RESUMEN
BACKGROUND: Helicobacter pylori infection is the most important risk factor for gastric atrophy and intestinal metaplasia, both considered gastric cancer precursor lesions. Therefore, the investigation of the occurrence of H. pylori infection, precursor lesions and associated factors guides the adoption of specific strategies for the control this type of cancer. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of H. pylori infection in patients undergoing upper digestive endoscopy, as well as the prevalence of intestinal metaplasia, atrophy and chronic inflammation and their association with H. pylori infection. METHODS: A retrospective study was performed based on reports of gastric endoscopic biopsies performed in a private laboratory affiliated to the Brazilian Public Health System (SUS). Patients were evaluated for age, gender and type of health service. The samples were evaluated for the presence of H. pylori, and also of chronic inflammation, intestinal metaplasia and glandular atrophy. RESULTS: Of a total of 4,604 patients (mean age 51±16.6), 63.9% were female and 63.1% coming from private health care service. The prevalence of H. pylori infection was 31.7% (n=1,459), and the percentage of infection was significantly higher in patients from public health service (42.0%) in relation to patients from private health service (25.6%). Among H. pylori (+) patients, a higher percentage of intestinal metaplasia (17.7% vs 13.3%) and glandular atrophy (17.6% vs 6.9%) were observed when compared to those H. pylori (-) (P<0.01). From the patients H. pylori (+) with at least one type of precursor lesion (n=418), 161 (38.5%) had metaplasia and chronic inflammation, 160 (38.3%) had atrophy and chronic inflammation and finally 97 (23.2%) presented metaplasia, atrophy and chronic inflammation simultaneously. CONCLUSION: The present study reinforces the association of H. pylori infection with gastric cancer precursor lesions in a Brazilian population, emphasizing the importance of infection prevention measures, as well as the treatment of infected patients, especially in regions with lower socioeconomic levels that show a higher prevalence of infection by H. pylori.
Asunto(s)
Infecciones por Helicobacter/patología , Helicobacter pylori , Neoplasias Gástricas/microbiología , Adulto , Anciano , Atrofia/microbiología , Biopsia , Enfermedad Crónica , Femenino , Gastroscopía , Humanos , Masculino , Metaplasia/microbiología , Persona de Mediana Edad , Lesiones Precancerosas/microbiología , Prevalencia , Estudios Retrospectivos , Factores de Riesgo , Neoplasias Gástricas/patologíaRESUMEN
ABSTRACT BACKGROUND: Helicobacter pylori infection is the most important risk factor for gastric atrophy and intestinal metaplasia, both considered gastric cancer precursor lesions. Therefore, the investigation of the occurrence of H. pylori infection, precursor lesions and associated factors guides the adoption of specific strategies for the control this type of cancer. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of H. pylori infection in patients undergoing upper digestive endoscopy, as well as the prevalence of intestinal metaplasia, atrophy and chronic inflammation and their association with H. pylori infection. METHODS: A retrospective study was performed based on reports of gastric endoscopic biopsies performed in a private laboratory affiliated to the Brazilian Public Health System (SUS). Patients were evaluated for age, gender and type of health service. The samples were evaluated for the presence of H. pylori, and also of chronic inflammation, intestinal metaplasia and glandular atrophy. RESULTS: Of a total of 4,604 patients (mean age 51±16.6), 63.9% were female and 63.1% coming from private health care service. The prevalence of H. pylori infection was 31.7% (n=1,459), and the percentage of infection was significantly higher in patients from public health service (42.0%) in relation to patients from private health service (25.6%). Among H. pylori (+) patients, a higher percentage of intestinal metaplasia (17.7% vs 13.3%) and glandular atrophy (17.6% vs 6.9%) were observed when compared to those H. pylori (-) (P<0.01). From the patients H. pylori (+) with at least one type of precursor lesion (n=418), 161 (38.5%) had metaplasia and chronic inflammation, 160 (38.3%) had atrophy and chronic inflammation and finally 97 (23.2%) presented metaplasia, atrophy and chronic inflammation simultaneously. CONCLUSION: The present study reinforces the association of H. pylori infection with gastric cancer precursor lesions in a Brazilian population, emphasizing the importance of infection prevention measures, as well as the treatment of infected patients, especially in regions with lower socioeconomic levels that show a higher prevalence of infection by H. pylori.
