Genetic characterization of KCNQ1 variants improves risk stratification in type 1 long QT syndrome patients.

AIMS: KCNQ1 mutations cause QTc prolongation increasing life-threatening arrhythmias risks. Heterozygous mutations [type 1 long QT syndrome (LQT1)] are common. Homozygous KCNQ1 mutations cause type 1 Jervell and Lange-Nielsen syndrome (JLNS) with deafness and higher sudden cardiac death risk. KCNQ1 variants causing JLNS or LQT1 might have distinct phenotypic expressions in heterozygous patients. The aim of this study is to evaluate QTc duration and incidence of long QT syndrome-related cardiac events according to genetic presentation. METHODS AND RESULTS: We enrolled LQT1 or JLNS patients with class IV/V KCNQ1 variants from our inherited arrhythmia clinic (September 1993 to January 2023). Medical history, ECG, and follow-up were collected. Additionally, we conducted a thorough literature review for JLNS variants. Survival curves were compared between groups, and multivariate Cox regression models identified genetic and clinical risk factors. Among the 789 KCNQ1 variant carriers, 3 groups were identified: 30 JLNS, 161 heterozygous carriers of JLNS variants (HTZ-JLNS), and 550 LQT1 heterozygous carriers of non-JLNS variants (HTZ-Non-JLNS). At diagnosis, mean age was 3.4 ± 4.7 years for JLNS, 26.7 ± 21 years for HTZ-JLNS, and 26 ± 21 years for HTZ-non-JLNS; 55.3% were female; and the mean QTc was 551 ± 54 ms for JLNS, 441 ± 32 ms for HTZ-JLNS, and 467 ± 36 ms for HTZ-Non-JLNS. Patients with heterozygous JLNS mutations (HTZ-JLNS) represented 22% of heterozygous KCNQ1 variant carriers and had a lower risk of cardiac events than heterozygous non-JLNS variant carriers (HTZ-Non-JLNS) [hazard ratio (HR) = 0.34 (0.22-0.54); P < 0.01]. After multivariate analysis, four genetic parameters were independently associated with events: haploinsufficiency [HR = 0.60 (0.37-0.97); P = 0.04], pore localization [HR = 1.61 (1.14-1.2.26); P < 0.01], C-terminal localization [HR = 0.67 (0.46-0.98); P = 0.04], and group [HR = 0.43 (0.27-0.69); P < 0.01]. CONCLUSION: Heterozygous carriers of JLNS variants have a lower risk of cardiac arrhythmic events than other LQT1 patients.

Clinical characterization of type 1 long QT syndrome caused by C-terminus Kv7.1 variants.

BACKGROUND: Variants in the KCNQ1 gene, encoding the α-subunit of the slow component of delayed rectifier K+ channel Kv7.1, cause long QT syndrome (LQTS) type 1. The location of variants may be one of the factors in determining prognosis. However, detailed genotype-phenotype relationships associated with C-terminus variants remain unelucidated. OBJECTIVE: We investigated the clinical characteristics and variant-specific arrhythmic risks in patients with LQTS carrying Kv7.1 C-terminus variants. METHODS: The study comprises 202 consecutive patients with LQTS (98 probands and 104 family members) who carry a rare heterozygous variant in the Kv7.1 C-terminus. Their clinical characteristics and arrhythmic events were investigated. RESULTS: We identified 36 unique C-terminus variants (25 missense and 11 non-missense). The p.R366W variant was identified in 8 families, and p.T587M was identified in 21 families in large numbers from northwestern Japan. As for the location of the variant, we found that the variants in highly conserved regions and nonhelical domains were associated with longer QTc intervals compared with the variants in other regions. Both p.R366W and p.T587M variants are located in the highly conserved and functionally pivotal regions close to helices A and D, which are associated with calmodulin binding and channel assembly (tetramerization), respectively. The probands carrying p.T587M and p.R366W variants had worse arrhythmia outcomes compared with those with other C-terminus variants. The haplotype analysis of p.T587M families was suggestive of a founder effect. CONCLUSION: The arrhythmic risk of C-terminus variants in Kv7.1 in LQTS is not homogeneous, and locations of variants can be a determining factor for prognosis.

