Study protocol for a randomised open-label clinical trial examining the safety and efficacy of the Android Artificial Pancreas System (AAPS) with advanced bolus-free features in adults with type 1 diabetes: the 'CLOSE IT' (Closed Loop Open SourcE In Type 1 diabetes) trial.

INTRODUCTION: Multiple automated insulin delivery (AID) systems have become commercially available following randomised controlled trials demonstrating benefits in people with type 1 diabetes (T1D). However, their real-world utility may be undermined by user-associated burdens, including the need to carbohydrate count and deliver manual insulin boluses. There is an important need for a 'fully automated closed loop' (FCL) AID system, without manual mealtime boluses. The (Closed Loop Open SourcE In Type 1 diabetes) trial is a randomised trial comparing an FCL AID system to the same system used as a hybrid closed loop (HCL) in people with T1D, in an outpatient setting over an extended time frame. METHODS AND ANALYSIS: Randomised, open-label, parallel, non-inferiority trial comparing the Android Artificial Pancreas System (AAPS) AID algorithm used as FCL to the same algorithm used as HCL. Seventy-five participants aged 18-70 will be randomised (1:1) to one of two treatment arms for 12 weeks: (a) FCL-participants will be advised not to bolus for meals and (b) HCL-participants will use the AAPS AID algorithm as HCL with announced meals. The primary outcome is the percentage of time in target sensor glucose range (3.9-10.0 mmol/L). Secondary outcomes include other glycaemic metrics, safety, psychosocial factors, platform performance and user dietary factors. Twenty FCL arm participants will participate in a 4-week extension phase comparing glycaemic and dietary outcomes using NovoRapid (insulin aspart) to Fiasp (insulin aspart and niacinamide). ETHICS AND DISSEMINATION: Approvals are by the Alfred Health Ethics Committee (615/22) (Australia) and Health and Disability Ethics Committees (2022 FULL 13832) (New Zealand). Each participant will provide written informed consent. Data protection and confidentiality will be ensured. Study results will be disseminated by publications, conferences and patient advocacy groups. TRIAL REGISTRATION NUMBERS: ACTRN12622001400752 and ACTRN12622001401741.

Estudo clínico-epidemiológico das malformaçöes congënitas de orelha / Clinical epidemiological study of congenital malformations in the ear

Utilizando dados do Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformaçöes Congênitas (ECLAMC) no período de 1967 a 1992, foi estudada a epidemiologia das malformaçöes congênitas de orelha. Entre 2.921.205 nascimentos foram observados 10.866 recém-nascidos com malformaçöes de orelha, correspondendo a uma frequência de 37,2 afetados para cada 10.000 nascimentos. A maioria dos casos eram apêndices auriculares (6.669 casos) e físculas (2.948 casos) e os demais, casos de microtia com ou sem atresia do conduto auditivo externo. Foram estudadas algumas variáveis morfológicas e demográficas, para cada um destes grupos assim como a distribuiçäo geográfica e a tendência temporal por ano-calendário. Maior incidência de microtias e apêndices foram observadas em localidades com altitude elevada (mais de 2.000 metros acima do nível do mar), sugerindo que a altitude pode ser um fator de risco para malformaçöes de orelha. Houve heterogeneidade na distribuiçäo das frequências por ano-calendário, mas näo foram detectados motivos que explicassem adequadamente muitas das diferenças observadas. Foi encontrada alta frequência de defeitos isolados (82,3 por cento), assim como defeitos unilaterais (84,2 por cento), com discreto favoritismo pelo lado direito. A razäo de masculinidade foi estatisticamente maior que a encontrada nos nascimentos do ECLAMC para o diagnóstico de apêndice auricular, e menor para os casos de fístula. O peso ao nascimento foi significativamente menor para os casos de microtia, principalmente quando associados. Associaçöes preferenciais, significativas, foram encontradas com hemivértebras, atresia intestinal, atresia esofágica e lesöes de pele. (AU)

Estudo clínico-epidemiológico das malformações congênitas de orelha / Clinical epidemiological study of congenital malformations in the ear

Utilizando dados do Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformaçöes Congênitas (ECLAMC) no período de 1967 a 1992, foi estudada a epidemiologia das malformaçöes congênitas de orelha. Entre 2.921.205 nascimentos foram observados 10.866 recém-nascidos com malformaçöes de orelha, correspondendo a uma frequência de 37,2 afetados para cada 10.000 nascimentos. A maioria dos casos eram apêndices auriculares (6.669 casos) e físculas (2.948 casos) e os demais, casos de microtia com ou sem atresia do conduto auditivo externo. Foram estudadas algumas variáveis morfológicas e demográficas, para cada um destes grupos assim como a distribuiçäo geográfica e a tendência temporal por ano-calendário. Maior incidência de microtias e apêndices foram observadas em localidades com altitude elevada (mais de 2.000 metros acima do nível do mar), sugerindo que a altitude pode ser um fator de risco para malformaçöes de orelha. Houve heterogeneidade na distribuiçäo das frequências por ano-calendário, mas näo foram detectados motivos que explicassem adequadamente muitas das diferenças observadas. Foi encontrada alta frequência de defeitos isolados (82,3 por cento), assim como defeitos unilaterais (84,2 por cento), com discreto favoritismo pelo lado direito. A razäo de masculinidade foi estatisticamente maior que a encontrada nos nascimentos do ECLAMC para o diagnóstico de apêndice auricular, e menor para os casos de fístula. O peso ao nascimento foi significativamente menor para os casos de microtia, principalmente quando associados. Associaçöes preferenciais, significativas, foram encontradas com hemivértebras, atresia intestinal, atresia esofágica e lesöes de pele. (AU)

Estudo clínico-epidemiológico das malformações congënitas de orelha / Clinical epidemiological study of congenital malformations in the ear

Utilizando dados do Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas (ECLAMC) no período de 1967 a 1992, foi estudada a epidemiologia das malformações congênitas de orelha. Entre 2.921.205 nascimentos foram observados 10.866 recém-nascidos com malformações de orelha, correspondendo a uma frequência de 37,2 afetados para cada 10.000 nascimentos. A maioria dos casos eram apêndices auriculares (6.669 casos) e físculas (2.948 casos) e os demais, casos de microtia com ou sem atresia do conduto auditivo externo. Foram estudadas algumas variáveis morfológicas e demográficas, para cada um destes grupos assim como a distribuição geográfica e a tendência temporal por ano-calendário. Maior incidência de microtias e apêndices foram observadas em localidades com altitude elevada (mais de 2.000 metros acima do nível do mar), sugerindo que a altitude pode ser um fator de risco para malformações de orelha. Houve heterogeneidade na distribuição das frequências por ano-calendário, mas não foram detectados motivos que explicassem adequadamente muitas das diferenças observadas. Foi encontrada alta frequência de defeitos isolados (82,3 por cento), assim como defeitos unilaterais (84,2 por cento), com discreto favoritismo pelo lado direito. A razão de masculinidade foi estatisticamente maior que a encontrada nos nascimentos do ECLAMC para o diagnóstico de apêndice auricular, e menor para os casos de fístula. O peso ao nascimento foi significativamente menor para os casos de microtia, principalmente quando associados. Associações preferenciais, significativas, foram encontradas com hemivértebras, atresia intestinal, atresia esofágica e lesões de pele.