Fine-tuning of CD8(+) T-cell effector functions by targeting the 2B4-CD48 interaction.

Polyfunctionality and cytotoxic activity dictate CD8(+) T-cell efficacy in the eradication of infected and malignant cells. The induction of these effector functions depends on the specific interaction between the T-cell receptor (TCR) and its cognate peptide-MHC class I complex, in addition to signals provided by co-stimulatory or co-inhibitory receptors, which can further regulate these functions. Among these receptors, the role of 2B4 is contested, as it has been described as either co-stimulatory or co-inhibitory in modulating T-cell functions. We therefore combined functional, transcriptional and epigenetic approaches to further characterize the impact of disrupting the interaction of 2B4 with its ligand CD48, on the activity of human effector CD8(+) T-cell clones. In this setting, we show that the 2B4-CD48 axis is involved in the fine-tuning of CD8(+) T-cell effector function upon antigenic stimulation. Blocking this interaction resulted in reduced CD8(+) T-cell clone-mediated cytolytic activity, together with a subtle drop in the expression of genes involved in effector function regulation. Our results also imply a variable contribution of the 2B4-CD48 interaction to the modulation of CD8(+) T-cell functional properties, potentially linked to intrinsic levels of T-bet expression and TCR avidity. The present study thus provides further insights into the role of the 2B4-CD48 interaction in the fine regulation of CD8(+) T-cell effector function upon antigenic stimulation.

Guía de práctica clínica para el diagnóstico y el tratamiento de la otitis media aguda en niños.

BACKGROUND: Acute otitis media (AOM) is one of the most prevalent acute conditions in the pediatric population worldwide. This work aimed to elaborate a Clinical Practice Guideline with clinical recommendations systematically developed to assist decision-making of specialists, patients, caregivers, and public policymakers involved in managing patients with AOM in children. METHODS: This document was developed by the College of Pediatric Otorhinolaryngology and Head, and Neck Surgery of Mexico (COPEME) in compliance with international standards. The SIGN quality of evidence classification was used. On behalf of the COPEME, the Guideline Development Group (GDG) was integrated, including otolaryngologists, infectologists, pediatricians, general practitioners, and methodologists with experience in systematic literature reviews and the development of clinical practice guidelines. RESULTS: A consensus was reached on 18 clinical questions, covering what was previously established by the GDG in the scope document of the guidelines. Scientific evidence answering each of these clinical questions was identified and critically evaluated. The GDG agreed on the final wording of the clinical recommendations using the modified Delphi panel technique. Specialists and patient representatives conducted an external validation. CONCLUSIONS: This Clinical Practice Guideline presents clinical recommendations for the prevention, diagnosis, and management of AOM to assist shared decision-making among physicians, patients, and caregivers and improve the quality of clinical care.

INTRODUCCIÓN: La otitis media aguda (OMA) es uno de los padecimientos agudos más prevalentes en la población pediátrica a escala global. El objetivo de este trabajo fue elaborar una guía de práctica clínica con recomendaciones para asistir la toma de decisiones de médicos especialistas, pacientes, cuidadores de pacientes y elaboradores de políticas públicas involucrados en el manejo de la OMA en niños. MÉTODOS: El documento ha sido desarrollado por parte del Colegio de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello Pediátricas de México (COPEME) en cumplimiento con los estándares internacionales. Se empleó la clasificación de calidad de la evidencia de SIGN. En representación del COPEME, se integró el Grupo de Desarrollo de la Guía (GDG), que incluyó otorrinolaringólogos, infectólogos, pediatras, médicos generales y metodólogos con experiencia en revisiones sistemáticas de la literatura y el desarrollo de guías de práctica clínica. RESULTADOS: Se consensuaron 18 preguntas clínicas que abarcaron lo establecido previamente por el GDG en el documento de alcances de la Guía. Se identificó la evidencia científica que responde a cada una de estas preguntas clínicas y se evaluó críticamente. El GDG acordó la redacción final de las recomendaciones clínicas mediante la técnica Delphi de panel. Se llevó a cabo una validación externa por colegas especialistas y representantes de pacientes. CONCLUSIONES: En esta Guía de Práctica Clínica se presentan recomendaciones clínicas para la prevención, el diagnóstico y el manejo de la OMA, con el fin de asistir la toma de decisiones compartidas entre médicos, pacientes y cuidadores con la intención de contribuir a mejorar la calidad de la atención clínica.

