Your browser doesn't support javascript.
loading
IL10RB as a key regulator of COVID-19 host susceptibility and severity.
Voloudakis, Georgios; Hoffman, Gabriel; Venkatesh, Sanan; Lee, Kyung Min; Dobrindt, Kristina; Vicari, James M; Zhang, Wen; Beckmann, Noam D; Jiang, Shan; Hoagland, Daisy; Bian, Jiantao; Gao, Lina; Corvelo, André; Cho, Kelly; Lee, Jennifer S; Iyengar, Sudha K; Luoh, Shiuh-Wen; Akbarian, Schahram; Striker, Robert; Assimes, Themistocles L; Schadt, Eric E; Merad, Miriam; tenOever, Benjamin R; Charney, Alexander W; Brennand, Kristen J; Lynch, Julie A; Fullard, John F; Roussos, Panos.
Afiliação
  • Voloudakis G; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Hoffman G; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Venkatesh S; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Lee KM; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Dobrindt K; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Vicari JM; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Zhang W; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Beckmann ND; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Jiang S; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Hoagland D; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Bian J; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Gao L; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Corvelo A; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Cho K; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Lee JS; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Iyengar SK; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Luoh SW; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Akbarian S; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Striker R; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Assimes TL; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Schadt EE; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Merad M; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • tenOever BR; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Charney AW; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Brennand KJ; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Lynch JA; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Fullard JF; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
  • Roussos P; Department of Psychiatry (G.V., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., A.W.C., K.J.B., P.R.), Pamela Sklar Division of Psychiatric Genomics (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., A.W.C., J. F.F., K.J.B., P.R.), Friedman Brain Institute (G.V., G.H., S.V., K.D., J.V., W.Z., S.J., S.A., J.F.F., K.J.B.
medRxiv ; 2021 Jun 02.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-34100031
BACKGROUND: Recent efforts have identified genetic loci that are associated with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection rates and disease outcome severity. Translating these genetic findings into druggable genes and readily available compounds that reduce COVID-19 host susceptibility is a critical next step. METHODS: We integrate COVID-19 genetic susceptibility variants, multi-tissue genetically regulated gene expression (GReX) and perturbargen signatures to identify candidate genes and compounds that reverse the predicted gene expression dysregulation associated with COVID-19 susceptibility. The top candidate gene is validated by testing both its GReX and observed blood transcriptome association with COVID-19 severity, as well as by in vitro perturbation to quantify effects on viral load and molecular pathway dysregulation. We validate the in silico drug repositioning analysis by examining whether the top candidate compounds decrease COVID-19 incidence based on epidemiological evidence. RESULTS: We identify IL10RB as the top key regulator of COVID-19 host susceptibility. Predicted GReX up-regulation of IL10RB and higher IL10RB expression in COVID-19 patient blood is associated with worse COVID-19 outcomes. In vitro IL10RB overexpression is associated with increased viral load and activation of immune-related molecular pathways. Azathioprine and retinol are prioritized as candidate compounds to reduce the likelihood of testing positive for COVID-19. CONCLUSIONS: We establish an integrative data-driven approach for gene target prioritization. We identify and validate IL10RB as a suitable molecular target for modulation of COVID-19 host susceptibility. Finally, we provide evidence for a few readily available medications that would warrant further investigation as drug repositioning candidates.
Texto completo
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar no Google

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Idioma: En Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article
Texto completo
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar no Google

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Idioma: En Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article