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Int J Mol Sci ; 22(23)2021 Nov 27.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34884638

RESUMO

Diagnosis and cure for rare diseases represent a great challenge for the scientific community who often comes up against the complexity and heterogeneity of clinical picture associated to a high cost and time-consuming drug development processes. Here we show a drug repurposing strategy applied to nephropathic cystinosis, a rare inherited disorder belonging to the lysosomal storage diseases. This approach consists in combining mechanism-based and cell-based screenings, coupled with an affordable computational analysis, which could result very useful to predict therapeutic responses at both molecular and system levels. Then, we identified potential drugs and metabolic pathways relevant for the pathophysiology of nephropathic cystinosis by comparing gene-expression signature of drugs that share common mechanisms of action or that involve similar pathways with the disease gene-expression signature achieved with RNA-seq.


Assuntos
Sistemas de Transporte de Aminoácidos Neutros/genética , Cistinose/tratamento farmacológico , Cistinose/genética , Reposicionamento de Medicamentos , Nefropatias/tratamento farmacológico , Nefropatias/genética , Doenças Raras/tratamento farmacológico , Sistemas de Transporte de Aminoácidos Neutros/metabolismo , Sistemas de Transporte de Aminoácidos Neutros/efeitos da radiação , Células Cultivadas , Biologia Computacional/métodos , Cistinose/metabolismo , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Humanos , Nefropatias/metabolismo , Túbulos Renais Proximais/efeitos dos fármacos , Túbulos Renais Proximais/metabolismo , Túbulos Renais Proximais/patologia , Redes e Vias Metabólicas , Doenças Raras/genética , Doenças Raras/metabolismo , Transcriptoma
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