Syntheses of potent, selective, and orally bioavailable indazole-pyridine series of protein kinase B/Akt inhibitors with reduced hypotension.

Zhu, Gui-Dong; Gandhi, Viraj B; Gong, Jianchun; Thomas, Sheela; Woods, Keith W; Song, Xiaohong; Li, Tongmei; Diebold, R Bruce; Luo, Yan; Liu, Xuesong; Guan, Ran; Klinghofer, Vered; Johnson, Eric F; Bouska, Jennifer; Olson, Amanda; Marsh, Kennan C; Stoll, Vincent S; Mamo, Mulugeta; Polakowski, James; Campbell, Thomas J; Martin, Ruth L; Gintant, Gary A; Penning, Thomas D; Li, Qun; Rosenberg, Saul H; Giranda, Vincent L

Zhu, Gui-Dong; Gandhi, Viraj B; Gong, Jianchun; Thomas, Sheela; Woods, Keith W; Song, Xiaohong; Li, Tongmei; Diebold, R Bruce; Luo, Yan; Liu, Xuesong; Guan, Ran; Klinghofer, Vered; Johnson, Eric F; Bouska, Jennifer; Olson, Amanda; Marsh, Kennan C; Stoll, Vincent S; Mamo, Mulugeta; Polakowski, James; Campbell, Thomas J; Martin, Ruth L; Gintant, Gary A; Penning, Thomas D; Li, Qun; Rosenberg, Saul H; Giranda, Vincent L.

Afiliação

Zhu GD; Cancer Research, Preclinical Safety, Structural Biology, Integrative Pharmacology, GPRD, Abbott Laboratories, 100 Abbott Park Road, Abbott Park, Illinois 60064-6101, USA. gui-dong.zhu@abbott.com

J Med Chem ; 50(13): 2990-3003, 2007 Jun 28.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-17523610

Assuntos

Hipotensão/induzido quimicamente; Indazóis/síntese química; Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/antagonistas & inibidores; Pirazóis/síntese química; Piridinas/síntese química; Administração Oral; Animais; Disponibilidade Biológica; Cristalografia por Raios X; Cães; Indazóis/efeitos adversos; Indazóis/farmacologia; Camundongos; Modelos Moleculares; Conformação Proteica; Ramos Subendocárdicos/efeitos dos fármacos; Ramos Subendocárdicos/fisiologia; Pirazóis/efeitos adversos; Pirazóis/farmacologia; Piridinas/efeitos adversos; Piridinas/farmacologia; Ratos; Estereoisomerismo; Relação Estrutura-Atividade

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Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pirazóis / Piridinas / Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt / Hipotensão / Indazóis Idioma: En Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Article

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