RESUMEN
OBJECTIVES: Drug developers sometimes launch phase 3 (P3) trials without supporting evidence from phase 2 (P2) trials. We call this practice "P2 bypass." The aims of this study were to estimate the prevalence of P2 bypass and to compare the safety and efficacy results for P3 trials that bypassed with those that did not. STUDY DESIGN AND SETTING: We created a sample of P3 solid tumor trials registered on ClinicalTrials.gov with primary completion dates between 2013 and 2019. We then attempted to match each with a supporting P2 trial using strict and broad criteria. P3 outcomes were meta-analyzed using a random effects model with subgroup contrast between trials that bypassed and those that did not. RESULTS: 129 P3 trial arms met eligibility and nearly half involved P2 bypass. P3 trials involving P2 bypass produced significantly and nonsignificantly worse pooled efficacy estimates using broad and strict matching criteria, respectively. We did not observe significant differences in safety outcomes between P3 trials that bypassed P2 and those that did not. CONCLUSION: The risk/benefit balance of P3 trials that bypassed P2 is less favourable than for trials supported by P2.
Asunto(s)
Neoplasias , Humanos , Neoplasias/tratamiento farmacológico , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto , Ensayos Clínicos Fase II como AsuntoRESUMEN
We present a methodology for gene functional prediction based on extraction of physiologically relevant growth variables from all viable haploid yeast knockout mutants. This quantitative phenomics approach, here applied to saline cultivation, identified marginal but functionally important phenotypes and allowed the precise determination of time to adapt to an environmental challenge, rate of growth, and efficiency of growth. We identified approximately 500 salt-sensitive gene deletions, the majority of which were previously uncharacterized and displayed salt sensitivity for only one of the three physiological features. We also report a high correlation to protein-protein interaction data; in particular, several salt-sensitive subcellular networks indicating functional modules were revealed. In contrast, no correlation was found between gene dispensability and gene expression. It is proposed that high-resolution phenomics will be instrumental in systemwide descriptions of intragenomic functional networks.
Asunto(s)
Eliminación de Gen , Genoma Fúngico , Saccharomyces cerevisiae/genética , Cloruro de Sodio/farmacología , Citoesqueleto/genética , Endosomas/genética , Genómica , Aparato de Golgi/genética , Fenotipo , Saccharomyces cerevisiae/efectos de los fármacos , Saccharomyces cerevisiae/crecimiento & desarrolloRESUMEN
La Republica de Cuba es un pais libre de fiebre aftosa, peste bovina, peste equina, peste aviar, peste porcina africana, perineumonia contagiosa de los bovidos y otras enfermedades contagiosas de los animales. Al mismo tiempo, el servicio veterinario se esfuerza por controlar o erradicar otras enfermedades como la brucelosis, anaplasmosis, piroplasmosis, la rabia, etc. De la realidad de tal situacion zoozanitaria se desprende la necesidad de mantenerla y mejorarla mediante un sistema que permita una proteccion adecuada en la frontera, principalmente contra las enfermedades exoticas, pero ademas, el sistema debe ser lo suficientemente amplio para incluir cualesquiera otras enfermedades de los animales y dentro de estas las zoonosis. La prevencion de las enfermedades de los animales es un elemento dinamico que basa sus principios en criterios objetivos de trabajo dependientes de las necessidades del pais. La promulgacion de regulaciones legales que dispongan la adopcion de medidas en la frontera y su ejecucion no es el unico objetivo preventivo de la sanidad animal por cuanto el mejor sistema no hace a un pais absolutamente invulnerable; cuando mas o hace menos vulnerable. El sistema debe incluir providencias serias que permitan la deteccion de la via posible de introduccion de una enfermedad y el diagnostico para estimar su curso probable y sus consecuencias. Es obvio que los riesgos son inherentes a las operaciones internacionales. La sanidad animal interviene en los movimientos de animales y productos y por definicion considera como posibles portadores de enfermedades a los pasajeros, las mercancias, los aviones, los buques, las areas de frontera, y como tal los trata. Al propio tiempo, los organismos de comercio y distribuicion y los dedicados al servicio de transporte aereo y maritimo y de carga y descarga, adquieren la responsabilidad de coordinar sus operaciones con la sanidad animal y esta a su vez, es responsable de orientar y adecuar las medidas en forma tal que no estorben los fines de esas gestiones. Por ultimo, el mantenimiento de un estado zoosanitario optimo no es, en definitiva, un deber nacional solamente; tambien lo es internacional. En este trabajo se exponen, en forma resumida, los criterios y experiencias fundamentales sobre la profilaxis de la fiebre aftosa en Cuba tomando en cuenta que, aunque jamas se ha visto afectada por esta enfermedad, esta expuesta a riesgos a traves de los cuales podria intruducirse la misma.