RESUMO CONTEXTO: A infecção por Helicobacter pylori é o fator de risco mais importante para atrofia gástrica e metaplasia intestinal, ambas consideradas lesões precursoras do câncer gástrico. Portanto, a investigação da ocorrência de infecção por H. pylori, das lesões precursoras e dos fatores associados orienta a adoção de estratégias específicas para o controle deste tipo de câncer. OBJETIVO: Avaliar a prevalência de infecção por H. pylori em pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta, bem como a prevalência de metaplasia intestinal, atrofia e inflamação crônica e a associação destas com a infecção por H. pylori. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo com base em laudos de biópsias endoscópicas gástricas realizadas em laboratório privado afiliado ao Sistema Único de Saúde (SUS). Os pacientes foram avaliados quanto à idade, sexo e tipo de serviço de saúde. As amostras foram avaliadas quanto à presença de H. pylori e também de inflamação crônica, metaplasia intestinal e atrofia glandular. RESULTADOS: Do total de 4.604 pacientes (idade média de 51±16,6), 63,9% eram do sexo feminino e 63,1% provenientes de serviços de saúde privado. A prevalência de infecção por H. pylori foi de 31,7% (n=1.459) e o percentual de infecção foi significativamente maior nos pacientes do serviço público de saúde (42,0%) em relação aos pacientes do serviço privado de saúde (25,6%). Entre os pacientes com H. pylori (+), foi observado maior percentual de metaplasia intestinal (17,7% vs 13,3%) e atrofia glandular (17,6% vs 6,9%) quando comparados aos H. pylori (-) (P<0,01). Dos pacientes H. pylori (+) com pelo menos um tipo de lesão precursora (n=418), 161 (38,5%) apresentaram metaplasia e inflamação crônica, 160 (38,3%) apresentaram atrofia e inflamação crônica e, finalmente, 97 (23,2%) apresentaram metaplasia, atrofia e inflamação crônica simultaneamente. CONCLUSÃO: O presente estudo reforça a associação da infecção por H. pylori com lesões precursoras de câncer gástrico em uma população brasileira, enfatizando a importância de medidas de prevenção de infecção, bem como o tratamento de pacientes infectados, principalmente em regiões com níveis socioeconômicos mais baixos que apresentam maior prevalência de infecção por H. pylori.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Anciano , Neoplasias Gástricas/microbiología , Helicobacter pylori , Infecciones por Helicobacter/patología , Lesiones Precancerosas/microbiología , Atrofia/microbiología , Neoplasias Gástricas/patología , Biopsia , Enfermedad Crónica , Prevalencia , Estudios Retrospectivos , Factores de Riesgo , Gastroscopía , Metaplasia/microbiología , Persona de Mediana EdadRESUMEN
Paquidermodactilia é forma rara, benigna e adquirida de fibromatose digital caracterizada por espessamento de partes moles nas regiões laterais das articulações interfalangeanas proximais, tipicamente dos II, III e IV dedos de ambas as mãos. É associada, em grande parte dos casos, a microtraumas digitais repetidos. Relatamos o caso de um paciente de 22 anos de idade, com apresentação clínica típica da doença. O tratamento com infiltrações de triancinolona levou a redução parcial do espessamento, além de hipopigmentação e hiperemia, não tendo sido uma boa opção. Apesar de rara e benigna, essa condição clínica típica deve ser considerada, evitando-se investigações desnecessárias e onerosas, assim como tratamentos inapropriados.
Pachydermodactyly is a rare, benign and acquired form of digital fibromatosis characterized by the thickening of soft tissues in the lateral regions of the proximal interphalangeal joints, typically of the digiti II, III and IV of both hands. In most cases it is associated with repeated digital microtraumas. The authors of the present article report the case of a 22-year-old patient with a typical clinical presentation of the condition. The treatment with triamcinolone injections led to a partial reduction of the thickening, in addition to hypopigmentation and hyperemia, meaning it was an unfavorable option. Although rare and benign, this typical clinical condition deserves attention, and unnecessary and costly investigations, as well as inappropriate treatments should be avoided.
RESUMEN
Cutaneous adverse drug reactions (ADR) are skin conditions due to a drug, regardless of the way of administration. Knowledge about their frequency, clinical manifestations and histopathological patterns is essential for prevention and early diagnosis, avoiding complications and reducing morbidity. This work assessed the incidence of cutaneous ADR in skin biopsies from patients with inflammatory dermatoses, and determined their histopathological patterns. Skin biopsies from patients with inflammatory dermatoses, obtained in the years 2006-2007 at the Pathology Division of the HU/UFJF, were analyzed. The different histopathological patterns were grouped, the cases were statistically analyzed and a clinicopathological matching was attempted. Of the 1409 skin biopsies, 304 cases of inflammatory dermatoses were diagnosed,31 corresponding to cutaneous ADR. The most frequent histopathological pattern was vacuolar interface dermatitis (41.9%). The most frequently involved drug was captopril. Identification of histopathological patterns and anatomoclinical correlation are indispensable for the differential between cutaneous ADR and the other inflammatory dermatoses, allowing for an early and precise diagnosis and reducing treatment and hospitalization costs.