Descripción de dos familias con síndrome de QT largo / Description of 2 families with long QT syndrome

Resumen El síndrome de QT largo representa un grupo de desórdenes electrofisiológicos cardiacos, caracterizados por la prolongación del intervalo QT, que se asocian a muerte súbita, taquicardias ventriculares y síncope. Se presenta el caso de dos familias con la descripción clínica de los afectados, el estudio genético y el respectivo manejo, y se hace una breve actualización de la literatura sobre el síndrome de QT largo.

Abstract Long QT syndrome represents a group of electrophysiologic disorders characterized by a prolongation in the QT interval that are associated with sudden death, ventricular tachycardia and syncope. We present 2 families describing the clinical presentation, the genetic study and their respective treatment also there is a brief review about long QT syndrome.

Torsade de pointes en una paciente con disfunción de marcapasos VVI / Torsade de pointes in a patient with VVI pacemaker dysfunction

RESUMEN La torsade de pointes es una taquiarritmia ventricular de gran importancia clínica que aparece típicamente en presencia de un intervalo QT prolongado y que, sin identificación y tratamiento puntual, puede conducir a la muerte súbita cardíaca. La prolongación de los intervalos QT y QT corregido aumenta significativamente la posibilidad de que aparezca esta arritmia en los síndromes de QT largo congénitos o adquiridos. En casi todos los pacientes, dichos intervalos se encuentran marcadamente prolongados en el período previo al evento arrítmico. Se describe un caso de una paciente con marcapasos que presentó esta arritmia y sufrió varios episodios sincopales.

ABSTRACT Torsade de pointes is a clinically important ventricular tachyarrhythmia that typically appears in the presence of a long QT interval and which, without prompt identification and treatment, can lead to sudden cardiac death. The prolongation of QT and corrected QT intervals significantly increases the chance of this arrhythmia to appear in congenital or acquired long QT syndromes. In almost all patients, these intervals are markedly long in the period prior to the arrhythmic event. We describe a case of a female patient with a pacemaker who presented this arrhythmia and suffered several syncopal events.

Torsión de puntas en una paciente con síndrome de QT largo congénito durante el puerperio: Presentación de un caso / Torsades de pointes in a patient with congenital long QT syndrome during the puerperium: Case report

RESUMEN El síndrome de QT largo congénito es una enfermedad eléctrica primaria del corazón que predispone a la ocurrencia de arritmias ventriculares malignas. Se traduce en una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y la torsión de puntas es la arritmia que ocasiona síncope y, en ocasiones, muerte súbita. El embarazo y el puerperio aumentan la incidencia de estos eventos. Se presenta el caso de una puérpera afectada que presentó crisis de ansiedad y desmayos interpretados como psicógenos. Se documentó torsión de puntas sin respuesta a los fármacos antiarrítmicos diponibles y se trasladó al centro de referencia (Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular), donde se aumentó la frecuencia de estimulación del marcapasos y, posteriormente, se implantó un desfibrilador automático. Se trata de un caso infrecuente que constituyó un verdadero reto en el tratamiento integral y emergente, todo lo cual posibilitó la supervivencia de la paciente.

ABSTRACT Congenital long QT syndrome is a primary electrical disorder of the heart which predisposes to the occurrence of malignant ventricular arrhythmias. It is characterized by a prolongation of the QT interval on the electrocardiogram and the torsade de pointes is the main associated arrhythmia, resulting in syncope and sudden cardiac death. Pregnancy and puerperium increase the incidence of those events. We present the case of a patient who suffered from this disorder, and during the post-delivery period, she had events of faint and anxiety interpreted as psychogenic. Torsades de pointes without response to the available antiarrhythmic drugs was documented and she was transferred to the reference center (Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular), where the pacemaker stimulation frequency was increased and, subsequently, an implantable cardioverter defibrillator was implanted. This is an infrequent case that was a real challenge for the comprehensive and emergent treatment, all of which enabled the survival of the patient.

