RESUMEN
BACKGROUND: Video-assisted thoracoscopic (VATS) lung resections are increasingly popular and localization techniques are necessary to aid resection. We describe our experience with hybrid operating room (OR) cone-beam computed tomography (CT) assisted pre-operative and intra-operative lesion localization of lung nodules for VATS wedge resections, including our novel workflow using the hybrid OR cone-beam CT to re-evaluate patients who have undergone pre-operative localization for those who are unsuitable for intra-operative localization. METHODS: Retrospective analysis of all consecutive patients with small (≤ 20 mm), deep (≥ 10 mm distance from pleura) and/or predominantly ground-glass nodules selected for lesion localization in the Interventional Radiology suite followed by re-evaluation with cone-beam CT in the hybrid OR (pre-operative), or in the hybrid OR alone (intra-operative), prior to intentional VATS wedge performed by a single surgeon at our centre from January 2017 to December 2021. RESULTS: 30 patients with 36 nodules underwent localization. All nodules were successfully resected with a VATS wedge resection, although 10% of localizations had hookwire or coil dislodgement. The median effective radiation dose in the pre-operative group was 10.4 mSV including a median additional radiation exposure of 0.9 mSV in the hybrid OR for reconfirmation of hookwire or coil position prior to surgery (p = 0.87). The median effective radiation dose in the intra-operative group was 3.2 mSV with a higher mean rank than the intra-operative group, suggesting a higher radiation dose (p = 0.01). CONCLUSIONS: We demonstrate that our multidisciplinary approach utilizing the hybrid OR is safe and effective. Intra-operative localization is associated with lower radiation doses. Routine use of cone-beam CT to confirm the position of the physical marker prior to surgery in the hybrid OR helps mitigate consequences of localization failure with only a modest increase in radiation exposure.
Asunto(s)
Neoplasias Pulmonares , Nódulo Pulmonar Solitario , Humanos , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagen , Neoplasias Pulmonares/cirugía , Estudios Retrospectivos , Quirófanos , Nódulo Pulmonar Solitario/diagnóstico por imagen , Nódulo Pulmonar Solitario/cirugía , Tomografía Computarizada por Rayos X/métodos , Cirugía Torácica Asistida por Video/métodos , Pulmón/cirugíaRESUMEN
Abstract Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of death in women. This review will address the known disparities in cardiovascular care concerning diagnosing and treating of heart disease in Latin American (LA) women. Gender-specific differences regarding the incidence, treatment, and outcomes of common cardiovascular pathology are increasingly recognized. Today, we identify that women have cardiovascular risk factors (CRFs), specifying the traditional, emerging, unique, or sex-specific determinants and the social and biological determinants that play a leading role in the prevention of CVD. The purpose of this article is to review the literature on cardiovascular disease in LA women, focusing on ischemic heart disease (IHD), valve disease (VD), heart failure, and cardiac rehabilitation (CR), where disparities continue to affect outcomes. Understanding the unique cardiovascular risk profile and barriers to optimal treatment outcomes in women is imperative to eliminate the current disparities in CVD.
RESUMEN
Abstract Chagas disease (CD) is a protozoan zoonosis caused by Trypanosoma cruzi. Reactivation of CD occurs via drug-induced immunosuppression before and during transplantation. Here, we report the case of a 62-year-old man diagnosed with classic Hodgkin lymphoma who received highly aggressive conditioning chemotherapy before undergoing stem cell transplantation (SCT). The patient tested positive for CD in pre-transplantation evaluation. The patient exhibited persistent fever and elevated C-reactive protein levels before and after SCT, and was treated with antibiotics. Micro-Strout test showed evidence of trypomastigotes and he was treated with benznidazole until tested negative. Post-transplantation seropositive patients should be screened for possible reactivation.