Asunto(s)
Erupciones por Medicamentos , Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos , Piel/efectos de los fármacos , Enfermedades de la PielRESUMEN
A graduação de Gleason é amplamente utilizada na avaliação histopatológica dos carcinomas prostáticos por ter boa reprodução intra e interobservadores. O grau de concordância interobservadores na utilização desta graduação entre uropatologistas, patologistas gerais e médicos residentes em patologia foi avaliado neste estudo em âmbito nacional. Foram selecionadas randomicamente lâminas de biópsia de próstata guiada por agulha de 30 pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma confirmado por análise da peça cirúrgica e pesquisa imunoistoquímica de citoqueratina de alto peso molecular, no Cito Laboratório de Citopatologia Ltda, no período de junho de 1998 a julho de 1999. Cada lâmina foi fotografada em três aumentos: 40, 100 e 200x. As fotos dos 3 casos foram disponibilizadas na página do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Juiz de Fora (www.patologia.ufjf.br), junto de carta convite e questionário demográfico, endereçados aos patologistas que acessam o PATOCTO (patocito@yahoogroups.com.br), para graduação on-line das biópsias. Os resultados das graduações foram alocados em gráficos de acordo com a distribuição dos percentuais de acerto e cruzamento com os dados demográficos. Foi considerado "verdadeiro" diagnóstico aquele em que a graduação de Gleason obteve maior percentual de consenso. O grau de concordância média global de acerto entre os participantes foi de 65,20% e 79,68% o grau máximo de concordância no escore considerado verdadeiro diagnóstico. Este índice de reprodutibilidade com escore idêntico, tendo em vista a variação de + ou - 1 no escore considerado o "verdadeiro" diagnóstico, passou a 85%, o que vai ao encontro de trabalhos realizados pelo próprio Gleason, idealizador da graduação, e de outros citados na literatura. A presente experiência revela-se importante ferramenta instrucional on-line, podendo ser utilizada em programas de educação continuada.
Because it has good intra and interobserver reproducibility, Gleason`s score is widely used for the histopathological assessment of prostate carcinomas. This was a nationwide study assessing the interobserver agreement of uropathologists, general pathologists and pathology residents, concerning the use of Gleason's score. Slides from 30 patients, with a diagnosis of adenocarcinoma confirmed by analysis of the prostatectomy specimen and immunohistochemical analysis of high-molecular weight cytokeratin, were randomly selected from the needle-guided prostate biopsy specimens of the Cito Laboratory of Cytopathology, Juiz de Fora, MG, Brazil, during the period June 1998 through July 1999. Each slide was photographed at three magnification powers: 40, 100 and 200x. The photos from the 30 cases were made available on-line, for grading of the biopsy materials, in the website of the Pathology Department of the School of Medicine of the Juiz de Fora Federal University (www.patologia.ufjf.br), along with an invitation letter and demographic questionnaire, addressed to pathologists accessing the PATOCITO website (patocito@yahoogroups.com.br). Grading results were graphically plotted according to the percentages of correct diagnoses and against the demographic data. "True" diagnosis was considered that for which Gleason's score reached higher consensus. Mean total agreement was 65.20%, with maximum agreement of 79.68% for the score considered to be the "true" diagnosis. This reproducibility index with identical score, with + or - 1 variation in the score considered to be the "true" diagnosis, reached 85%, consistent with data by Gleason himself and the literature. This experience presents an important on-line tool which may be used for continuing medical education.
Asunto(s)
Masculino , Neoplasias de la Próstata/diagnóstico , Variaciones Dependientes del Observador , Biopsia con Aguja Fina/métodos , Acceso a Internet/estadística & datos numéricosRESUMEN
A dexametasona, potente glicocorticóide, pode causar inúmeras complicações, porém com incerto papel ulcerogênico no trato gastrintestinal. O objetivo do presente estudo foi investigar o papel da dexametasona nas doses antiinflamatórias e imunossupressoras na geração de lesão gástrica em camundongos Swiss Webster. Quarenta camundongos fêmeas foram divididos em três grupos. No Grupo I (n=16), os animais receberam 5 mg/kg/dia via intraperitoneal (IP) de dexametasona (dose imunossupressora); no Grupo II (n=16), 1,25 mg/kg/dia IP (dose antiinflamatória); e no Grupo III (n=8), solução fisiológica estéril IP (grupo controle). Os animais foram sacrificados em câmara de CO2 a cada três dias a partir do 3° ao 12° dia. Foram realizadas gastrectomia total, adrenectomia bilateral e esternectomia. A leucometria global e específica foi feita em cinco animais de cada grupo a cada três dias. Não foram encontradas alterações macroscópicas e histológicas no trato gastrintestinal nos diferentes grupos. Em dois camundongos do grupo I e em dois do grupo II, observamos degeneração balonizante das células da supra-renal. Esteatose hepática foi observada apenas em um animal do grupo I. Os animais imunossuprimidos apresentaram leucopenia com linfopenia, neutrofilia e monocitopenia e naqueles submetidos a doses antiinflamatórias notaram-se apenas leucopenia com linfopenia. O grupo controle manteve a contagem dentro da normalidade. Não foi observado dano à mucosa gástrica com o uso de doses antiinflamatórias e imunossupressoras, utilizando-se a via intraperitoneal. Estudos complementares comparando diferentes vias de administração, doses, animais de experimentação e preparações de glicocorticóides deverão ser conduzidos antes de afastar um papel ulcerogênico deste grupo de medicamentos.