Cardiomiopatía de Tako-tsubo y síndrome de QT largo congénito / Tako-tsubo cardiomyopathy and congenital long QT syndrome

La miocardiopatía de Tako-tsubo (MT) y síndrome de QT largo congénito (SQTLc) son dos entidades que presentan un retardo de la repolarización cardíaca y su asociación ha sido publicada en reportes de casos. Presentamos el caso de una paciente de 55 años, con antecedentes de SQTLc, que ingresó a nuestro hospital por dolor precordial, luego de un evento estresante, diagnosticándose MT. Evolucionó con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, persistiendo luego de la externación, sin presentar episodios de arritmias ventriculares ni síncope

Takobsubo cardiomyopathy (TC) and congenital long QT syndrome (LQTS) are two entities that present a delay of cardiac repolarization and their association has been published in case reports. We present the case of a 55-year-old female patient with medical history of congenital LQTS, who was admitted to our hospital due to precordial pain after a stressful event and TC was diagnosed. She evolves with QT interval prolongation on the ECG that remains after the externalization, without presenting any episodes of ventricular arrhythmia or syncope

A cardiomiopatia de Tako-tsubo (CT) e a síndrome do QT longo congênito (SQTLc) são duas entidades que apresentam um atraso da repolarização cardíaca e sua associação foi publicada em relatos de casos. Apresentamos o caso de uma paciente de 55 anos de idade com história médica de SQTLc, admitida em nosso hospital devido a dor precordial após um evento estressante, com diagnóstico de CT. Ela evolui com prolongamento do intervalo QT no ECG que permanece após a externalização, sem apresentar nenhum episódios de arritmias ventriculares ou síncope

Efectos de claritromicina sobre el Intervalo QT corregido, en pacientes añosos hospitalizados / Comparative Pharmacodynamic analysis of QT interval prolongation. Induced by Clarithromycin in elderly hospitalized patients

Se estableció los efectos de la claritromicina sobre el intervalo QT corregido (iQTc) en pacientes gerontes, que requirieron hospitalización por infección respiratoria, mediante registro electrocardiográfico al inicio y al final del tratamiento. Se observó en 61% de los casos un aumento del iQTC (0,04 seg en promedio). No obstante las comorbilidades asociadas, ningún caso evolucionó a taquicardia ventricular polimórfica

The effects of clarithromycin on the corrected QT interval (iQTc) in elderly patients, who required hospitalization due to respiratory infection, were established by electrocardiographic recording at the beginning and at the end of the treatment. An increase in iQTC was observed in all cases (0.04 sec on average). Despite the associated comorbidities, no case evolved to polymorphic ventricular tachycardia

Tormenta eléctrica y torsade de pointes asociados a tratamiento con antimoniales en un paciente con leishmaniasis cutánea / Electrical storm and torsade de pointes associated with antimonial treatment in a patient with cutaneous leishmaniasis

Resumen La toxicidad por antimoniales puede comprometer múltiples sistemas y llega a ser potencialmente fatal. Se presenta el caso de un joven militar quien durante el tratamiento de su segundo episodio de leishmaniasis cutánea presentó toxicidad pancreática y cardiaca, desarrollando un síndrome de QT largo adquirido y tormenta eléctrica con episodios frecuentes de taquicardia ventricular que incluían torsade de pointes. Se realizó tratamiento en unidad de cuidados intensivos, donde requirió múltiples descargas de desfibrilador y la administración de sulfato de magnesio hasta la resolución del cuadro clínico.

Abstract The toxicity due to antimonial can compromise multiple systems, and is potentially fatal. The case is presented of a young soldier, who had pancreatic and cardiac toxicity during the treatment of his second episode of cutaneous leishmaniasis. This developed into an acquired long QT syndrome and an electrical storm with frequent episodes of ventricular that included torsade de pointes. Treatment was given in the Intensive Care Unit, where he required multiple defibrillator discharges and the administering of magnesium sulphate until the clinical symptoms were resolved.

