Biologia da infecçäo de macrófagos em cultura por Caxiella burnetti Fase II / Infection of cultivated macrophages with Coxiella burnetii Phase II

RESUMO

Este trabalho aborda aspectos da biologia da infecção de macrófagos murinos eme cultura pela bactéria Coxiella burnetii de fase II. Agente da febre Q em humanos, C. burnetii é urna bactéria Gram negativa intracelular obrigatória que sobrevive e se multiplica em grandes vacúolos altamente fusogênicos com características semelhantes às dos' lisossomas. Para caracterizar quantitativamente a infecção, desenvolvemos uma metodologia baseada na quantificação da fluorescência bacteriana presente em imagens digitais das, células infectadas, adquiridas por microscopia confocal. Essa metodologia permitiu demonstrar que macrófagos primários de camundongos são menos susceptíveis à infecção quando comparados a fibroblastos da mesma espécie. Os' macrófagos são capazes de controlar tanto a formação dos vacúolos parasitóforos quanto a, multiplicação bacteriana no interior dos vacúolos. O tempo mínimo de dobramento bacteriano foi estimado em 20 horas nos fibroblastos e em cerca de 70 horas nos macrófagos. Macrófagos produzem uma variedade de' moléculas microbicidas e/ou microbistáticas. Nossas experiências demonstraram que a bactéria C. burnetii de fase II induz a produção de NO por macrófagos primários, o que sugere que NO poderia estar' relacionado com o controle da infecção. De fato, a infecção das células foi,' respectivamente, reduzida e aumentada em presença de moléculas geradoras de NO ou dei inibidoras da síntese de NO. A participação de NO no controle da infecção foi confirmada' pela utilização de macrófagos de animais nocautes para o gene da NO sintase indutível...(au)