Asunto(s)
Humanos , Animales , Masculino , Trypanosoma cruzi , Enfermedad de Chagas , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/efectos adversos , Zoonosis , Terapia de Inmunosupresión , Persona de Mediana EdadRESUMEN
Resumen Mujer de 37 años con antecedentes de lupus eritematoso sistémico (LES), tromboembolia pulmonar y trombosis venosa profunda, quien consultó por dolor torácico, con hallazgos de elevación de la troponina, disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y alteraciones de la contractilidad segmentaria, además de anti-DNA elevado y complemento consumido. La angiografía coronaria mostró estenosis grave en el tercio medio de la arteria descendente anterior, que fue intervenida con angioplastia más stent medicado. La resonancia magnética cardiaca reveló infarto agudo de miocardio extenso en el territorio de la arteria descendente anterior, sin miocarditis. Se descartó compromiso cardiaco por LES, se continuó igual terapia inmunosupresora, se añadió manejo para enfermedad coronaria y egresó por buena evolución. El enfoque de las causas de lesión miocárdica en un paciente con LES supone un reto, dadas las múltiples posibilidades en el espectro de compromiso cardiaco, ya que varias estructuras se pueden ver afectadas. La miocarditis y la pericarditis se consideran las más frecuentes, pero el compromiso coronario no puede descartarse, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo tradicionales, puesto que el componente inflamatorio de la patología autoinmunitaria confiere un desarrollo acelerado de ateroesclerosis. La multimodalidad diagnóstica y el enfoque interdisciplinario son necesarios para aclarar el mecanismo de la lesión y así brindar un tratamiento dirigido.
Abstract A 37-year-old woman with a history of systemic lupus erythematosus (SLE), pulmonary thromboembolism and deep vein thrombosis consulted for chest pain, with findings of elevated troponin, left ventricular systolic dysfunction, and segmental contractility abnormalities, as well as elevated anti-DNA and complement consumption. Coronary angiography showed severe stenosis of the middle third of the anterior descending artery, which was treated with angioplasty plus a medicated stent. Cardiac magnetic resonance imaging revealed an extensive acute myocardial infarction in the area supplied by the anterior descending artery, without myocarditis. Cardiac involvement in SLE was ruled out, immunosuppressive treatment was maintained, coronary disease treatment was added, and she was discharged due to improvement. Identifying the causes of myocardial insult in a patient with SLE is challenging, given the multiple possibilities across the cardiac involvement spectrum, in which several structures may be affected. Myocarditis and pericarditis are considered to be the most frequent, but coronary involvement cannot be ruled out, regardless of age or the presence of traditional risk factors, since the inflammatory component of the autoimmune disease accelerates the development of atherosclerosis. Multimodal diagnostics and an interdisciplinary approach are necessary to clarify the mechanism of injury and provide targeted treatment.
RESUMEN
Abstract Introduction: sarcopenia and frailty are mutual risk clinical syndromes and adverse outcome indicators. There are currently no data in Latin America regarding the prevalence of these conditions in hospitalized patients. Objective: to determine the prevalence and clinical characteristics of patients age 65 and older with sarcopenia in internal medicine wards. Materials and methods: an observational, descriptive, prospective cross-sectional study, including men and women age 65 and older. The EWGSOP (European Working Group on Sarcopenia in Older People) and PRISMA 7 criteria were applied to determine sarcopenia and frailty, respectively. Results: out of 124 patients, 41.13% had sarcopenia, 34.68% had frailty and 18.55% had both. The median age was 74; 50.8% were women and 49.2% men. Conclusion: sarcopenia and frailty are highly prevalent in our population, with higher figures than those reported in the available literature. Subsequent studies may determine the effect of these conditions on clinical outcomes and costs. (Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1242)
Resumen Introducción: la sarcopenia y la fragilidad son síndromes clínicos de riesgo mutuo e indicadores de desenlaces adversos. Actualmente no hay datos en Latinoamérica sobre la prevalencia de estas condiciones en pacientes hospitalizados. Objetivo: determinar la prevalencia y características clínicas de los pacientes de 65 años o más con sarcopenia en salas de medicina interna. Material y métodos: estudio observacional, descriptivo, prospectivo, transversal. Incluyó hombres y mujeres de 65 años o más. Se aplicaron criterios de la EWGSOP (European Working Group on Sarcopenia in Older People) y PRISMA 7 para la determinación de sarcopenia y fragilidad respectivamente. Resultados: de 124 pacientes, 41.13% tenían sarcopenia, 34.68% fragilidad y las dos condiciones 18.55%. La mediana de edad fue 74 años, 50.8% mujeres y 49.2% hombres. Conclusión: la sarcopenia y la fragilidad tienen una alta prevalencia en nuestra población, cifras superiores a las reportadas en la literatura disponible. Estudios posteriores podrán determinar el efecto de estas condiciones en desenlaces clínicos y costos. (Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1242).
