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1.
Nat Commun ; 10(1): 2830, 2019 06 27.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31249303

RESUMEN

Cytomegalovirus is a DNA-encoded ß-herpesvirus that induces STING-dependent type 1 interferon responses in macrophages and uses myeloid cells as a vehicle for dissemination. Here we report that STING knockout mice are as resistant to murine cytomegalovirus (MCMV) infection as wild-type controls, whereas mice with a combined Toll-like receptor/RIG-I-like receptor/STING signaling deficiency do not mount type 1 interferon responses and succumb to the infection. Although STING alone is dispensable for survival, early IFN-ß induction in Kupffer cells is STING-dependent and controls early hepatic virus propagation. Infection experiments with an inducible reporter MCMV show that STING constrains MCMV replication in myeloid cells and limits viral dissemination via these cells. By contrast, restriction of viral dissemination from hepatocytes to other organs is independent of STING. Thus, during MCMV infection STING is involved in early IFN-ß induction in Kupffer cells and the restriction of viral dissemination via myeloid cells, whereas it is dispensable for survival.


Asunto(s)
Infecciones por Herpesviridae/veterinaria , Interferón beta/metabolismo , Hígado/metabolismo , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Muromegalovirus/fisiología , Células Mieloides/metabolismo , Enfermedades de los Roedores/metabolismo , Animales , Femenino , Hepatocitos/metabolismo , Hepatocitos/virología , Infecciones por Herpesviridae/virología , Interacciones Huésped-Patógeno , Interferón beta/genética , Macrófagos del Hígado/metabolismo , Macrófagos del Hígado/virología , Hígado/virología , Masculino , Proteínas de la Membrana/genética , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Muromegalovirus/genética , Células Mieloides/virología , Enfermedades de los Roedores/genética , Enfermedades de los Roedores/virología , Transducción de Señal , Receptores Toll-Like/genética , Receptores Toll-Like/metabolismo
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