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1.
Acta Neurol Scand ; 122(1): 41-5, 2010 Jul.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-20085561

RESUMEN

OBJECTIVES: Parkinson's disease (PD) is characterized by the dopaminergic neuronal death in substantia nigra, and genetic factors appear to be involved in the pathophysiology of this disease. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is widely expressed in the central nervous system and is necessary for the survival of dopaminergic neurons in substantia nigra. G196A, a common polymorphism of the BDNF gene, not only affects cognitive and motor processes, but also is associated with various psychiatric disorders. We evaluated whether G196A polymorphism is associated with PD and/or modifies clinical manifestations in PD patients. METHODS: We included 193 PD patients and 300 control subjects. G196A polymorphism was screened by restriction fragment length polymorphism analysis. Clinical features of each patient were examined in detail. The possible association between genotype and clinical characteristics were determined by bivariate and multivariate analyses. RESULTS: The distribution of G196A allele and genotype frequency was similar between PD and control subjects. Clinical characteristics, including Hoehn-Yahr stage, motor symptoms, non-motor symptoms (depression, cognitive dysfunction, psychiatric dysfunctions, and sleep behavior disorder), and dyskinesias, were not associated with this polymorphism. CONCLUSIONS: G196A polymorphism is not a risk factor for PD and does not seem to modify clinical features in PD patients studied here.


Asunto(s)
Factor Neurotrófico Derivado del Encéfalo/genética , Enfermedad de Parkinson/genética , Enfermedad de Parkinson/fisiopatología , Anciano , Estudios de Casos y Controles , Femenino , Genotipo , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Análisis Multivariante , Polimorfismo de Longitud del Fragmento de Restricción
2.
Eur J Neurol ; 16(8): 957-60, 2009 Aug.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-19473361

RESUMEN

BACKGROUND AND PURPOSE: Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene are associated with both familial and idiopathic Parkinson's disease (PD), whereas mutations in PARK2 (PARKIN) gene result in early onset recessive PD. Here, the objectives were to determine the frequency of LRRK2 G2019S and R1441G mutations in a PD population from southern Spain; to search for LRRK2 mutations in familial PD cases and to study the effect of PARKIN mutations on clinical features of LRRK2-associated; PD. METHODS: We included 187 PD patients (172 idiopathic, 15 familial) and 287 control subjects from southern Spain. LRRK2 and PARKIN mutations were screened, and clinical features of LRRK2-associated PD were examined. RESULTS: Three (1.7%) idiopathic PD patients carried the G2019S, whereas another three (1.7%) had the R1441G. A novel polymorphism D1420N was found in two (13.3%) familial PD patients. One G2019S carrier also had a homozygous PARKIN deletion, who had early onset PD with clinical symptoms similar to those with PARKIN-associated PD. The remaining LRRK2-asscociated patients had clinical manifestations similar to those with idiopathic PD. CONCLUSIONS: G2019S and R1441G are common LRRK2 mutations in PD patients in this region. PARKIN mutations override clinical features in LRRK2-associated PD.


Asunto(s)
Mutación , Enfermedad de Parkinson/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/genética , Ubiquitina-Proteína Ligasas/genética , Adulto , Edad de Inicio , Análisis Mutacional de ADN , Femenino , Frecuencia de los Genes , Haplotipos , Humanos , Proteína 2 Quinasa Serina-Treonina Rica en Repeticiones de Leucina , Masculino , Persona de Mediana Edad , Mutación Missense , Polimorfismo Genético , Eliminación de Secuencia
3.
Neuroscience ; 133(1): 117-35, 2005.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-15893636

