RESUMEN
BACKGROUND: Calpains are present in almost all organisms and comprise a family of calcium-dependent cysteine peptidases implicated in crucial cellular functions. Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, presents an expansion on this gene family with unexplored biological properties. OBJECTIVES: Here, we searched for calpains in the T. cruzi genome, evaluated the mRNA levels, calpain activity and the protein expression and determined the cellular localisation in all three parasite life cycle forms. METHODS/FINDINGS: Sixty-three calpain sequences were identified in T. cruzi CL Brener genome, with fourteen domain arrangements. The comparison of calpain mRNA abundance by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) revealed seven up-regulated sequences in amastigotes and/or bloodstream trypomastigotes and five in epimastigotes. Western Blotting analysis revealed seven different molecules in the three parasite forms, and one amastigote-specific, while no proteolytic activity could be detected. Flow cytometry assays revealed a higher amount of intracellular calpains in amastigotes and/or trypomastigotes in comparison to epimastigotes. Finally, ultrastructural analysis revealed the presence of calpains in the cytoplasm, vesicular and plasma membranes of the three parasite forms, and in the paraflagellar rod in trypomastigotes. CONCLUSION: Calpains are differentially expressed and localised in the T. cruzi life cycle forms. This study adds data on the calpain occurrence and expression pattern in T. cruzi.
Asunto(s)
Calpaína/genética , Trypanosoma cruzi/genética , Animales , Western Blotting , Calpaína/metabolismo , Enfermedad de Chagas , Estadios del Ciclo de Vida , ARN Mensajero/genéticaRESUMEN
The aim of the present study was to assess the effects of an anticholinesterase agent, pyridostigmine bromide (Pyrido), on experimental chronic Chagas heart disease in mice. To this end, male C57BL/6J mice noninfected (control:Con) or chronically infected (5 months) with Trypanosoma cruzi (chagasic:Chg) were treated or not (NT) with Pyrido for one month. At the end of this period, electrocardiogram (ECG); cardiac autonomic function; heart histopathology; serum cytokines; and the presence of blood and tissue parasites by means of immunohistochemistry and PCR were assessed. In NT-Chg mice, significant changes in the electrocardiographic, autonomic, and cardiac histopathological profiles were observed confirming a chronic inflammatory response. Treatment with Pyrido in Chagasic mice caused a significant reduction of myocardial inflammatory infiltration, fibrosis, and hypertrophy, which was accompanied by a decrease in serum levels of IFNγ with no change in IL-10 levels, suggesting a shift of immune response toward an anti-inflammatory profile. Lower nondifferent numbers of parasite DNA copies were observed in both treated and nontreated chagasic mice. In conclusion, our findings confirm the marked neuroimmunomodulatory role played by the parasympathetic autonomic nervous system in the evolution of the inflammatory-immune response to T. cruzi during experimental chronic Chagas heart disease in mice.
Asunto(s)
Cardiomiopatías/tratamiento farmacológico , Enfermedad de Chagas/tratamiento farmacológico , Enfermedad Crónica/tratamiento farmacológico , Bromuro de Piridostigmina/uso terapéutico , Animales , Cardiomiopatías/metabolismo , Enfermedad de Chagas/metabolismo , Inhibidores de la Colinesterasa/uso terapéutico , Electrocardiografía , Frecuencia Cardíaca/efectos de los fármacos , Interferón gamma/metabolismo , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Trypanosoma cruzi/patogenicidadAsunto(s)
Cardiomiopatías , Cardiomiopatía Chagásica , Enfermedad de Chagas , Humanos , Enfermedad de Chagas/complicaciones , Enfermedad de Chagas/diagnóstico , Enfermedad de Chagas/terapia , Cardiomiopatías/diagnóstico , Cardiomiopatías/terapia , Cardiomiopatía Chagásica/diagnóstico , Cardiomiopatía Chagásica/terapiaRESUMEN
Em 2021, por iniciativa de seu então presidente, Dr. Marcelo Queiroga Cartaxo Lopes, a Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) nos comissionou para a coordenação dos trabalhos, visando à elaboração da nova diretriz relativa à doença de Chagas (DC). Justificava-se a empreitada, uma vez que, desde 2011, a SBC não se responsabilizava diretamente por uma diretriz no contexto. Diversamente daquela, publicada há mais de uma década nos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, a atual não mais seria "latino-americana", mas passaria a contar essencialmente "apenas" com contingente expressivo de colaboradores nacionais. A plêiade ilustre de investigadores ativos no contexto, que então convocamos, seria representativa de uma equipe ainda mais dilatada de profissionais dos mais diversificados pontos do país, que se envolvem e contribuem diretamente para o avanço no combate à DC, e passou a responder integralmente pela autoria desta diretriz, conforme explicitado abaixo.
RESUMEN
Chagas disease is a neglected chronic condition that presents high morbidity and mortality burden, with considerable psychological, social, and economic impact. The disease represents a significant public health issue in Brazil, with different regional patterns. This document presents the evidence that resulted in the Brazilian Consensus on Chagas Disease. The objective was to review and standardize strategies for diagnosis, treatment, prevention, and control of Chagas disease in the country, based on the available scientific evidence. The consensus is based on collaboration and contribution of renowned Brazilian experts with vast knowledge and experience on various aspects of the disease. It is the result of close collaboration between the Brazilian Society of Tropical Medicine and the Ministry of Health. This document shall strengthen the development of integrated control measures against Chagas disease in the country, focusing on epidemiology, management, comprehensive care (including families and communities), communication, information, education, and research.