Guía de práctica clínica para el diagnóstico y el tratamiento de la otitis media aguda en niños / Clinical practice guidelines for diagnosis and management of acute otitis media in children

Resumen Introducción: La otitis media aguda (OMA) es uno de los padecimientos agudos más prevalentes en la población pediátrica a escala global. El objetivo de este trabajo fue elaborar una guía de práctica clínica con recomendaciones para asistir la toma de decisiones de médicos especialistas, pacientes, cuidadores de pacientes y elaboradores de políticas públicas involucrados en el manejo de la OMA en niños. Métodos: El documento ha sido desarrollado por parte del Colegio de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello Pediátricas de México (COPEME) en cumplimiento con los estándares internacionales. Se empleó la clasificación de calidad de la evidencia de SIGN. En representación del COPEME, se integró el Grupo de Desarrollo de la Guía (GDG), que incluyó otorrinolaringólogos, infectólogos, pediatras, médicos generales y metodólogos con experiencia en revisiones sistemáticas de la literatura y el desarrollo de guías de práctica clínica. Resultados: Se consensuaron 18 preguntas clínicas que abarcaron lo establecido previamente por el GDG en el documento de alcances de la Guía. Se identificó la evidencia científica que responde a cada una de estas preguntas clínicas y se evaluó críticamente. El GDG acordó la redacción final de las recomendaciones clínicas mediante la técnica Delphi de panel. Se llevó a cabo una validación externa por colegas especialistas y representantes de pacientes. Conclusiones: En esta Guía de Práctica Clínica se presentan recomendaciones clínicas para la prevención, el diagnóstico y el manejo de la OMA, con el fin de asistir la toma de decisiones compartidas entre médicos, pacientes y cuidadores con la intención de contribuir a mejorar la calidad de la atención clínica.

Abstract Background: Acute otitis media (AOM) is one of the most prevalent acute conditions in the pediatric population worldwide. This work aimed to elaborate a Clinical Practice Guideline with clinical recommendations systematically developed to assist decision-making of specialists, patients, caregivers, and public policymakers involved in managing patients with AOM in children. Methods: This document was developed by the College of Pediatric Otorhinolaryngology and Head, and Neck Surgery of Mexico (COPEME) in compliance with international standards. The SIGN quality of evidence classification was used. On behalf of the COPEME, the Guideline Development Group (GDG) was integrated, including otolaryngologists, infectologists, pediatricians, general practitioners, and methodologists with experience in systematic literature reviews and the development of clinical practice guidelines. Results: A consensus was reached on 18 clinical questions, covering what was previously established by the GDG in the scope document of the guidelines. Scientific evidence answering each of these clinical questions was identified and critically evaluated. The GDG agreed on the final wording of the clinical recommendations using the modified Delphi panel technique. Specialists and patient representatives conducted an external validation. Conclusions: This Clinical Practice Guideline presents clinical recommendations for the prevention, diagnosis, and management of AOM to assist shared decision-making among physicians, patients, and caregivers and improve the quality of clinical care.

Steroids are a risk factor for Kaposi's sarcoma-immune reconstitution inflammatory syndrome and mortality in HIV infection.

OBJECTIVES: To investigate the association between Kaposi's sarcoma-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (KS-IRIS) and mortality, with the use of glucocorticoids in HIV-infected individuals. DESIGN: Case-control study. METHODS: We reviewed the medical records of 145 individuals with HIV-associated Kaposi's sarcoma receiving antiretroviral therapy. The association of different variables with KS-IRIS and Kaposi's sarcoma-related mortality was explored by univariate and multivariate analyses. The main exposure of interest was the use of glucocorticoids. We also compared the time to KS-IRIS and the time to death of individuals treated with glucocorticoids vs. those nontreated with glucocorticoids, and the time to death of individuals with KS-IRIS vs. those without KS-IRIS by hazards regression. RESULTS: Sixty of 145 individuals received glucocorticoids (41.4%) for the management or suspicion of Pneumocystis jirovecii pneumonia. Fifty individuals had KS-IRIS (37%). The use of glucocorticoids was more frequent in individuals with KS-IRIS than in those without KS-IRIS (54.9 vs. 36.47%, P = 0.047). Kaposi's sarcoma-related mortality occurred in 17 cases (11.7%), and glucocorticoid use was more frequent in this group (76.47 vs. 36.7%, P = 0.003). Glucocorticoid use was a risk factor for mortality (adjusted odds ratio = 4.719, 95% confidence interval = 1.383-16.103, P = 0.0132), and was associated with shorter periods to KS-IRIS (P = 0.03) and death (P = 0.0073). KS-IRIS was a risk factor for mortality (P = 0.049). CONCLUSION: In HIV-infected individuals, the use of glucocorticoids is a risk factor for KS-IRIS and Kaposi's sarcoma-associated mortality. In addition, KS-IRIS is a risk factor for mortality. Therefore, glucocorticoid administration in this population requires careful consideration based on individualized risk-benefit analysis.