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Anciano , Sarcopenia , Prevalencia , Fragilidad , HospitalizaciónRESUMEN
RESUMEN Introducción: la hemofilia A y B severa son condiciones que predisponen al sangrado espontáneo. Una de las complicaciones de la terapia con concentrados de factores de coagulación es el desarrollo de anticuerpos o inhibidores contra los factores VIII o IX. El tratamiento en casos de inhibidores de título alto, para el control de la hemorragia, es la administración de agentes puente como el complejo protrombínico activado y Factor VII recombinante activado. La respuesta a cada uno de ellos no es predecible, en algunos casos puede ser necesario el uso de la terapia secuencial cuando esta estrategia falla. Objetivo: reportar cinco casos de hemofilia A severa e inhibidores de título alto con sangrado severo, sin respuesta clínica con monoterapia y que recibieron terapia secuencial. Métodos: estudio multicéntrico, descriptivo, observacional. Las variables cualitativas se presentan con frecuencias absolutas y relativas, y las cuantitativas se resumen con medidas de tendencia central. Resultados: cuatro pacientes evaluados que aportaron cinco eventos, la mediana de edad 20 años; mediana de días de monoterapia 10; 8,6 días de terapia secuencial, tiempo a resolver el sangrado cuatro días. Ausencia de complicaciones trombóticas. Conclusiones: la terapia secuencial es una opción para aquellos pacientes que no responden a la monoterapia y requieren control hemostático. En los cinco casos reportados, la terapia secuencial logró controlar el sangrado sin complicaciones.
SUMMARY Introduction and objectives: Patients diagnosed with severe hemophilia are at risk of developing inhibitors of low or high title, being the treatment of choice for this latter group of patients the immune tolerance therapy (ITI). In cases where the immune tolerance fails or presents bleeding events, we can use activated prothrombin complex (APCC) or Recombinant activated factor VII (rFVIIa); however, patients may fail to these agents as monotherapy. The aim of this paper is to report five cases of severe hemophilia and high titer inhibitors with mayor bleeding, which fail to respond to monotherapy and required sequential therapy. Methods: Case report study, qualitative variables are presented as absolute and relative frequencies and quantitative are summarized with measures of central tendency. Results: Five patients with median age 20 years; monotherapy treatment with median 10 days; 8.6 days of sequential therapy, time to control the bleeding: 4 days. There were no thrombotic complications. Conclusions: Sequential therapy is an option for patients who do not respond to monotherapy and requires hemostatic control. In all the cases of this report, the patients were responsive with bleeding control.
Asunto(s)
Humanos , Adulto , Hemofilia B , Hemofilia A , TerapéuticaRESUMEN
Resumen Introducción y objetivos: las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMPC) son relativamente raras, con incidencias que varían entre 0.47-1.03/100 000 habitantes. Se presenta el primer informe del trabajo del registro colombiano de NMPC, cuyo objetivo es describir las características clínicas de estos pacientes en nuestro país. Material y métodos: estudio descriptivo observacional, multicéntrico, retrospectivo y prospectivo en ocho centros del país, de abril de 2013 a diciembre de 2014. Las variables cualitativas se presentan con frecuencias absolutas y relativas; y las cuantitativas se resumen en medidas de tendencia central y dispersión. Resultados: once centros fueron aprobados, ocho ingresaron pacientes. En los primeros 179 casos reportados, 50% eran hombres, la edad promedio al diagnóstico 58.7 años (rango 19-92). Noventa y tres muestran trombocitemia esencial (TE); 55, policitemia vera (PV); y 31, mielofibrosis (MF). El 41% tenía esplenomegalia al diagnóstico; el 20% tuvo complicaciones trombóticas; y 12.85%, sangrado. Sólo en 57.5% se realizó JAK; de ellos, en 53.5% fue positivo, en especial sólo 60% de las PV. El 8% de los casos no tenía estudio de médula ósea, el 29.3% tiene algún grado de fibrosis. El hallazgo más frecuente fue hiperplasia megacariocítica en 59.78%. Más de 50% de pacientes estaban sintomáticos al diagnóstico. Sólo el 11% no recibió tratamiento farmacológico; los más frecuentes fueron hidroxiurea en 149 casos y ASA en 79. Con promedio de seguimiento de 52.6 meses; el 97.21% de los pacientes están vivos. Conclusiones: los hallazgos sugieren que algunas características de las NMPC podrían ser diferentes a lo reportado en otras series, lo que valida la importancia del esfuerzo de recoger información local.
