Use of the Living Kidney Donor Profile Index in the Canadian Kidney Transplant Recipient Population: A Validation Study.

ABSTRACT

BACKGROUND: The Living Kidney Donor Profile Index (LKDPI) was derived in a cohort of kidney transplant recipients (KTR) from the United States to predict the risk of total graft failure. There are important differences in patient demographics, listing practices, access to transplantation, delivery of care, and posttransplant mortality in Canada as compared with the United States, and the generalizability of the LKDPI in the Canadian context is unknown. OBJECTIVE: The purpose of this study was to externally validate the LKDPI in a large contemporary cohort of Canadian KTR. DESIGN: Retrospective cohort validation study. SETTING: Toronto General Hospital, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada. PATIENTS A total of 645 adult (≥18 years old) living donor KTR between January 1, 2006 and December 31, 2016 with follow-up until December 31, 2017 were included in the study. MEASUREMENTS The predictive performance of the LKDPI was evaluated. The outcome of interest was total graft failure, defined as the need for chronic dialysis, retransplantation, or death with graft function. METHODS: The Cox proportional hazards model was used to examine the relation between the LKDPI and total graft failure. The Cox proportional hazards model was also used for external validation and performance assessment of the model. Discrimination and calibration were used to assess model performance. Discrimination was assessed using Harrell's C statistic and calibration was assessed graphically, comparing observed versus predicted probabilities of total graft failure. RESULTS: A total of 645 living donor KTR were included in the study. The median LKDPI score was 13 (interquartile range [IQR] = 1.1, 29.9). Higher LKDPI scores were associated with an increased risk of total graft failure (hazard ratio = 1.01; 95% confidence interval [CI] = 1.0-1.02; P = .02). Discrimination was poor (C statistic = 0.55; 95% CI = 0.48-0.61). Calibration was as good at 1-year posttransplant but suboptimal at 3- and 5-years posttransplant. LIMITATIONS: Limitations include a relatively small sample size, predicted probabilities for assessment of calibration only available for scores of 0 to 100, and some missing data handled by imputation. CONCLUSIONS: In this external validation study, the predictive ability of the LKDPI was modest in a cohort of Canadian KTR. Validation of prediction models is an important step to assess performance in external populations. Potential recalibration of the LKDPI may be useful prior to clinical use in external cohorts.

CONTEXTE L'indice Living Kidney Donor Profile Index (LKDPI) est employé pour prédire le risque de perte du greffon et dérive d'une cohorte de receveurs d'une greffe rénale (RGR) aux États-Unis. Il existe toutefois d'importantes différences entre le Canada et les États-Unis quant aux données démographiques des patients, aux pratiques relatives aux listes, à l'accès à une transplantation, à la prestation des soins et à la mortalité post-transplantation. La généralisation de l'indice LKDPI en contexte canadien demeure inconnue. OBJECTIF L'objectif de cette étude était de valider l'indice LKDPI à l'externe, dans une vaste cohorte de RGR canadiens. TYPE D'ÉTUDE Une étude de validité menée de façon rétrospective. CADRE L'hôpital général de Toronto, membre du réseau universitaire de santé de Toronto (Ontario), Canada. SUJETS Ont été inclus 645 adultes RGR provenant d'un donneur vivant entre le 1er janvier 2006 et le 31 décembre 2016 avec suivi s'étant poursuivi jusqu'au 31 décembre 2017. MESURES La performance prédictive de l'indice LKDPI a été évaluée. Le principal résultat d'intérêt était la perte du greffon, telle que définie par le besoin de dialyse à vie, par une nouvelle transplantation ou par le décès du patient avec un greffon fonctionnel. MÉTHODOLOGIE Un modèle des risques proportionnels de Cox a été employé pour quantifier la relation entre l'indice LKDPI et la perte du greffon. Le modèle des risques proportionnels de Cox a également servi à la validation externe et à la mesure de la performance du modèle prédictif. La discrimination et l'étalonnage ont été utilisés pour évaluer la performance du modèle. La discrimination a été mesurée à l'aide de la statistique c de Harrell et l'étalonnage a été évalué graphiquement en comparant les probabilités prévues et observées de perte du greffon. RÉSULTATS Un total de 645 RGR provenant d'un donneur vivant ont été inclus. Le score médian de l'indice était de 13 (ÉIQ 1,1; 29,9). Un score élevé pour l'indice LKDPI a été associé à un risque accru de perte du greffon [Rapport de risque 1,01 (IC 95 % 1,0; 1,02), P = 0,02]. La discrimination s'est avérée faible [statistique c 0,55 (IC 95 % 0,48; 0,61)], et l'étalonnage était bon un an après l'intervention, mais sous-optimal trois ans et cinq ans après la greffe. LIMITES La taille de l'échantillon était relativement faible, les probabilités prévues utilisées pour évaluer l'étalonnage n'étaient disponibles que pour les scores entre 0 et 100, et certaines données manquantes ont été traitées par imputation. CONCLUSION: La valeur prédictive de l'indice LKDPI s'est avérée modeste dans la cohorte de RGR canadiens analysée pour cette étude de validité externe. La validation des modèles prédictifs est une étape essentielle pour évaluer leur performance dans des populations externes. Il conviendrait de réétalonner l'indice LKDPI avant son utilization clinique dans des cohortes externes.