Influencia de los cambios posturales en el electrocardiograma / Influence of postural changes in the electrocardiogram

Diferentes posiciones del cuerpo tienen influencia demostrada en los cambios de trazo de un electrocardiograma: alteración de la respiración, cambios en el vectocardiograma, posiciones de los brazos y segmento ST, posición del cuerpo y el síndrome de QT largo, alteración del voltaje de R, onda Q y eje eléctrico, colocación inadecuada de electrodos, entre otros aspectos. En este artículo se realiza una revisión global a fin de llamar la atención en aquellos cambios del trazo del electrocardiograma que pudieran interpretarse de manera inadecuada o atribuirse a patología inexistente.

Different body positions have a demonstrated influence in changes of an electrocardiogram tracing: breathing alterations, changes in the vectorcardiogram, arm positions and ST segment, body position and long QT syndrome, R voltage alteration, Q wave and electrical axis and improper placement of electrodes, among others. In this paper a global review is done in order to draw attention to those changes in the electrocardiogram tracing that could be improperly interpreted or be attributed to a non-existent pathology.

Cuidados de enfermería a personas en edad pediátrica con síndrome de QT largo congénito / Nursing care for people in childhood with congenital long QT syndrome", "_i": "

El síndrome de QT largo es una anomalía del sistema eléctrico del corazón caracterizado por prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma debido a la alteración en la función de los canales iónicos; ocasiona múltiples mutaciones en los canales de sodio y potasio. Por lo tanto, tiende a desarrollar fibrilación ventricular y Torsade de Pointes poniendo en riesgo la integridad y la vida. El objetivo de la presente revisión bibliográfica es describir el síndrome de QT largo de tipo congénito y subrayar la importancia de ejecutar un plan de cuidados, orientado a la persona en edad pediátrica, de manera que se eviten complicaciones y reincidencias hospitalarias para mejorar su calidad de vida. La valoración de los signos y síntomas por parte del personal de enfermería y todo el equipo de salud, así como la interpretación de los diversos métodos diagnósticos, son fundamentales para brindar una atención de calidad. Aun cuando las manifestaciones son inespecíficas, el diagnóstico eficaz de la enfermedad permite iniciar el manejo apropiado y disminuir la mortalidad infantil.

The long QT syndrome is an anomaly of the electrical system of the heart characterized by prolongation of the QT interval on the electrocardiogram due to an alteration in the function of sodium and potassium ion channels causing multiple mutations in these. Therefore, it tends to develop ventricular fibrillation and helical tachyarrhythmia (Torsades de Pointes), putting at risk the integrity and the life of the child. The objective of this review is to describe congenital long QT syndrome and underline the importance to develop a care plan aimed at the pediatric person in order to avoid complications and hospital recurrence in order to improve their quality of life. Evaluation of signs and symptoms by staff nurses and all health team, as well as the interpretation of the various diagnostic methods, are essential to provide quality care, timely and accurate. Even though the manifestations are no specific, the effective diagnosis of this disease allows starting a proper handling and reducing infant mortality

Fórmulas para el QT corregido y consideraciones clínicas

La medición del intervalo QT y QT corregido es importante en el seguimiento de pacientes cardiópatas así como de aquellos que reciben medicamentos que de una u otra forma afectan dicho intervalo. Se revisan las fórmulas más conocidas para el cálculo del QT corregido y se estudia su aplicación clínica

The measurement of the interval QT and corrected QT is important in the follow-up of cardiac patients as well as from those who receive medicines which of one or another form affect this interval. The most well-known formulas for the calculation of the corrected QT are reviewed and its clinical application are studied

Una forma atípica de síndrome de QT largo: heraldos de muerte súbita cardíaca / Atypical form of long QT syndrome: cardiac sudden death signs