Abstract Introduction and objectives: chronic MPNs are relatively rare, with incidences varying between 0.47-1.03 / 100 000 inhabitants. The first report of the work of the Colombian registry of chronic MPNs, whose objective is to describe the clinical characteristics of these patients in our country, is presented. Materials and methods: descriptive observational, multicenter, retrospective and prospective study in eight centers of the country, from April 2013 to December 2014. Qualitative variables are presented with absolute and relative frequencies, and the quantitative ones are summarized in measures of central tendency and dispersion. Results: eleven centers were approved; 8 admitted patients. In the first 179 cases reported, 50% were men; the average age at diagnosis was 58.7 years (range 19-92). Ninety-three present essential thrombocythemia (ET); 55, polycythemia vera (PV); and 31, myelofibrosis (MF). 41% had splenomegaly at diagnosis; 20% had thrombotic complications, and 12.85%, bleeding. JAK was performed in only 57.5%. Of them, in 53.5% was positive, especially in only 60% of the PV. 8% of the cases had no bone marrow study; 29.3% had some degree of fibrosis. The most frequent finding was megakaryocytic hyperplasia in 59.78%. More than 50% of patients were symptomatic at diagnosis. Only 11% did not receive pharmacological treatment, being the most frequent hydroxyurea in 149 cases and ASA in 79, with an average follow-up of 52.6 months. 97.21% of patients are alive. Conclusions: the findings suggest that some characteristics of chronic MPNs could be different from those reported in other series, which validates the importance of the effort to collect local information.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Trastornos Mieloproliferativos , Policitemia Vera , Sistema de Registros , Mielofibrosis Primaria , Trombocitemia Esencial , MutaciónRESUMEN
Introducción: la complicación más grave de los pacientes con hemofilia es el desarrollo de anticuerpos inhibidores; hasta un 30% de los pacientes con hemofilia A severa los desarrollan. Para erradicarlos, la inducción de tolerancia inmune es el tratamiento de elección; cuando persisten, los tratamientos profilácticos con agentes de puente como el concentrado de complejo de protrombina activado CCPa (FEIBA®) o rFVIIa (Novoseven®) ofrecen una alternativa terapéutica para reducir lossangrados y la artropatía hemofílica. Para evaluar la eficacia de profilaxis con CCPa se compararon los sangrados antes y después de recibir profilaxis (11-12 meses) en ocho pacientes hemofílicos con inhibidores de alta respuesta. Material y métodos: se realizó un estudio multicéntrico, se incluyeron niños y adultos con diagnóstico de hemofilia A, con título de inhibidores altos, de cuatro centros de atención en dos ciudades. Se excluyeron pacientes con hemofilia adquirida. Resultados: seis pacientes tenían hemofilia A severa y dos moderada; 7/8 pacientes tenían artropatía hemofílica. La media de edad fue 19 años (rango 7-38) y la del título de inhibidor 80 UB (rango 15-1178). La dosis de CCPa fluctuó entre 40 y 75 U/kg, dos a tres veces por semana. Las tasas anuales de sangrado global y de hemartrosis previas a profilaxis fueron (8/año y 3.1/año)y después de profilaxis durante un periodo de 11-12 meses fueron (1.08/año y 1/año); se encontró una reducción de 86 y 68% respectivamente. No hubo eventos de trombosis. El cumplimiento del esquema de tratamiento con CCPa fue mayor a 80%. Conclusiones: este es el primer reporte de casos en Colombia sobre el uso de CCPa en pacientes hemofílicos con inhibidores del factor VIII de alta respuesta. Persisten interrogantes sobre la duración o ajustes al esquema de tratamiento. (Acta Med Colomb 2015; 40:288-293).