Dexamethasone is a powerful glucocorticoid and it may result in some adverse effects, but it is uncertain whether it is ulcerogenic to the gastrointestinal tract. The aim of the present study was to investigate the antiinflammatory and immunosuppressive dose's effect of dexamethasone on the production of gastric mucosal damage in Swiss Webster mice. Forty female mice were separated in 3 groups. In Group I (n=16), the animals received 5 mg/kg/day (intraperitoneal route (IP) of dexamethasone (immunosuppressive dose); Group II (n=16): 1.25 mg/kg/day IP (antiinflammatory dose); and in Group III (n=8), saline solution IP (control group). The animals were sacrificed and necropsied at 3, 6, 9 and 12 days postinnoculation. Stomach, adrenal and sternal samples were collected and processed for microscopy studies. Global and specific counts of white blood cell were made in five animals in each group, each three days. Macroscopic and histological alterations on the gastrointestinal tract were not found in the different groups. In two mice of group I and in two of group II, balloon degeneration in adrenal cells was observed. In one animal of group I hepatic steatosis was found. The immunosuppressed animals presented leukopenia with lymphopenia, neutrofilia and monocytopenia and in those submitted to antiinflammatory doses it was noticed only leukopenia with lymphopenia. The control group kept the count within normality. Gastric mucosal damage with the use of antiinflammatory and immunosuppressive doses was not observed by using the intraperitoneal route. Complementary studies comparing different administration routes, doses, experimental animals and preparations of glucocorticoid must be undertaken before discarding a ulcerogenic role of this medicine group.
Asunto(s)
Dexametasona , Dexametasona/administración & dosificación , Mucosa GástricaRESUMEN
O envolvimento do sistema nervoso central na paracoccidioidomicose vem ganhando importância dentro do espectro de manifestaçoes clínicas da doença. O primeiro registro na literatura de que o Paracoccidioides brasiliensis seria também capaz de comprometer órgaos do sistema nervoso central foi descrito em 1919 por Pereira & Jacobs; desde entao muitos outros estudos têm demonstrado esta forma de apresentaçao clínica, sendo que em alguns sua frequência atinge os 27,27 por cento. Descrevemos o caso de uma paciente de 34 anos, residente em Juiz de Fora-MG, admitida com quadro clínico compatível com pneumonia e que durante a internaçao iniciou sintomatologia cerebelar (náuseas, vômitos, ataxia de marcha e dismetria). A tomografia computadorizada de crânio revelou lesao cerebelar sugestiva de abscesso. O tratamento proposto baseou-se na exerese cirúrgica da lesao e, como a anátomo-patologia mostrasse presença de leveduras em gemulaçao múltipla ("roda de leme de navio"), diagnóstico de neuroparacoccidioidomicose pôde ser firmado, e o tratamento complementado pela associaçao de sulfametoxazol-trimetoprim. A paciente evoluiu bem, persistindo discreta paresia e hipoestesia em membro superior direito
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Antifúngicos/uso terapéutico , Absceso Encefálico/microbiología , Paracoccidioidomicosis/complicaciones , Combinación Trimetoprim y Sulfametoxazol/uso terapéutico , Absceso Encefálico/diagnóstico , Absceso Encefálico/tratamiento farmacológico , Enfermedad Crónica , Paracoccidioidomicosis/diagnóstico , Paracoccidioidomicosis/tratamiento farmacológicoRESUMEN
As lesões intra-escamosas cervicais são divididas em lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (compreendendo o efeito citopático pelo Human papilloma vírus- HPV e Neoplasia intraepitelial cervical grau 1), lesão intraepitelial escamosa de alto grau (compreendendo Neoplasias intraepitelial cervical graus II e III e o carcinoma "in situ"), e podem progredir para câncer invasivo quando não tratadas . O HPV é devidamente documentado como um dos maiores causadores do carcinoma do colo uterino. O tratamento das mulheres coom neoplasia intra-epitelial cervical reduz o risco de câncer invasivo em 95%. Existem várias modalidades de tratamento para as lesões intraepiteliais escamosas, que abrangem mudanças nos hábitos de vida(suspensão do tabagismo, dieta equilibrada) até abordagens cirúrgicas que podem ser ablativas (crioterapia, coagulação a baixa potência , diatermo-coagulação e vaporizaçãoa leser) ou excisionais (conização clássica a bisturi frio, cirurgia de alta frequência -CAF-e excisão ampla com alça da zona de transformação - LLETZ). Nas lesões de baixo grau a conduta deve ser expectante já que no mínimo 70% das pacientes apresentarão remisão espontânea . Exceção se faz se a colposcopia for insatisfatória ou quando a lesão se estender para dentro do canal cervical. O seguimento deve ser periódico e por longo período de tempo. As mulheres com lesões de alto grau e colposcopia satisfatória podem ser tratadas tanto por métodos ablativos quanto excisionais, dando-se preferência a estes últimos devido a possibilidade de avaliação do espécime. Exceção se faz às gestantes , onde a conduta é expectante, pois a taxa de remissão pós- parto é alta e nas adolecentes com NIC II, onde se aceita também a conduta expectante , dada a pequena chance de progressão para doença invasiva nesta faixa etária. O tratamento desta patologia geralmente é bem sucedido, sendo descritas taxas de recorrência de apenas 30a 18%.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Displasia del Cuello del Útero , Continuidad de la Atención al Paciente , Neoplasias del Cuello Uterino , PapilomaRESUMEN