El estudio presenta dos casos clínicos con hallazgos relacionados con formas atípicas de síndrome de QT largo. En años recientes los síndromes de QT están sometidos a continua revisión. El balance autonómico, la dispersión de la repolarización y lo heterogéneo de sus bases genéticas explican las diversas presentaciones clínicas. Dos hermanos (varón y hembra) fueron estudiados; ambos presentaron taquicardia ventricular en condiciones de aumento del tono adrenergico (miedo y ejercicio) y su madre murió súbitamente antes de cumplir 50 años. Se estudiaron con electrocardiograma, vectocardiograma, electrocardiograma de alta frecuencia, electrocardiograma de esfuerzo, ecocardiograma y adicionalmente en el varón angiografía coronaria. El electrocardiograma de reposo mostró trastornos no específicos de repolarización. En una ocasión tuvo taquicardia ventricular con morfología de bloqueo de rama derecha. La prueba de esfuerzo mostró una falta de acortamiento del QT al aumentar la frecuencia cardíaca. El ecocardiograma, electrocardiograma de alta frecuencia y la angiografía coronaria fueron normales. Ella teniendo un electrocardiograma de reposo normal desarrolló una taquicardia ventricular con morfología de bloqueo de rama izquierda durante la prueba de esfuerzo. Los pacientes con una historia familiar de muerte súbita, anormalidades no específicas de la repolarización, falta de acortamiento del QT al aumentar la frecuencia cardíaca (hipodinamia del QT) son sospechosos de desarrollar taquicardias ventriculares en condiciones de aumento del tono adrenérgico y por lo consiguiente en ellos deben tomarse medidas preventivas

The study presents two cases with features related to atypical forms of long QT syndrome. The QT syndrome has been reviewed recently, the presence of autonomic imbalance, the dispersion of repolarization, the heterogeneity of its genetic basis in explaining its clinical presentations have call the atention of the investigators. Two siblings patients (male and female) were studied; both presented ventricular tachycardia under conditions of augmented adrenergic tone (fear and exercise) and their mother died suddenly before age fifty. Electrocardiogram, vectocardiogram, signal average electrocardiogram, bidimensional echo were performed in both, additionally he was studied with coronary angiography. The resting electrocardiogram in him showed non-specific repolarization anormalities, ventricular tachycardia with right bundle branch configuration in one occasion. Lack of proper shortening of the QT interval during de stress test. Signal average electrocardiogram, bi-dimensional echo and coronary angiography were normal. She had a normal electrocardiogram and echocardiogram but developed a ventricular tachycardia with left bundle branch configuration during the early stages of an stress test. Patients with a positive family history of sudden death, non-specific repolarization anormalities, lack of shortening of the QT interval with increasing heart rate (hypodinamic QT) are suspicious of developing ventricular tachycardia under conditions of augmented adrenergic tone. Preventive measures should be taken in patients with this conditions

Síndrome de QT largo / Long QT syndrome

El síndrome de QT largo (SQTL) es una enfermedad que se caracteriza por la alteración electrocardiográfica en la repolarización ventricular que se manifiesta por prolongación del intervalo QT, secundaria a prolongación de la repolarización ventricular. Esto hace más vulnerables a dichos pacientes a arritmias ventriculares muy rápidas como ®torsade des pointes¼ o fibrilación ventricular. El síndrome se observa generalmente en personas jóvenes y se asocia con riesgo de muerte súbita. Puede aparecer como parte del SQTL congénito (Jervell y Lange-Nielsen y Romano-Ward), o puede ser adquirido secundario a alteraciones metabólicas, tóxicas u otros factores fisiopatológicos.

Alteraciones de la dispersión del QT y la fracción de eyección en pacientes chagásicos / Alterations of the QT dispersion and the ejection fraction in Chagas patients

Introdución: el T. Cruzi afectaria al corazón en forma compleja. El 20 al 30% de los infectados desarrollará miocardiopatia. El denominado período indeterminado, según diferentes estudios, no es totalmente...