RESUMEN

Neurodegenerative disorders are characterized by progressive loss of specific neurons in the central nervous system. Although they have different etiologies and clinical manifestations, most of them share similar histopathologic characteristics such as the presence of inclusion bodies in both neurons and glial cells, which represent intracellular aggregation of misfolded or aberrant proteins. In Parkinson's disease, formation of inclusion bodies has been associated with the aggresome-related process and consequently with the centrosome. However, the significance of the centrosome in the neurodegenerative process remains obscure. In the present study, the morphological and functional changes in the centrosome induced by rotenone, a common insecticide used to produce experimental Parkinsonism, were examined both in vitro and in vivo. Aggregation of gamma-tubulin protein, which is a component of the centrosome matrix and recently identified in Lewy bodies of Parkinson's disease, was observed in primary cultures of mesencephalic cells treated with rotenone. Rotenone-treated neurons and astrocytes showed enlarged and multiple centrosomes. These centrosomes also displayed multiple aggregates of alpha-synuclein protein. Neurons with disorganized centrosomes exhibited neurite retraction and microtubule destabilization, and astrocytes showed disturbances of mitotic spindles. The Golgi apparatus, which is closely related to the centrosome, was dispersed in both rotenone-treated neuronal cells and the substantia nigra of rotenone-treated rats. Our findings suggested that recruitment of abnormal proteins in the centrosome contributed to the formation of inclusion bodies, and that rotenone markedly affected the structure and function of the centrosome with consequent induction of cytoskeleton disturbances, disassembly of the Golgi apparatus and collapse of neuronal cells.


Asunto(s)
Centrosoma/ultraestructura , Cuerpos de Inclusión/ultraestructura , Degeneración Nerviosa/metabolismo , Rotenona/farmacología , Tubulina (Proteína)/efectos de los fármacos , Desacopladores/farmacología , Animales , Astrocitos/efectos de los fármacos , Astrocitos/metabolismo , Western Blotting , Muerte Celular/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Centrosoma/efectos de los fármacos , Dopamina/fisiología , Femenino , Aparato de Golgi/efectos de los fármacos , Aparato de Golgi/ultraestructura , Hipocinesia/inducido químicamente , Inmunohistoquímica , Cuerpos de Inclusión/efectos de los fármacos , Masculino , Mesencéfalo/citología , Mesencéfalo/metabolismo , Degeneración Nerviosa/patología , Proteínas del Tejido Nervioso/efectos de los fármacos , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Neuritas/efectos de los fármacos , Neuritas/ultraestructura , Embarazo , Ratas , Ratas Endogámicas Lew , Ratas Sprague-Dawley , Huso Acromático/efectos de los fármacos , Huso Acromático/ultraestructura , Sinucleínas , Tubulina (Proteína)/química , Tirosina 3-Monooxigenasa/fisiología , alfa-Sinucleína
4.
Braz J Med Biol Res ; 37(4): 539-48, 2004 Apr.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-15064817

RESUMEN

Parkinson's disease, a major neurodegenerative disorder in humans whose etiology is unknown, may be associated with some environmental factors. Nocardia otitidiscaviarum (GAM-5) isolated from a patient with an actinomycetoma produced signs similar to Parkinson's disease following iv injection into NMRI mice. NMRI mice were infected intravenously with a non-lethal dose of 5 x 10(6) colony forming units of N. otitidiscaviarum (GAM-5). Fourteen days after bacterial infection, most of the 60 mice injected exhibited parkinsonian features characterized by vertical head tremor, akinesia/bradykinesia, flexed posture and postural instability. There was a peak of nocardial growth in the brain during the first 24 h followed by a decrease, so that by 14 days nocardiae could no longer be cultured. At 24 h after infection, Gram staining showed nocardiae in neurons in the substantia nigra and occasionally in the brain parenchyma in the frontal and parietal cortex. At 21 days post-infection, tyrosine hydroxylase immunolabeling showed a 58% reduction of tyrosine hydroxylase in the substantia nigra, and a 35% reduction of tyrosine hydroxylase in the ventral tegmental region. Dopamine levels were reduced from 110 +/- 32.5 to 58 +/- 16.5 ng/mg protein (47.2% reduction) in brain from infected mice exhibiting impaired movements, whereas serotonin levels were unchanged (191 +/- 44 protein in control and 175 +/- 39 ng/mg protein in injected mice). At later times, intraneuronal inclusion bodies were observed in the substantia nigra. Our observations emphasize the need for further studies of the potential association between Parkinson's disease or parkinsonism-like disease and exposure to various nocardial species.