Objetivo: avaliar a influência da gestação na evolução das neoplasias intraepiteliais cervicais (NIC), comparando artigos que versam as taxas de progressão dessas lesões durante e após a gravidez, bem como a influência da via de parto sobre as mesmas. Método: Foi realizado um estudo bibliográfico a respeito do tema através de artigos atualizados, pesquisados através da internet, nas bibliotecas Bireme, Medline, Scielo e nas mais importantes revistas especializadas de publicação nacional e internacional. Discursão: Sendo a gestão uma boa oportunidade para se fazer o rastreio do câncer de colo uterino, a ocorrência de esfregaços anormais complicando a gravidez é cada vez mais comum. A alta percentagem de NIC durante a gestação leva-nos a recomendar o uso rotineiro da colposcopia quando o exame colpocitológico é anormal, e a biópsia dirigida poder ser realizada com segurança, quando indicada. Devido as alterações fisiológicas que ocorrem no colo uterino na gestação, uma colposcopia cuidadosa deve ser realizada e requer uma experiência adicional. Uma alta taxa de regressão das lesões intraepiteliais cervicais é verificada no acompanhamento do pós-parto, independente da via de parto.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Embarazo , Displasia del Cuello del Útero , EmbarazoRESUMEN
Descreve-se uma prévia de estudos feitos em 150 óbitos necropsiados pelo serviço de Patologia do Hospital Universitário da UFJF, para detectar valva pulmonar bivalvar. Evidenciou-se um caso (0,66%), em criança portadora de cardiopatia, o que nos mostra a baixa incidência e associaçäo com malformaçöes cardiovasculares, sendo assim concordes com a literatura
Asunto(s)
Preescolar , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Cardiopatías Congénitas , Estenosis de la Válvula Aórtica , Válvula Mitral/anomalíasRESUMEN
O câncer do colo uterino permanece um grande problema de saúde pública em todo o mundo sendo importante causa do óbito. A revelação da conexão entre o papilomavírus humano (HPV) e as lesões intraepiteliais e a neoplasia invasiva cervical promoveu uma série de investigações que permitiram o conhecimento da historia natural do HPV e os eventos moleculares relacionados com a carciogênese cervical. O estabelecimento de subtipos de HPV, dos eventos moleculares das lesões neoplásticas por eles determinados e das diferentes taxas de incidência do câncer cervical invasivo entre as populções tornou óbvia a importância do fator epidemiológico, do rastreamento pela colpocitologia (Papanicolau), dos métodos moleculares diagnósticos e do tratamento das lesões consideradas pré- invasivas. Sabe-se, hoje, que os subtipos 16,18,31 e 45 HPV são os responsáveis por mais de 95% dos casos de câncer do colo uterino. importantes, também, são as oncoproteinas virais E6 e E7, que interferem com as proteinas do ciclo celular, como as p53 e retinoblastoma (Rb). Outras pesquisas mais recentes investigam o papel de outra proteina, a p63, sua ação reguladora sobre a infecção e o seu papel na evolução desse tipo de câncer. A telomerase também está sob investigação como um biomarcador para populações de alto risco. Além disso, a avaliação do efeito do estrógeno na carcinogênese cervical aponta para o papel epidemiológico dos contraceptivos orais. Pela importância do câncer de colo uterino no pais , esta revisão tem como objetivo mostrar os resultados pontuais das pesquisas sobre a biologia molecular desta neoplasia.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Biología Molecular , Neoplasias del Cuello Uterino , Neoplasias del Cuello Uterino/diagnósticoRESUMEN
O modelo murino de leishmaniose tegumentar por Leishmania (Leishmania) amazonensis tem trazido contribuições importantes para a avaliação de parâmetros morfológicos e imunológicos da doença. No entanto, a avaliação dos efeitos decorrentes da reinfecção é limitada, devido ao reduzido número de casos humanos estudados e dos resultados experimentais escassos e contraditórios. No presente estudo procedemos à infecção de camundongos BALB/c, C57BL/6 e C57BL/10 com 104 amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis, no coxim da pata. Paralelamente a esse protocolo dois outros grupos, infectados da mesma forma, foram reinfectamos aos 30 e 60 dias após a infecção primária, com o mesmo inóculo. Realizamos um estudo comparativo entre os parâmetros morfológicos apresentados na infecção e reinfecção das três cepas de camundongos, bem como analisamos os efeitos