Antigen sensitivity and T-cell receptor avidity as critical determinants of HIV control.

PURPOSE OF REVIEW: Induction of highly effective T cells capable of performing elite control of HIV replication represents a major goal of vaccinology. Here, we review the recent evidence supporting the central role of antigen sensitivity and T-cell receptor (TCR) avidity in determining anti-HIV T-cell efficacy. We discuss why the modulation of these factors represents an interesting approach for the rational design of HIV vaccines. RECENT FINDINGS: The qualitative attributes of T-cell efficacy against HIV are closely related to the sensitivity of the cells for their cognate antigen, which appears essential to control viral replication in HIV-infected patients and is in turn strongly influenced by TCR avidity. High antigen sensitivity and TCR avidity present also potential caveats, notably T-cell clonal exhaustion and rapid emergence of escape variants. SUMMARY: The central role of antigen sensitivity and TCR avidity in determining the quality of T-cell responses against HIV represents a new development in our understanding of the immune control of HIV, and the quest for an effective vaccine. Strategies to improve T-cell efficacy in vaccination approaches may rely on selecting T cells with high antigen sensitivity during priming.

Evaluación antropométrica y de la dieta de enfermos de neuropatia epidémica al año de evolución / Anthropometric and dietary evaluation in epidemic neuropathy patients after one year

En 1994 se examinaron 71 enfermos de neuropatía epidémica un año después del diagnóstico. Los casos mejorados presentaron más grasa corporal, mayor índice de masa corporal y menor pérdida de peso que los no mejorados. Al año hubo un aumento de peso corporal inferior al 1 porciento en ambos grupos. El consumo de nutrientes fue similar en ambos grupos e inferior a las recomendaciones, excepto para las vitaminas A y C y los folatos. Los enfermos presentaban una deficiencia energética aguda al momento de enfermar, resultante de un balance energético negativo. Al año, la mejoría clínica de la mayoría de ellos a pesar de una situación nutricional desfavorable, pudo responder a la disminución de las necesidades nutrimentales consecuencia de la adaptación metabólica, lo que permitió clasificarlos como deficientes energéticos crónicos. El estado nutricional de los enfermos no mejoró en relación con el momento del diagnóstico

Potencial eficacia de la inoculación con endomicorrizas del género Glomus en maíz (Zea mays) y su impacto sobre la actividad biológica del suelo / Potential effectiveness of the inoculation with mycorrhizae of the genus Glomus in corn (Zea mays) and their impact on the biological activity of soil

Los factores que afectan la respuesta de las plantas a la colonización por micorrizas, incluyen la dependencia del cultivo anfitrión de ésta, el estado de nutrientes del suelo, y el inóculo potencial de estos hongos. Las prácticas de manejo de cultivo, la rotación de ellos y el barbecho, pueden afectar a las poblaciones de hongos micorrícicos adversamente en el campo. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la respuesta a la inoculación con micorrizas no nativas en maíz para apreciar los efectos de la misa sobre la actividad biológica del suelo. Se realizó un ensayo en macetas bajo invernáculo en un diseño en bloques completos al azar; con cuatro tratamientos y tres repeticiones. Los tratamientos corresponden a la inoculación con diferentes aislamientos de Glomus intraradices y Glomus mosseae. Se analizaron las siguientes variables, porcentaje de micorrización, peso seco total. Peso seco parte áerea y radical. En el suelo se realizó el análisis de amonificación, respiración, degradación de celulosa y presencia de Azotobacter sp. Se concluye que la micorrización fue infectiva para los inóculos ensayados. No se reflejaron diferencias en el desarrollo de la planta. En relación con la actividad biológica del suelo, solo la presencia de Azotobacter fue diferente en algunos tratamientos.

Realimentación precoz y frecuente en lactantes hospitalizados con enfermedad diarreica aguda / Early and frequent feeding in hospitalized infants with acute diarrheal disease

Se estudiaron 2 grupos de 25 lactantes cada uno entre 1 y 5 meses de edad, ingresados por un período de 6 meses, en el Hospital Pediátrico Docente "Angel Arturo Aballí", por enfermedad diarreica aguda, con evaluación nutricional de "delgado". Al grupo estudio se le comenzó a alimentar precozmente ofreciéndole el 50 % de las recomendaciones en energía y proteínas las primeras 24 horas, con tomas cada 2 horas. Al 2do. día se le ofertó el 75 % de dichas recomendaciones y al 3er. día el 100 %. Al grupo control se le administró la alimentación según el esquema del hospital. En ambos grupos se evaluó la ingestión real de alimentos por el método de medidas y pesadas. Se comprobó que los niños del grupo estudio tuvieron una mejor evolución, evidenciada por la ganancia de peso y la menor estadía hospitalaria