RESUMEN
Yellow fever virus (YFV) live attenuated vaccine can, in rare cases, cause life-threatening disease, typically in patients with no previous history of severe viral illness. Autosomal recessive (AR) complete IFNAR1 deficiency was reported in one 12-yr-old patient. Here, we studied seven other previously healthy patients aged 13 to 80 yr with unexplained life-threatening YFV vaccine-associated disease. One 13-yr-old patient had AR complete IFNAR2 deficiency. Three other patients vaccinated at the ages of 47, 57, and 64 yr had high titers of circulating auto-Abs against at least 14 of the 17 individual type I IFNs. These antibodies were recently shown to underlie at least 10% of cases of life-threatening COVID-19 pneumonia. The auto-Abs were neutralizing in vitro, blocking the protective effect of IFN-α2 against YFV vaccine strains. AR IFNAR1 or IFNAR2 deficiency and neutralizing auto-Abs against type I IFNs thus accounted for more than half the cases of life-threatening YFV vaccine-associated disease studied here. Previously healthy subjects could be tested for both predispositions before anti-YFV vaccination.
Asunto(s)
Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Autoanticuerpos/inmunología , Enfermedades Autoinmunes , COVID-19 , Enfermedades Genéticas Congénitas , Interferón-alfa , Receptor de Interferón alfa y beta , SARS-CoV-2 , Vacuna contra la Fiebre Amarilla , Virus de la Fiebre Amarilla , Adolescente , Adulto , Anciano , Enfermedades Autoinmunes/genética , Enfermedades Autoinmunes/inmunología , COVID-19/genética , COVID-19/inmunología , Femenino , Enfermedades Genéticas Congénitas/genética , Enfermedades Genéticas Congénitas/inmunología , Células HEK293 , Humanos , Interferón-alfa/genética , Interferón-alfa/inmunología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Receptor de Interferón alfa y beta/deficiencia , Receptor de Interferón alfa y beta/inmunología , SARS-CoV-2/genética , SARS-CoV-2/inmunología , Vacunas Atenuadas/genética , Vacunas Atenuadas/inmunología , Vacuna contra la Fiebre Amarilla/efectos adversos , Vacuna contra la Fiebre Amarilla/genética , Vacuna contra la Fiebre Amarilla/inmunología , Virus de la Fiebre Amarilla/genética , Virus de la Fiebre Amarilla/inmunologíaRESUMEN
A vacina viva atenuada do vírus da febre amarela (YFV) pode, em casos raros, causar doença com risco de vida, geralmente em pacientes sem história prévia de doença viral grave. A deficiência completa de IFNAR1 autossômica recessiva (AR) foi relatada em um paciente de 12 anos de idade. Aqui, nós estudamos sete outros pacientes previamente saudáveis ââcom idades entre 13 e 80 anos com doença inexplicável associada à vacina YFV com risco de vida. Um paciente de 13 anos tinha deficiência completa de IFNAR2 de AR. Três outros pacientes vacinados com idades de 47, 57 e 64 anos apresentaram altos títulos de auto-Abs circulantes contra pelo menos 14 dos 17 IFNs do tipo I individuais. Esses anticorpos foram recentemente demonstrados como subjacentes a pelo menos 10% dos casos de pneumonia COVID-19 com risco de vida. Os auto-Abs foram neutralizantes in vitro, bloqueando o efeito protetor do IFN-α2 contra cepas vacinais de YFV. A deficiência de AR IFNAR1 ou IFNAR2 e auto-Abs neutralizantes contra IFNs do tipo I foram responsáveis ââpor mais da metade dos casos de doença associada à vacina YFV com risco de vida estudados aqui. Indivíduos previamente saudáveis ââpodem ser testados para ambas as predisposições antes da vacinação anti-YFV.