The most serious complication of hemophilia patients is the development of inhibitory antibodies; up to 30% of patients with severe hemophilia A develop them. To eradicate these antibodies, induction of immune tolerance is the treatment of choice; when they persist, prophylactic treatment with bridge agents as activated prothrombin complex concentrate aPCC (FEIBA®) or rFVIIa (Novoseven®) offer a therapeutic alternative for reducing bleeding and hemophilic arthropathy. To evaluate the efficacy of prophylaxis with aPCC, bleeds were compared before and after receiving prophylaxis (11-12 months) in 8 hemophilia patients with high response inhibitors. Material and methods: a multicenter study was conducted in children and adults with a diagnosis of hemophilia A with high titer inhibitors in 4 attention centers in two cities. Patients with acquired haemophilia were excluded. Results: six patients had severe hemophilia A and 2 moderate; 7/8 patients had hemophilic arthropathy. The mean age was 19 years (range 7-38) and mean inhibitor titer was 80 UB (range 151178). aPCC dose ranged from 40-75 U / kg, 2-3 times a week. The overall annual rates of bleeding and hemarthrosis pre-prophylaxis were (8 / year and 3.1 / yr) and after prophylaxis during a period of 11- 12 months were (1.08 / year and 1 / year); a reduction of 86% and 68% respectively was found. There were no thrombotic events. Compliance scheme of aPCC treatment was higher than 80%. Conclusions: this is the first case report in Colombia on the use of aPCC in haemophilia patients with high responding inhibitors to factor VIII. Questions remain about the length or adjustments to the treatment schedule. (Acta Med Colomb 2015; 40:88-293).
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Hemofilia A , Inhibidores Enzimáticos , Plasma Rico en Plaquetas , Hemorragia , AnticuerposRESUMEN
Background: The information of gene expression obtained from databases, have made possible the extraction and analysis of data related with several molecular processes involving not only in brain homeostasis but its disruption in some neuropathologies; principally in Down syndrome and the Alzheimer disease. Objective: To correlate the levels of transcription of 19 genes located in the Down Syndrome Critical Region (DSCR) with their expression in several substructures of normal human brain. Methods: There were obtained expression profiles of 19 DSCR genes in 42 brain substructures, from gene expression values available at the database of the human brain of the Brain Atlas of the Allen Institute for Brain Sciences", (http://human.brain-map.org/). The co-expression patterns of DSCR genes in brain were calculated by using multivariate statistical methods. Results: Highest levels of gene expression were registered at caudate nucleus, nucleus accumbens and putamen among central areas of cerebral cortex. Increased expression levels of RCAN1 that encode by a protein involved in signal transduction process of the CNS were recorded for PCP4 that participates in the binding to calmodulin and TTC3; a protein that is associated with differentiation of neurons. That previously identified brain structures play a crucial role in the learning process, in different class of memory and in motor skills. Conclusion: The precise regulation of DSCR gene expression is crucial to maintain the brain homeostasis, especially in those areas with high levels of gene expression associated with a remarkable process of learning and cognition.