Asunto(s)
Enfermedad de Chagas/diagnóstico , Enfermedad de Chagas/terapia , Enfermedades Desatendidas/diagnóstico , Enfermedades Desatendidas/terapia , Brasil/epidemiología , Enfermedad de Chagas/mortalidad , Enfermedad de Chagas/transmisión , Enfermedad Crónica , Consenso , Manejo de la Enfermedad , Humanos , Enfermedades Desatendidas/mortalidad , Enfermedades Desatendidas/prevención & control , Salud Pública , Medicina TropicalRESUMEN
Chagas disease is a neglected chronic condition with a high burden of morbidity and mortality. It has considerable psychological, social, and economic impacts. The disease represents a significant public health issue in Brazil, with different regional patterns. This document presents the evidence that resulted in the Brazilian Consensus on Chagas Disease. The objective was to review and standardize strategies for diagnosis, treatment, prevention, and control of Chagas disease in the country, based on the available scientific evidence. The consensus is based on the articulation and strategic contribution of renowned Brazilian experts with knowledge and experience on various aspects of the disease. It is the result of a close collaboration between the Brazilian Society of Tropical Medicine and the Ministry of Health. It is hoped that this document will strengthen the development of integrated actions against Chagas disease in the country, focusing on epidemiology, management, comprehensive care (including families and communities), communication, information, education, and research .
Asunto(s)
Enfermedad de Chagas , Consenso , Brasil/epidemiología , Enfermedad de Chagas/diagnóstico , Enfermedad de Chagas/epidemiología , Enfermedad de Chagas/terapia , Enfermedad de Chagas/transmisión , HumanosRESUMEN
A doença de Chagas é uma condição crônica negligenciada com elevada carga de morbimortalidade e impacto dos pontos de vista psicológico, social e econômico. Representa um importante problema de saúde pública no Brasil, com diferentes cenários regionais. Este documento traduz a sistematização das evidências que compõe o Consenso Brasileiro de Doença de Chagas. O objetivo foi sistematizar estratégias de diagnóstico, tratamento, prevenção e controle da doença de Chagas no país, de modo a refletir as evidências científicas disponíveis. Sua construção fundamentou-se na articulação e contribuição estratégica de especialistas brasileiros com conhecimento, experiência e atualização sobre diferentes aspectos da doença. Representa o resultado da estreita colaboração entre a Sociedade Brasileira de Medicina Tropical e o Ministério da Saúde. Espera-se com este documento fortalecer o desenvolvimento de ações integradas para enfrentamento da doença no país com foco em epidemiologia, gestão, atenção integral (incluindo famílias e comunidades), comunicação, informação, educação e pesquisas.
RESUMEN
A doença de Chagas é uma condição crônica negligenciada com elevada carga de morbimortalidade e impacto dos pontos de vista psicológico, social e econômico. Representa um importante problema de saúde pública no Brasil, com diferentes cenários regionais. Este documento traduz a sistematização das evidências que compõe o Consenso Brasileiro de Doença de Chagas. O objetivo foi sistematizar estratégias de diagnóstico, tratamento, prevenção e controle da doença de Chagas no país, de modo a refletir as evidências científicas disponíveis. Sua construção fundamentou-se na articulação e contribuição estratégica de especialistas brasileiros com conhecimento, experiência e atualização sobre diferentes aspectos da doença. Representa o resultado da estreita colaboração entre a Sociedade Brasileira de Medicina Tropical e o Ministério da Saúde. Espera-se com este documento fortalecer o desenvolvimento de ações integradas para enfrentamento da doença no país com foco em epidemiologia, gestão, atenção integral (incluindo famílias e comunidades), comunicação, informação, educação e pesquisas.
RESUMEN
A doença de Chagas é uma condição crônica negligenciada com elevada carga de morbimortalidade e impacto dos pontos de vista psicológico, social e econômico. Representa um importante problema de saúde pública no Brasil, com diferentes cenários regionais. Este documento traduz a sistematização das evidências que compõe o Consenso Brasileiro de Doença de Chagas. O objetivo foi sistematizar estratégias de diagnóstico, tratamento, prevenção e controle da doença de Chagas no país, de modo a refletir as evidências científicas disponíveis. Sua construção fundamentou-se na articulação e contribuição estratégica de especialistas brasileiros com conhecimento, experiência e atualização sobre diferentes aspectos da doença. Representa o resultado da estreita colaboração entre a Sociedade Brasileira de Medicina Tropical e o Ministério da Saúde. Espera-se com este documento fortalecer o desenvolvimento de ações integradas para enfrentamento da doença no país com foco em epidemiologia, gestão, atenção integral (incluindo famílias e comunidades), comunicação, informação, educação e pesquisas.
Chagas disease is a neglected chronic condition that presents high morbidity and mortality burden, with considerable psychological, social, and economic impact. The disease represents a significant public health issue in Brazil, with different regional patterns. This document presents the evidence that resulted in the Brazilian Consensus on Chagas Disease. The objective was to review and standardize strategies for diagnosis, treatment, prevention, and control of Chagas disease in the country, based on the available scientific evidence. The consensus is based on collaboration and contribution of renowned Brazilian experts with vast knowledge and experience on various aspects of the disease. It is the result of close collaboration between the Brazilian Society of Tropical Medicine and the Ministry of Health. This document shall strengthen the development of integrated control measures against Chagas disease in the country, focusing on epidemiology, management, comprehensive care (including families and communities), communication, information, education, and research.