RESUMEN
Dysferlinopathies belong to the heterogeneous group of autosomal recessive muscular disorders, caused by mutations in the dysferlin gene and characterized by a high degree of clinical variability even though within the same family. This study aims to describe three cases, belonging to a consanguineous Tunisian family, sharing a new splicing mutation in the dysferlin gene and presenting intra-familial variability of dysferlinopathies: Proximal-distal weakness and distal myopathy with anterior tibial onset. We performed the next generation sequencing for mutation screening and reverse transcriptase-PCR for gene expression analysis. Routine muscle histology was used for muscle biopsy processing. The clinical presentation demonstrated heterogeneous phenotypes between the three cases: Two presented intermediate phenotypes of dysferlinopathy with proximal-distal weakness and the third had a distal myopathy with anterior tibial onset. Genetic analysis yielded a homozygous splicing mutation (c.4597-2A>G) in the dysferlin gene, giving rise to the suppression of 28 bp of the exon 43. The splicing mutation found in our family (c.4597-2A>G) is responsible for the suppression of 28 bp of the exon 43 and a wide clinical intra-familial variability.
Asunto(s)
Disferlina/genética , Enfermedades Musculares/genética , Distrofia Muscular de Cinturas/genética , Femenino , Predisposición Genética a la Enfermedad , Secuenciación de Nucleótidos de Alto Rendimiento/métodos , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Enfermedades Musculares/patología , Distrofia Muscular de Cinturas/patología , Mutación , Fenotipo , Empalme del ARNRESUMEN
TITLE: Méthode automatisée d'analyse d'images appliquée à la dermatomyosite. ABSTRACT: L'analyse histologique du tissu musculaire est un élément déterminant pour le diagnostic et la compréhension physiopathologique des myopathies. Le développement d'outils numériques et informatiques permet des analyses d'images quantifiées à grande échelle applicable aux biopsies musculaires. L'analyse d'images automatisée permet de déterminer la taille de l'ensemble des myofibres sur un échantillon de muscle et d'évaluer l'atrophie myocytaire. Le codage couleur selon la taille permet de visualiser directement la topographie de l'atrophie myocytaire. Cette approche morphométrique appliquée à la dermatomyosite permettra une meilleure stratification des patients.