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Revisiting Activation of and Mechanism of Resistance to Compound IQG-607 in Mycobacterium tuberculosis.
Abbadi, Bruno L; Villela, Anne D; Rodrigues-Junior, Valnês S; Subtil, Fernanda T; Dalberto, Pedro F; Pinheiro, Ana P S; Santos, Diógenes S; Machado, Pablo; Basso, Luiz A; Bizarro, Cristiano V.
Afiliação
  • Abbadi BL; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Villela AD; Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Rodrigues-Junior VS; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil annevillela@gmail.com cristiano.bizarr
  • Subtil FT; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Dalberto PF; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Pinheiro APS; Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Santos DS; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Machado P; Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Basso LA; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Bizarro CV; Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Antimicrob Agents Chemother ; 62(2)2018 02.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-29158273
ABSTRACT
IQG-607 is a metal complex previously reported as a promising anti-tuberculosis (TB) drug against isoniazid (INH)-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis Unexpectedly, we found that INH-resistant clinical isolates were resistant to IQG-607. Spontaneous mutants resistant to IQG-607 were subjected to whole-genome sequencing, and all sequenced colonies carried alterations in the katG gene. The katG(S315T) mutation was sufficient to confer resistance to IQG-607 in both MIC assays and inside macrophages. Moreover, overexpression of the InhA(S94A) protein caused IQG-607's resistance.
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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Compostos Ferrosos / Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos / Farmacorresistência Bacteriana / Isoniazida / Mycobacterium tuberculosis / Antituberculosos Idioma: En Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article
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