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The CD4/CD8 ratio of infused CD19-CAR-T is a prognostic factor for efficacy and toxicity.
Galli, Eugenio; Bellesi, Silvia; Pansini, Ilaria; Di Cesare, Giacomo; Iacovelli, Camilla; Malafronte, Rosalia; Maiolo, Elena; Chiusolo, Patrizia; Sica, Simona; Sorà, Federica; Hohaus, Stefan.
Afiliação
  • Galli E; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Bellesi S; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Pansini I; Sezione di Ematologia, Dipartimento di Scienze Radiologiche ed Ematologiche, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy.
  • Di Cesare G; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Iacovelli C; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Malafronte R; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Maiolo E; Sezione di Ematologia, Dipartimento di Scienze Radiologiche ed Ematologiche, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy.
  • Chiusolo P; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Sica S; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
  • Sorà F; Sezione di Ematologia, Dipartimento di Scienze Radiologiche ed Ematologiche, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy.
  • Hohaus S; Dipartimento di Diagnostica per Immagini, Radioterapia Oncologica ed Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy.
Br J Haematol ; 203(4): 564-570, 2023 11.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-37789569
CD4+ and CD8+ chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) play different roles in the in vivo anti-tumour response, but the role of the CD4+ /CD8+ ratio among infused CAR-T has not been clearly defined yet. We analysed leftovers from infused anti-CD19 CAR-T bags of 31 patients with aggressive B-cell lymphomas. The median ratio was 1.44, lower for brexu-cel compared to tisa-cel and axi-cel. The CAR+CD4+ /CD8+ ratio was influenced by lactate dehydrogenase levels at apheresis, not by age, previous treatments or the CD4+ /CD8+ ratio in peripheral blood. Patients with a response at 3 months after CAR-T (M3) had a lower CAR+CD4+ /CD8+ ratio in the infused products compared to non-responders (ratio 0.74 vs. 2.47, p = 0.011). A CAR+CD4+ /CD8+ ratio higher than the cut point of 1.12 was associated with an increased risk of treatment failure at M3 (OR 23.3, p = 0.012) and M6 (OR 10, p = 0.028). The median 6-month PFS was 76% for patients with a ratio lower than 1.12% vs. 31% for the others. The prognostic role of the CAR+CD4+ /CD8+ ratio was independent of the costimulatory domain (CD28 vs. 4-1BB) of the product (OR 16.41, p = 0.041). Our data indicate a crucial role for CD8+ CAR-T and the CAR+CD4+ /CD8+ ratio in predicting CAR-T efficacy.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Linfoma Difuso de Grandes Células B / Receptores de Antígenos Quiméricos Idioma: En Ano de publicação: 2023 Tipo de documento: Article

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Linfoma Difuso de Grandes Células B / Receptores de Antígenos Quiméricos Idioma: En Ano de publicação: 2023 Tipo de documento: Article