Asunto(s)
Encéfalo/microbiología , Nocardiosis/microbiología , Nocardia , Trastornos Parkinsonianos/microbiología , Animales , Encéfalo/metabolismo , Encéfalo/patología , Femenino , Humanos , Inmunohistoquímica , Ratones , Nocardiosis/metabolismo , Nocardiosis/patología , Trastornos Parkinsonianos/metabolismo , Trastornos Parkinsonianos/patología , Organismos Libres de Patógenos Específicos , Sustancia Negra/microbiología , Sustancia Negra/patología , Tirosina 3-Monooxigenasa/metabolismo
5.
Rev. bras. pesqui. méd. biol ; Braz. j. med. biol. res;37(4): 539-548, Apr. 2004. ilus, tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS | ID: lil-357114

RESUMEN

Parkinson's disease, a major neurodegenerative disorder in humans whose etiology is unknown, may be associated with some environmental factors. Nocardia otitidiscaviarum (GAM-5) isolated from a patient with an actinomycetoma produced signs similar to Parkinson's disease following iv injection into NMRI mice. NMRI mice were infected intravenously with a non-lethal dose of 5 x 10(6) colony forming units of N. otitidiscaviarum (GAM-5). Fourteen days after bacterial infection, most of the 60 mice injected exhibited parkinsonian features characterized by vertical head tremor, akinesia/bradykinesia, flexed posture and postural instability. There was a peak of nocardial growth in the brain during the first 24 h followed by a decrease, so that by 14 days nocardiae could no longer be cultured. At 24 h after infection, Gram staining showed nocardiae in neurons in the substantia nigra and occasionally in the brain parenchyma in the frontal and parietal cortex. At 21 days post-infection, tyrosine hydroxylase immunolabeling showed a 58 percent reduction of tyrosine hydroxylase in the substantia nigra, and a 35 percent reduction of tyrosine hydroxylase in the ventral tegmental region. Dopamine levels were reduced from 110 ± 32.5 to 58 ± 16.5 ng/mg protein (47.2 percent reduction) in brain from infected mice exhibiting impaired movements, whereas serotonin levels were unchanged (191 ± 44 protein in control and 175 ± 39 ng/mg protein in injected mice). At later times, intraneuronal inclusion bodies were observed in the substantia nigra. Our observations emphasize the need for further studies of the potential association between Parkinson's disease or parkinsonism-like disease and exposure to various nocardial species.


Asunto(s)
Humanos , Animales , Femenino , Ratones , Encéfalo , Nocardia , Nocardiosis , Enfermedad de Parkinson , Encéfalo , Inmunohistoquímica , Nocardiosis , Enfermedad de Parkinson , Organismos Libres de Patógenos Específicos , Sustancia Negra , Tirosina 3-Monooxigenasa
6.
Rev. Soc. Venez. Microbiol ; 21(1): 17-23, ene.-jun. 2001. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-347036

RESUMEN

Los autores presentaron los resultados obtenidos del estudio de 43 muestras recogidas en 25 lugares de cinco estados de Venezuela. Las muestras fueron cultivadas para aislamiento de nocardia sp. usando la técnica del "paraffin bait". Las muestras de suelo fueron recolectadas en el estado Lara (19 muestras), estado Mérida (13 muestras), estado Amazonas (7 muestras), estado Falcón (3 muestras) y estado Apure (1 muestra). De las muestras estudiadas, el 46,51 por ciento se identificaron como nocardia asteroides y el el 16,28 por ciento como nocardias sp. En las muestras de suelo estudiadas del estado Lara se encontró el mayor número de aislados de nocardia asteroides (95 por ciento); esto es un indicador de que este estado podría ser considerado como uno de los reservarios naturales de N. asteroides. Estos datos se compaginan con la alta morbilidad del actinomicetoma, entre los cuales figura como segundo agente etiológico del mismo N. asteroides


Asunto(s)
Clasificación , Ecología , Nocardia asteroides , Separación Celular , Microbiología , Venezuela
8.
Rev. Soc. Venez. Microbiol ; 23(2): 131-134, jul.-dic. 2003. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-412179

