Discovery and preclinical characterization of 1-methyl-3-(4-methylpyridin-3-yl)-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazolo-[3,4-b]pyrazine (PF470): a highly potent, selective, and efficacious metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) negative allosteric modulator.

Zhang, Lei; Balan, Gayatri; Barreiro, Gabriela; Boscoe, Brian P; Chenard, Lois K; Cianfrogna, Julie; Claffey, Michelle M; Chen, Laigao; Coffman, Karen J; Drozda, Susan E; Dunetz, Joshua R; Fonseca, Kari R; Galatsis, Paul; Grimwood, Sarah; Lazzaro, John T; Mancuso, Jessica Y; Miller, Emily L; Reese, Matthew R; Rogers, Bruce N; Sakurada, Isao; Skaddan, Marc; Smith, Deborah L; Stepan, Antonia F; Trapa, Patrick; Tuttle, Jamison B; Verhoest, Patrick R; Walker, Daniel P; Wright, Ann S; Zaleska, Margaret M; Zasadny, Kenneth; Shaffer, Christopher L

Zhang, Lei; Balan, Gayatri; Barreiro, Gabriela; Boscoe, Brian P; Chenard, Lois K; Cianfrogna, Julie; Claffey, Michelle M; Chen, Laigao; Coffman, Karen J; Drozda, Susan E; Dunetz, Joshua R; Fonseca, Kari R; Galatsis, Paul; Grimwood, Sarah; Lazzaro, John T; Mancuso, Jessica Y; Miller, Emily L; Reese, Matthew R; Rogers, Bruce N; Sakurada, Isao; Skaddan, Marc; Smith, Deborah L; Stepan, Antonia F; Trapa, Patrick; Tuttle, Jamison B; Verhoest, Patrick R; Walker, Daniel P; Wright, Ann S; Zaleska, Margaret M; Zasadny, Kenneth; Shaffer, Christopher L.

Afiliação

Zhang L; Neuroscience Medicinal Chemistry, Neuroscience Pharmacokinetics, Dynamics and Metabolism, and §Neuroscience Research Unit, Pfizer Inc. , Cambridge, Massachusetts 02139, United States.

J Med Chem ; 57(3): 861-77, 2014 Feb 13.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-24392688

Assuntos

Pirazinas/síntese química; Pirazóis/síntese química; Receptor de Glutamato Metabotrópico 5/metabolismo; 1-Metil-4-Fenil-1,2,3,6-Tetra-Hidropiridina; Administração Oral; Regulação Alostérica; Animais; Antiparkinsonianos/efeitos adversos; Disponibilidade Biológica; Permeabilidade da Membrana Celular; Cães; Discinesia Induzida por Medicamentos/tratamento farmacológico; Células HEK293; Humanos; Hipersensibilidade Tardia/induzido quimicamente; Levodopa/efeitos adversos; Macaca fascicularis; Células Madin Darby de Rim Canino; Masculino; Microssomos Hepáticos/metabolismo; Modelos Moleculares; Doença de Parkinson/tratamento farmacológico; Doença de Parkinson/etiologia; Doença de Parkinson/fisiopatologia; Pirazinas/farmacologia; Pirazinas/toxicidade; Pirazóis/farmacologia; Pirazóis/toxicidade; Ensaio Radioligante; Ratos; Ratos Sprague-Dawley; Relação Estrutura-Atividade

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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pirazinas / Pirazóis / Receptor de Glutamato Metabotrópico 5 Idioma: En Ano de publicação: 2014 Tipo de documento: Article

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