Convalescent plasma for people with COVID-19: a living systematic review.

RESUMEN

ANTECEDENTES: El plasma de convaleciente podría reducir la mortalidad en pacientes con enfermedades respiratorias víricas, y se está investigando como posible tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid­19). Se requiere un profundo conocimiento del conjunto de evidencia actual sobre los beneficios y riesgos de esta intervención. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y seguridad de la transfusión de plasma de convaleciente en el tratamiento de las personas con covid­19; y mantener la vigencia de la evidencia con un enfoque de revisión sistemática continua. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Para identificar estudios en curso y completados, se realizaron búsquedas en la base de datos COVID­19 de la OMS: literatura global sobre la enfermedad por coronavirus, MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane de Estudios de covid­19 y la Plataforma COVID­19 L*OVE de Epistemonikos. Se realizaron búsquedas mensuales hasta el 3 de marzo de 2022. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron el plasma de convaleciente para la covid­19, independientemente de la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico. Se excluyeron los estudios que incluyeron poblaciones con otras enfermedades por coronavirus, como el síndrome respiratorio agudo grave (SARS) o el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), así como los estudios que evaluaron la inmunoglobulina estándar. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Se siguió la metodología estándar de Cochrane. Para evaluar el sesgo en los estudios incluidos se utilizó la herramienta RoB 2. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para los siguientes desenlaces: mortalidad por todas las causas hasta el día 28, empeoramiento y mejoría del estado clínico (para personas con enfermedad moderada a grave), ingreso hospitalario o muerte, resolución de los síntomas de covid­19 (para personas con enfermedad leve), calidad de vida, eventos adversos de grado 3 o 4 y eventos adversos graves. RESULTADOS PRINCIPALES: En esta cuarta versión actualizada de la revisión se incluyeron 33 ECA con 24 861 participantes, de los cuales 11 432 recibieron plasma de convaleciente. De ellos, 9 estudios son unicéntricos y 24 multicéntricos. Se realizaron 14 estudios en América, 8 en Europa, 3 en el Sudeste Asiático, 2 en África, 2 en el Pacífico occidental, 3 en el Mediterráneo oriental y 1 en varias regiones. Se identificaron otros 49 estudios en curso que evaluaron el plasma de convaleciente, y 33 estudios que informaban de que se habían completado. Personas con un diagnóstico confirmado de covid­19 y enfermedad de moderada a grave El uso de plasma de convaleciente se investigó en 29 ECA con 22 728 participantes con enfermedad moderada a grave. En 23 ECA con 22 020 participantes se comparó el plasma de convaleciente con el placebo o la atención habitual sola, en 5 se comparó con plasma estándar y en 1, con inmunoglobulina humana. Se evalúan subgrupos sobre detección de anticuerpos, aparición de síntomas, grupos de ingresos de países y varias comorbilidades en el texto completo. Plasma de convaleciente versus placebo o atención habitual sola El plasma de convaleciente no reduce la mortalidad por todas las causas hasta el día 28 (razón de riesgos [RR] 0,98; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,92 a 1,03; 220 por cada 1000; 21 ECA, 19 021 participantes; evidencia de certeza alta). Tiene poca o ninguna repercusión en la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte (RR 1,03; IC del 95%: 0,97 a 1,11; 296 por cada 1000; seis ECA, 14 477 participantes; evidencia de certeza alta) y no tiene ningún efecto en si los participantes reciben el alta hospitalaria (RR 1,00; IC de 95%: 0,97 a 1,02; 665 por cada 1000; seis ECA, 12 721 participantes; evidencia de certeza alta). El plasma de convaleciente podría tener poca o ninguna repercusión en la calidad de vida (DM 1,00; IC del 95%: ­2,14 a 4,14; un ECA, 483 participantes; evidencia de certeza baja). El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto en el riesgo de eventos adversos de grado 3 y 4 (RR 1,17; IC del 95%: 0,96 a 1,42; 212 por cada 1000; seis ECA, 2392 participantes; evidencia de certeza baja). Es probable que tenga poco o ningún efecto sobre el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,14; IC del 95%: 0,91 a 1,44; 135 por cada 1000; seis ECA, 3901 participantes; evidencia de certeza moderada). Plasma de convaleciente versus plasma estándar No se sabe si el plasma de convaleciente reduce o aumenta la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (RR 0,73; IC del 95%: 0,45 a 1,19; 129 por cada 1000; cuatro ECA, 484 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se sabe si el plasma de convaleciente reduce o aumenta la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte (RR 5,59; IC del 95%: 0,29 a 108,38; 311 por cada 1000; un estudio, 34 participantes; evidencia de certeza muy baja) ni si reduce o aumenta el riesgo de eventos adversos graves (RR 0,80; IC 95%: 0,55 a 1,15; 236 por cada 1000; tres ECA, 327 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave. Plasma de convaleciente versus inmunoglobulina humana El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto sobre la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (RR 1,07; IC del 95%: 0,76 a 1,50; 464 por cada 1000; un estudio, 190 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave. Personas con un diagnóstico confirmado de infección por SARS­CoV­2 y enfermedad leve Se identificaron dos ECA, con 536 participantes, que compararon el plasma de convaleciente con placebo o atención habitual sola y dos ECA, con 1597 participantes con enfermedad leve, que compararon el plasma de convaleciente con plasma estándar. Plasma de convaleciente versus placebo o atención habitual sola No se sabe si el plasma de convaleciente reduce la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (odds ratio [OR] 0,36; IC del 95%: 0,09 a 1,46; 8 por cada 1000; dos ECA, 536 participantes; evidencia de certeza muy baja). Podría tener poco o ningún efecto en el ingreso hospitalario o la muerte a los 28 días (RR 1,05; IC del 95%: 0,60 a 1,84; 117 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja), en el tiempo hasta la resolución de los síntomas de covid­19 (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 1,05; IC del 95%: 0,85 a 1,30; 483 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja), en el riesgo de eventos adversos de grados 3 y 4 (RR 1,29; IC del 95%: 0,75 a 2,19; 144 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja) y en el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,14; IC del 95%: 0,66 a 1,94; 133 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave. Plasma de convaleciente versus plasma estándar No se sabe si el plasma de convaleciente reduce la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (OR 0,30; IC del 95%: 0,05 a 1,75; 2 por cada 1000; dos ECA, 1597 participantes; evidencia de certeza muy baja). Es probable que reduzca el ingreso hospitalario o la muerte a los 28 días (RR 0,49; IC del 95%: 0,31 a 0,75; 36 por cada 1000; dos ECA, 1595 participantes; evidencia de certeza moderada). El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto sobre la resolución inicial de los síntomas hasta el día 28 (RR 1,12; IC del 95%: 0,98 a 1,27; un ECA, 416 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave. Esta es una revisión sistemática continua. Cada mes se busca nueva evidencia y se actualiza la revisión cuando se identifica evidencia nueva relevante. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Para la comparación del plasma de convaleciente versus placebo o la atención habitual sola, existe evidencia de certeza alta de que el plasma de convaleciente para personas con enfermedad moderada a grave no reduce la mortalidad y tiene poco o ningún efecto en la mejoría o el empeoramiento clínico. Es probable que tenga poco o ningún efecto en los eventos adversos graves. Para las personas con enfermedad leve, existe evidencia de certeza baja para los desenlaces principales. Hay 49 estudios en curso y 33 estudios que declaran estar completados en un registro de ensayos. La publicación de los estudios en curso podría resolver algunas de las incertidumbres en torno al tratamiento con plasma de convaleciente para personas con enfermedad asintomática o leve.