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Elife ; 62017 01 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28063257

RESUMO

Transverse (T)-tubules make-up a specialized network of tubulated muscle cell membranes involved in excitation-contraction coupling for power of contraction. Little is known about how T-tubules maintain highly organized structures and contacts throughout the contractile system despite the ongoing muscle remodeling that occurs with muscle atrophy, damage and aging. We uncovered an essential role for autophagy in T-tubule remodeling with genetic screens of a developmentally regulated remodeling program in Drosophila abdominal muscles. Here, we show that autophagy is both upregulated with and required for progression through T-tubule disassembly stages. Along with known mediators of autophagosome-lysosome fusion, our screens uncovered an unexpected shared role for Rab2 with a broadly conserved function in autophagic clearance. Rab2 localizes to autophagosomes and binds to HOPS complex members, suggesting a direct role in autophagosome tethering/fusion. Together, the high membrane flux with muscle remodeling permits unprecedented analysis both of T-tubule dynamics and fundamental trafficking mechanisms.


Assuntos
Autofagia/genética , Drosophila melanogaster/genética , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Morfogênese/genética , Músculos/metabolismo , Proteína rab2 de Ligação ao GTP/metabolismo , Animais , Proteínas de Drosophila/genética , Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/crescimento & desenvolvimento , Drosophila melanogaster/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica , Lisossomos/metabolismo , Fusão de Membrana , Fagossomos/metabolismo , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Transporte Proteico , Proteínas Qa-SNARE/genética , Proteínas Qa-SNARE/metabolismo , Proteínas R-SNARE/genética , Proteínas R-SNARE/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Proteínas SNARE/genética , Proteínas SNARE/metabolismo , Transdução de Sinais , Proteínas rab de Ligação ao GTP/genética , Proteínas rab de Ligação ao GTP/metabolismo , Proteína rab2 de Ligação ao GTP/antagonistas & inibidores , Proteína rab2 de Ligação ao GTP/genética , proteínas de unión al GTP Rab7
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