da reinfecção sobre a lesão primária. Estudamos a evolução da cinética das lesões primárias e secundárias, a repercussão da reinfecção sobre a carga parasitária nessas lesões, os padrões histopatológicos evidenciados nas mesmas e nos linfonodos de drenagem. Procedemos, ainda, ao estudo imunohistoquímico para a caracterização in situ da relação CD4+/CD8+ de linfócitos T efetores, dos macrófagos (MÆ) e das células dendríticas (DC) responsáveis pela apresentação de antígenos, através de análise confocal. Em nossos resultados não encontramos correspondência entre o tamanho das lesões e a carga parasitária, porém, ocorreram alterações significativas desses parâmetros sob o efeito da reinfecção. Por outro lado, a sobreposição e multiplicidade de padrões histopatológicos encontrados nas lesões primárias e secundárias, nesse modelo, não permitiram identificar um padrão comum de resposta para a infecção ou reinfecção. A análise confocal da imunorreatividade das populações celulares, nos estágios precoces, 48 horas após a reinfecrelações CD4+/CD8+ e MÆ/DC, mostrando que a reinfecção determinou mudanças nessas populações celulares. Essas mudanças, que ocorrem precocemente, podem ser responsáveis pelas modificações observadas na cinética e carga parasitária. O modelo de reinfecção pode ser útil para o estabalecimento de parâmetros relevantes na avaliação de ensaios de vacinação. (AU)
Asunto(s)
Animales , Ratones , Modelos Animales , Leishmania/inmunología , Leishmania/patogenicidad , FenotipoRESUMEN
Dentre uma grande variedade de doenças infecciosas, a Leishmaniose é uma das mais debilitantes e de ampla distribuiçäo. Seu aspecto de manifestaçöes clínicas varia de infecçöes inteiramente inaparentes ou subclínicas, a um envolvimento cutâneo que pode deixar cicatrizes desfigurantes, destruiçäo mucocutânea ou lesöes cutâneas difusas, até uma doença sistêmica generalizada de curso potencialmente fatal, dependendo basicamente da espécie do parasita, da bagagem genética do hospedeiro e da sua resposta imunológica. A resoluçäo da infecçäo está associada a predominância de linfócitos Th1, enquanto na susceptibilidade ocorre uma expansäo preferencial de Th2, com um perfil particular de produçäo de citocinas. Recentemente, tem sido demonstrado que o TNFalfa, uma citocina produzida pelos macrófagos, desempenha um papel protetor na Leishmaniose Cutânea experimental. No presente trabalho, tentou-se manipular a resposta imunológica a Leishmaniose Cutânea murina por L. amazonensis usando Pentoxifilina(POF), um potente inibidor da síntese de TNFalfa, para investigar seu papel no curso da doença. Diferentes grupos de camundongos fêmeas de Balb/c, C57BL/6 foram tratados com POF uma hora antes ou 30 dias após a infecçäo com 10 amastigotas, subcutaneamente, na pata esquerda traseira. As lesöes da pata foram medidas, estudos histopatológicos foram realizados e utilizaram-se análises de diluiçöes limitantes para estimular a carga parasitária. Os níveis sorológicos de TNFalfa foram determinados pelo método ELISA. Em nosso modelo, foram observados diferentes padröes de resposta entre as três cepas de camundongos. Dessa forma, constatamos que o TNFalfa desempenha omportante papel nos estágios iniciais da infecçäo, induzindo um perfil favoravél de citocinas. A imunomodulaçäo pode ser uma importante ferramenta para a induçäo de um curso favorável e pode aperfeiçoar novas estratégicas terapêuticas para diversas infeçöes. (AU)
Asunto(s)
Informes de Casos , Animales , Ratones , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Pentoxifilina/uso terapéutico , Leishmaniasis Cutánea/terapia , Factor de Necrosis Tumoral alfaRESUMEN
Dentre uma grande variedade de doenças infecciosas, a Leishmaniose é uma das mais debilitantes e de ampla distribuiçäo. Seu aspecto de manifestaçöes clínicas varia de infecçöes inteiramente inaparentes ou subclínicas, a um envolvimento cutâneo que pode deixar cicatrizes desfigurantes, destruiçäo mucocutânea ou lesöes cutâneas difusas, até uma doença sistêmica generalizada de curso potencialmente fatal, dependendo basicamente da espécie do parasita, da bagagem genética do hospedeiro e da sua resposta imunológica. A resoluçäo da infecçäo está associada a predominância de linfócitos Th1, enquanto na susceptibilidade ocorre uma expansäo preferencial de Th2, com um perfil particular de produçäo de citocinas. Recentemente, tem sido demonstrado que o TNFalfa, uma citocina produzida pelos macrófagos, desempenha um papel protetor na Leishmaniose Cutânea experimental. No presente trabalho, tentou-se manipular a resposta imunológica a Leishmaniose Cutânea murina por L. amazonensis usando Pentoxifilina(POF), um potente inibidor da síntese de TNFalfa, para investigar seu papel no curso da doença. Diferentes grupos de camundongos fêmeas de Balb/c, C57BL/6 foram tratados com POF uma hora antes ou 30 dias após a infecçäo com 10 amastigotas, subcutaneamente, na pata esquerda traseira. As lesöes da pata foram medidas, estudos histopatológicos foram realizados e utilizaram-se análises de diluiçöes limitantes para estimular a carga parasitária. Os níveis sorológicos de TNFalfa foram determinados pelo método ELISA. Em nosso modelo, foram observados diferentes padröes de resposta entre as três cepas de camundongos. Dessa forma, constatamos que o TNFalfa desempenha omportante papel nos estágios iniciais da infecçäo, induzindo um perfil favoravél de citocinas. A imunomodulaçäo pode ser uma importante ferramenta para a induçäo de um curso favorável e pode aperfeiçoar novas estratégicas terapêuticas para diversas infeçöes. (AU)