Introducción: La información de la expresión de genes consignada en bases de datos, ha permitido extraer y analizar información acerca procesos moleculares implicados tanto en la homeostasis cerebral y su alteración en algunas neuropatologías. Objetivos: Correlacionar los niveles de transcripción de 19 genes localizados en la región crítica del cromosoma 21, asociada a Síndrome de Down (DSCR), con la localización cerebral y su coexpresión en diferentes subestructuras del cerebro humano. Métodos: A partir de valores de expresión génica disponibles en la base de datos del proyecto cerebro humano del Atlas del Cerebro del "Allen Institute for Brain Sciences" (http://human.brain-map.org/), se construyeron perfiles de expresión de 19 genes DSCR en 42 subestructuras cerebrales. Además, utilizando métodos estadísticos multivariados se analizaron los patrones de coexpresión de genes DSCR en el cerebro normal. Resultados: En el núcleo caudado, el núcleo accumbens y el putamen además de las Áreas centrales 2, 3 y 4, se determinaron los valores de expresión más elevados para los genes incluidos RCAN1, que codifica para una proteína involucrada en el proceso de transducción de señales de SNC; PCP4 cuya proteína interviene en la unión a la calmodulina y TTC3 una proteína que interviene en la diferenciación de neuronas. Las subestructuras identificadas con una elevada expresión de estos genes, están asociadas con procesos de aprendizaje, en diferentes tipos de memoria y habilidades motoras. Conclusiones: La regulación de la expresión de los genes DSCR es clave para mantener la homeostasis cerebral, especialmente en aquellas áreas de mayor expresión, las cuales están asociadas con procesos sumamente importantes.
Asunto(s)
Humanos , Encéfalo/fisiología , Síndrome de Down/genética , Expresión Génica , Encéfalo/fisiopatología , Diferenciación Celular , Bases de Datos Factuales , Homeostasis , Análisis Multivariante , Neuronas/metabolismoRESUMEN
Objective. Using molecular simulation, we studied the influence of Mg2+ ions on the binding mode of HTLV-I Integrase (IN) catalytic domain (modeled by homology) with the 3,5- Dicaffeoylquinic Acid (DCQA). HTLV-I Integrase homology model was built using template-like crystallographic data of the IN catalytic domain solved for Avian Sarcoma Virus (VSA, pdb: 1VSD). Materials and methods. In order to analyze the role of Mg2+ in the interaction or coupling between 3,5-DCQA and Integrase, three models were created: i) in the absence of Mg2+ ions, ii) with a Mg2+ ion coordinated at Asp15 and Asp72 and iii) model with two Mg2+ ions coordinated at Asp15-Asp72 and Asp72-Glu108. Coupling force and binding free energy between 3,5-DCQA and HTLV-I IN were assessed in the three models. Results. The lowest docking score and free energy binding were obtained for the second model. Mg2+ ion strongly affected the coupling of the inhibitor 3,5-DCQA with HTLV-I catalytic domain of Integrase, thus revealing a strong interaction in the ligand-protein complex regardless of the ligand-catalytic interaction sites for all three models. Conclusion. Altogether, these results strengthen the hypothesis that the presence of one Mg2+ ion could enhance the interaction in the complex by decreasing free energy, therefore increasing the affinity. Moreover, we propose 3,5-DCQA as an important pharmacophore in the rational design of new antiretroviral drugs.
Objetivo: Usando simulación molecular, estudiamos la influencia de los iones Mg2+ en la interacción del dominio catalítico de la integrasa HTLV-I (IN) (modelado por homología) con el ácido 3,5-Dicafeoilquínico (DCQA). Materiales y métodos. El modelo por homología de la HTLV-I IN fue construido usando como molde la estructura cristalina de la IN del virus del sarcoma aviar (VSA, pdb: 1VSD). Para analizar el rol de los iones Mg2+ en la interacción con el DCQA y la integrasa, tres modelos fueron creados: i) en ausencia de iones Mg2+, ii) con un ion Mg2+ coordinado con Asp15 y Asp72 y iii) con dos iones Mg2+ coordinados con Asp15-Asp72 y Asp72-Glu108. Las fuerzas de interacción y la energía libre de unión entre el DCQA y la HTLV-I IN fueron calculadas en los tres modelos. Resultados. El puntaje más bajo en el docking y la menor energía libre fueron obtenidos para el modelo con un solo ion de Mg2+. El Mg2+ afecta fuertemente el acoplamiento del inhibidor DCQA con el dominio catalítico de la HTLV-I IN, revelando una fuerte interacción entre el complejo ligando-proteína que es independiente del sitio catalítico de los tres modelos usados. Conclusión. Los resultados sugieren que la presencia de un ion de Mg² + podría incrementar la interacción en el complejo debido a la disminución de la energía libre, intensificando así la afinidad. Por lo que, proponemos al DCQA como farmacóforo para el diseño de drogas antiretrovirales.
