de Humor Acuoso. Diagnosticado el Glaucoma o la elevacion de la Presion Intraocular, debera suspenderse de inmediato la administracion o aplicacion de esteroides y recurir a un tratamiento medico, caso contrario a uno quirurgico. Es por eso que es de vital importancia tomar medidas preventivas para el uso adecuado y racional de estos farmacos