Asunto(s)
Informes de Casos , Animales , Ratones , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Pentoxifilina/uso terapéutico , Leishmaniasis Cutánea/terapiaRESUMEN
O modelo murino de leishmaniose tegumentar por Leishmania (Leishmania) amazonensis tem trazido contribuições importantes para a avaliação de parâmetros morfológicos e imunológicos da doença. No entanto, a avaliação dos efeitos decorrentes da reinfecção é limitada, devido ao reduzido número de casos humanos estudados e dos resultados experimentais escassos e contraditórios. No presente estudo procedemos à infecção de camundongos BALB/c, C57BL/6 e C57BL/10 com 104 amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis, no coxim da pata. Paralelamente a esse protocolo dois outros grupos, infectados da mesma forma, foram reinfectamos aos 30 e 60 dias após a infecção primária, com o mesmo inóculo. Realizamos um estudo comparativo entre os parâmetros morfológicos apresentados na infecção e reinfecção das três cepas de camundongos, bem como analisamos os efeitos da reinfecção sobre a lesão primária. Estudamos a evolução da cinética das lesões primárias e secundárias, a repercussão da reinfecção sobre a carga parasitária nessas lesões, os padrões histopatológicos evidenciados nas mesmas e nos linfonodos de drenagem. Procedemos, ainda, ao estudo imunohistoquímico para a caracterização in situ da relação CD4+/CD8+ de linfócitos T efetores, dos macrófagos (MÆ) e das células dendríticas (DC) responsáveis pela apresentação de antígenos, através de análise confocal. Em nossos resultados não encontramos correspondência entre o tamanho das lesões e a carga parasitária, porém, ocorreram alterações significativas desses parâmetros sob o efeito da reinfecção. Por outro lado, a sobreposição e multiplicidade de padrões histopatológicos encontrados nas lesões primárias e secundárias, nesse modelo, não permitiram identificar um padrão comum de resposta para a infecção ou reinfecção. A análise confocal da imunorreatividade das populações celulares, nos estágios precoces, 48 horas após a reinfecrelações CD4+/CD8+ e MÆ/DC, mostrando que a reinfecção determinou mudanças nessas populações celulares. Essas mudanças, que ocorrem precocemente, podem ser responsáveis pelas modificações observadas na cinética e carga parasitária. O modelo de reinfecção pode ser útil para o estabalecimento de parâmetros relevantes na avaliação de ensaios de vacinação. (AU)
Asunto(s)
Animales , Ratones , Modelos Animales , Leishmania/inmunología , Leishmania/patogenicidad , FenotipoRESUMEN
Dentre uma grande variedade de doenças infecciosas, a Leishmaniose é uma das mais debilitantes e de ampla distribuição. Seu aspecto de manifestações clínicas varia de infecções inteiramente inaparentes ou subclínicas, a um envolvimento cutâneo que pode deixar cicatrizes desfigurantes, destruição mucocutânea ou lesões cutâneas difusas, até uma doença sistêmica generalizada de curso potencialmente fatal, dependendo basicamente da espécie do parasita, da bagagem genética do hospedeiro e da sua resposta imunológica. A resolução da infecção está associada a predominância de linfócitos Th1, enquanto na susceptibilidade ocorre uma expansão preferencial de Th2, com um perfil particular de produção de citocinas. Recentemente, tem sido demonstrado que o TNFalfa, uma citocina produzida pelos macrófagos, desempenha um papel protetor na Leishmaniose Cutânea experimental. No presente trabalho, tentou-se manipular a resposta imunológica a Leishmaniose Cutânea murina por L. amazonensis usando Pentoxifilina (POF), um potente inibidor da síntese de TNFalfa, para investigar seu papel no curso da doença. Diferentes grupos de camundongos fêmeas de Balb/c, C57BL/6 foram tratados com POF uma hora antes ou 30 dias após a infecção com 10 amastigotas, subcutaneamente, na pata esquerda traseira. As lesões da pata foram medidas, estudos histopatológicos foram realizados e utilizaram-se análises de diluições limitantes para estimular a carga parasitária. Os níveis sorológicos de TNFalfa foram determinados pelo método ELISA. Em nosso modelo, foram observados diferentes padrões de resposta entre as três cepas de camundongos. Dessa forma, constatamos que o TNFalfa desempenha importante papel nos estágios iniciais da infecção, induzindo um perfil favoravél de citocinas. A imunomodulação pode ser uma importante ferramenta para a indução de um curso favorável e pode aperfeiçoar novas estratégicas terapêuticas para diversas infeções.