Objetivo. Usando simulação molecular, estudamos a influência dos íons Mg2+ na interação do domínio catalítico da integrase HTLV-I (IN) (modelado por homologia) com o ácido 3,5-dicafeoilquínico (3,5-diCQA). Materiais e métodos. O modelo de homologia da HTLV-I IN foi construído utilizando como fôrma a estrutura cristalina da IN de vírus do sarcoma aviário (VSA, pdb: 1VSD). Para analisar o papel dos íons Mg2+ na interação com o 3,5-diCQA e a integrase, três modelos foram criados: i) na ausência de íons Mg2+, ii) com um íon Mg2+ coordenado com Asp15 e Asp72 e, iii) com dois íons Mg2+ coordenados com Asp15-Asp72 e Asp72-Glu108. As forças de interação e a energia livre de ligação entre o 3,5-diCQA e a HTLV-I IN foram calculadas nos três modelos. Resultados. A pontuação mais baixa no docking e a menor energia livre foram obtidas para o modelo com um único íon de Mg2+. O Mg2+ afeta fortemente o acoplamento do inibidor 3,5-diCQA com o domínio catalítico da HTLV-I IN, revelando uma forte interação entre o complexo ligando-proteína que é independente do sítio catalítico dos três modelos utilizados. Conclusão. Os resultados sugerem que a presença de um íon Mg2+ poderia aumentar a interação no complexo devido à diminuição da energia livre, aumentando assim a afinidade. Assim, propomos ao 3,5-diCQA como farmacóforo para a fabricação de medicamentos antirretrovirais.
Asunto(s)
Humanos , Antirretrovirales , Integrasas , MagnesioRESUMEN
Introducción: La mayor parte del genoma celular es accesible a la integración retroviral; sin embargo, se propone que este proceso no es aleatorio y es dependiente de cada retrovirus. Objetivos: Identificar y caracterizar las regiones del genoma humano en donde ocurre la integración del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en células mononucleares de sangre periférica, macrófagos y células T de Jurkat infectadas. Materiales y métodos: Se seleccionaron 300 secuencias de ADN humano obtenidas por el método de ligación mediada por PCR, previamente depositadas en el GenBank. Utilizando el programa BLAST, sólo 264 de ellas se incluyeron en el estudio, pues se pudo obtener información sobre localización cromosómica, genes anotados, secuencias repetidas, número de islas CpG y tiempo medio de replicación, entre otras variables genómicas. Estas secuencias se exportaron a otras bases de datos. Resultados: El 53% (140/264) de las integraciones se registraron en bandas G. El 70,45% de los provirus se localizaron en los genes humanos anotados, mientras que el restante lo hizo en elementos repetidos. En general, la selección del sitio de integración se relacionó con las características locales genómicas y estructurales de la cromatina, entre las que se incluyen secuencias Alu-Sx y L1, densidad génica y de islas CpG, remodelación de la cromatina y tiempo de replicación. Éstas influenciarían la interacción eficiente del complejo de preintegración con los genomas celulares. Conclusión: Se determinó que la integración del VIH-1 en los genomas celulares estudiados estaría condicionada por características diferenciales de la cromatina y por procesos epigenéticos que influirían la selección del sitio blanco de integración.
Introduction: Most of the infected host cell genome is available for retroviral integration; however, it has been proposed that this process does not occur at random and depends upon each type of retrovirus. Objective: The objective is to identify and characterize differences in human genome regions of peripheral blood mononuclear cells, macrophages and Jurkat T cells in which integration of HIV-1 occurs. Material and Methods: Three hundred human DNA genome sequences, previously deposited in the GenBank, were selected at random. Using program BLAST, only 264 of them were included in the study because relevant information about chromosomal position, associated genes, repetitive sequences, number of CpG islands and average replication time was available; these sequences were exported to other data bases for analysis. