RESUMO
BACKGROUND: Recent studies have indicated that dysfunction or loss of the multidrug resistance protein 2 (MRP2) is the molecular basis of Dubin-Johnson syndrome (DJS). To clarify the genetic basis of the disease and the long-term stability of serum bilirubin levels, we conducted a mutational analysis of the MRP2 gene and followed up serum bilirubin levels in Japanese DJS patients 30 years after they were originally diagnosed, based on traditional criteria. METHODS: Patients were interviewed by telephone, and blood tests, including a genetic analysis of MRP2, were performed on the patients and family members who gave informed consent. RESULTS: Over the 30 years, hyperbilirubinemia remained unchanged in four of the five patients studied, while it worsened in 1 patient whose DJS was complicated by chronic hepatitis C. From an MRP2 gene mutational analysis, six mutations, including the novel mutation 1177C>T, were found. Three patients of a consanguineous family were homozygotes for three mutations (298C>T, 1967+2T>C, and 2439+2T>C). Two patients were compound heterozygotes (1177C>T/2302C>T and 1967+2T>C/2026G>C). A familial study showed no difference in serum bilirubin levels between mutant/wild heterozygotes and wild/wild homozygotes. CONCLUSIONS: The hyperbilirubinemia of four Japanese patients with DJS, one of whom had a novel mutation, 1177C>T, of the MRP2 gene, had not worsened with aging.
Assuntos
Subfamília B de Transportador de Cassetes de Ligação de ATP/genética , DNA/análise , Icterícia Idiopática Crônica/genética , Mutação , Subfamília B de Transportador de Cassetes de Ligação de ATP/sangue , Adulto , Alelos , Bilirrubina/sangue , DNA/genética , Análise Mutacional de DNA , Progressão da Doença , Éxons , Feminino , Seguimentos , Marcadores Genéticos , Genótipo , Humanos , Japão/epidemiologia , Icterícia Idiopática Crônica/sangue , Icterícia Idiopática Crônica/epidemiologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Tempo , Membro 4 da Subfamília B de Transportadores de Cassetes de Ligação de ATPAssuntos
Hiperbilirrubinemia Hereditária , Icterícia Idiopática Crônica , Animais , Bilirrubina/metabolismo , Humanos , Hiperbilirrubinemia Hereditária/diagnóstico , Hiperbilirrubinemia Hereditária/fisiopatologia , Hiperbilirrubinemia Hereditária/terapia , Icterícia Idiopática Crônica/diagnóstico , Icterícia Idiopática Crônica/epidemiologia , Icterícia Idiopática Crônica/fisiopatologia , Icterícia Idiopática Crônica/terapia , Fígado/metabolismo , Fígado/patologiaRESUMO
Se presentan 5 pacientes con Síndrome de Dubin-Johnson diagnósticados entre noviembre de 1975 y noviembre de 1985 en el Hospital San Juan de Dios. Se realizó análisis clínico de laboratorio, gabinete y estudios histológicos del hígado. Tres de los 5 casos eran de sexo femenino, siendo los tres primeros casos presentados, hermanos. La edad en el momento del diagnóstico osciló entre 17 y 26 años siendo el promedio 20 años. Todos los casos cursaron con hiperbilirrubinemia de predominio directo, que no pasó de 4 mg/dl. Cuatro de los 5 casos, mostraron aumento paradójico en la eliminación de la bromosulftaleína (BSP); así mismo en los cuatro que se realizó biopsia hepática, ésta reveló depósito de pigmento pardo oscuro en los hepatocitos, descrito como característico de la enfermedad. El cuadro clínico se caracterizó principalmente por ictericia y hepatomegalia leve.