RESUMEN

Los autores presentan una revisión de los aspectos microbiológicos, clínicos y terapéuticos de las infecciones causadas por el Rhodococcus equi en los humanos. En el presente trabajo se discuten y analizan aspectos históricos referentes a R. equi, antes clasificado como Corynebacterium equi. Así mismo, se describen aspectos referentes a la clínica y la epidemiología de las infecciones causadas en los humanos por R. equi. Son presentados aspectos relativos al diagnóstico microbiológico, citoquímico, histológico y de identificación de R. equi por técnicas moleculares (PCR). El trabajo concluye con una actualización sobre los esquemas terapéuticos de uso para el tratamiento de las infecciones producidas en los humanos por e R. equi. Los autores hacen una alerta sobre el aumento de la incidencia de las infecciones en humanos por R. equi, de manera particular en pacientes infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y en pacientes inmunosuprimidos sometidos a transplantes de órganos (riñón, corazón u otros)


Asunto(s)
Humanos , Epidemiología , VIH , Cuerpo Humano , Rhodococcus equi , Terapéutica/efectos adversos , Microbiología , Venezuela
9.
Bol. Soc. Venez. Microbiol ; 17(1): 19-26, ene.-jul. 1997. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-213274

RESUMEN

Desde hace muchos años se conoce que el hábitat natural más común de los Actinomycetales es el suelo; también que muchos de sus géneros poseen la habilidad para antibiótica. Por tal motivo, se realizó el aislamiento selectivo de algunas cepas de estos microorganismos por medio de filtros de membrana, antibióticos y calentamiento previo de las muestras de suelo, las cuales se tomaron en una localidad de la ciudad de Mérida, Venezuela. Posteriormente se efectuó la identificación de las mismas, basándose en estudios morfológicos, fisiológicos y citoquímicos. Por último, se determinó la capacidad de producir antibiosis sobre cepas de Staphylococcus aureus y Echerichia coli. Se logró aislar 17 cepas, el 76,5 por ciento de las cuales se recuperó de las muestras que se calentaron previamente. Del total de las cepas, el 11,8 por ciento se identificó dentro del género Actinomadura, otro 11,8 por ciento como Nocardia, un 29,4 por ciento como Rhodococcus y el 47 por ciento restante dentro de los Streptomyces. Solamente una cepa logró producir antibiosis sobre S.aureus, siendo identificada como Actinomadura


Asunto(s)
Actinomycetales/clasificación , Antibiosis/fisiología , Cebollas
10.
Rev. Soc. Venez. Microbiol ; 24(1/2): 24-33, ene.-dic. 2004. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-421224

RESUMEN

Los autores presentan una extensa revisión sobre el género Rhodococcus, grupo de microorganismos pertenecientes a la familia de actinomicetales. Se revisan aspectos relativos a la microbiología, taxonomía, citoquímica, patología, clínica y terapéutica de las afecciones que, como agentes patógenos producen, estos microorganismos, en especial en su papel de agentes productores de infecciones nosocomiales y oportunísticas. Así mismo se revisan aspectos relativos a la importancia de estos microorganismos en el medio ambiente y como agentes útiles en la biorremediación ambiental


Asunto(s)
Infecciones por Actinomycetales , Infecciones Oportunistas , Rhodococcus , Microbiología , Venezuela
11.
Rev. Soc. Venez. Microbiol ; 23(1): 38-41, ene.-jun. 2003. ilus, tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-412163

RESUMEN

Se estudiaron 20 muestras de suelo recogidas en San Juan de Lagunillas, estado Mérida (Venezuela). Se utilizó el medio agar tripticasa soya suplementado con tetraciclina (5µ/ml) y cicloheximida (100µg/ml) para el aislamiento de los microorganismos presentes en las muestras de suelo. Se aislaron 13 (65 por ciento) cepas las cuales se identificaron como Nocardias. Luego estas cepas se sometieron a pruebas de identificación microbiológica por medio de estudios fisiológicos y citoquímicos. Del total de las cepas de Nocardia aisladas se observó la siguiente proporción: el 10 por ciento de las cepas se identificó como Nocardia asteroides, otro 10 por ciento como Nocardia sp, y el 45 por ciento restantes se identificó como Nocardia brasiliensis. En el medio de aislamiento selectivo se utilizó tetraciclina incorporado al mismo lo que permitió un mayor aislamiento de cepas de Nocardia brasiliensis y en un menor grado de Nocardia asteroides


Asunto(s)
Nocardia asteroides , Suelo , Tetraciclina , Microbiología , Venezuela
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