RESUMEN
Efficient cell delivery strategies are urgently needed to improve the outcome of cell-based pro-angiogenic therapies. This study describes the design of an injectable cell delivery platform, based on biomaterial-guided morphogenesis principles. Soft high-mannuronic acid alginate microgels, oxidized and functionalized with integrin-binding peptides, provided adequate biochemical/biomechanical cues for the co-assembly of mesenchymal stem cells and outgrowth endothelial cells (OEC) into pre-vascularized microtissues. In vitro priming conditions regulated OEC tubulogenesis, which only occurred under normoxia (+O2) in the presence of angiogenic factors (+GF) and, importantly, did not revert in an ischemic-like environment. Primed (+O2+GF) microgel-entrapped cells secreted a large variety of angiogenesis-related proteins and produced endogenous extracellular-matrix, rich in fibronectin and collagen type I, fostering cell-cell/cell-matrix interactions and establishing a stable angiogenic niche. Extending the pre-culture time resulted in higher cell outward migration and in vivo angiogenic potential. Microgels partially disintegrated upon implantation in chick embryos, promoting interaction between pre-vascularized microtissues and the host. Preserved human vascular structures were still detected in vivo, and human cells showed the ability to migrate and integrate with the chick vasculature. Our results suggest that an integrated approach combining pro-angiogenic cells, cell-instructive microgels and adequate in vitro priming may provide the basis for successful therapeutic angiogenesis.
Asunto(s)
Geles/química , Morfogénesis , Neovascularización Patológica/terapia , Alginatos/química , Animales , Movimiento Celular/efectos de los fármacos , Microambiente Celular/efectos de los fármacos , Embrión de Pollo , Células Endoteliales/citología , Matriz Extracelular/metabolismo , Ácido Glucurónico/química , Ácidos Hexurónicos/química , Humanos , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/farmacología , Células Madre Mesenquimatosas/citología , Neovascularización Patológica/patología , Neovascularización Fisiológica/efectos de los fármacos , Oligopéptidos/farmacología , Oxígeno/farmacologíaRESUMEN
Este trabalho foi realizado com o objetivo de chamar atenção para o uso de cola de sapateiro por crianças e adolescentes e suas principais manifestações clínicas. É um estudo prospectivo, em pacientes consecutivos e não selecionados, admitidos no setor de emergência do Hospital Municipal Miguel Couto, com diagnóstico de intoxicação exógena por cola de sapateiro. Foram atendidos 29 pacientes. Estes foram classificados de acordo com a faixa etária, sexo, cor e manifestações clínicas. Houve predomínio do sexo masculino, faixa etária entre 16 anos, com maior incidência entre 12 e 14 anos. As manifestações mais comuns foram: agitação,cefáleia torpor e hipotensão arterial