Asunto(s)
Animales , Perros , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Factor de Necrosis Tumoral alfa , Leishmaniasis Cutánea/inmunología , Leishmaniasis Cutánea/sangre , Pentoxifilina/uso terapéuticoRESUMEN
O modelo murino de leishmaniose tegumentar por Leishmania (Leishmania) amazonensis tem trazido contribuições importantes para a avaliação de parâmetros morfológicos e imunológicos da doença. No entanto, a avaliação dos efeitos decorrentes da reinfecção é limitada, devido ao reduzido número de casos humanos estudados e dos resultados experimentais escassos e contraditórios. No presente estudo procedemos à infecção de camundongos BALB/c, C57BL/6 e C57BL/10 com 104 amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis, no coxim da pata. Paralelamente a esse protocolo dois outros grupos, infectados da mesma forma, foram reinfectamos aos 30 e 60 dias após a infecção primária, com o mesmo inóculo. Realizamos um estudo comparativo entre os parâmetros morfológicos apresentados na infecção e reinfecção das três cepas de camundongos, bem como analisamos os efeitos da reinfecção sobre a lesão primária. Estudamos a evolução da cinética das lesões primárias e secundárias, a repercussão da reinfecção sobre a carga parasitária nessas lesões, os padrões histopatológicos evidenciados nas mesmas e nos linfonodos de drenagem. Procedemos, ainda, ao estudo imunohistoquímico para a caracterização in situ da relação CD4+/CD8+ de linfócitos T efetores, dos macrófagos (MÆ) e das células dendríticas (DC) responsáveis pela apresentação de antígenos, através de análise confocal. Em nossos resultados não encontramos correspondência entre o tamanho das lesões e a carga parasitária, porém, ocorreram alterações significativas desses parâmetros sob o efeito da reinfecção. Por outro lado, a sobreposição e multiplicidade de padrões histopatológicos encontrados nas lesões primárias e secundárias, nesse modelo, não permitiram identificar um padrão comum de resposta para a infecção ou reinfecção. A análise confocal da imunorreatividade das populações celulares, nos estágios precoces, 48 horas após a reinfecrelações CD4+/CD8+ e MÆ/DC, mostrando que a reinfecção determinou mudanças nessas populações celulares. Essas mudanças, que ocorrem precocemente, podem ser responsáveis pelas modificações observadas na cinética e carga parasitária. O modelo de reinfecção pode ser útil para o estabalecimento de parâmetros relevantes na avaliação de ensaios de vacinação.
Asunto(s)
Animales , Ratones , Leishmania , Modelos Animales , FenotipoRESUMEN
Dentre uma grande variedade de doenças infecciosas, a Leishmaniose é uma das mais debilitantes e de ampla distribuição. Seu aspecto de manifestações clínicas varia de infecções inteiramente inaparentes ou subclínicas, a um envolvimento cutâneo que pode deixar cicatrizes desfigurantes, destruição mucocutânea ou lesões cutâneas difusas, até uma doença sistêmica generalizada de curso potencialmente fatal, dependendo basicamente da espécie do parasita, da bagagem genética do hospedeiro e da sua resposta imunológica. A resolução da infecção está associada a predominância de linfócitos Th1, enquanto na susceptibilidade ocorre uma expansão preferencial de Th2, com um perfil particular de produção de citocinas. Recentemente, tem sido demonstrado que o TNFalfa, uma citocina produzida pelos macrófagos, desempenha um papel protetor na Leishmaniose Cutânea experimental. No presente trabalho, tentou-se manipular a resposta imunológica a Leishmaniose Cutânea murina por L. amazonensis usando Pentoxifilina(POF), um potente inibidor da síntese de TNFalfa, para investigar seu papel no curso da doença. Diferentes grupos de camundongos fêmeas de Balb/c, C57BL/6 foram tratados com POF uma hora antes ou 30 dias após a infecção com 10 amastigotas, subcutaneamente, na pata esquerda traseira. As lesões da pata foram medidas, estudos histopatológicos foram realizados e utilizaram-se análises de diluições limitantes para estimular a carga parasitária. Os níveis sorológicos de TNFalfa foram determinados pelo método ELISA. Em nosso modelo, foram observados diferentes padrões de resposta entre as três cepas de camundongos. Dessa forma, constatamos que o TNFalfa desempenha omportante papel nos estágios iniciais da infecção, induzindo um perfil favoravél de citocinas. A imunomodulação pode ser uma importante ferramenta para a indução de um curso favorável e pode aperfeiçoar novas estratégicas terapêuticas para diversas infeções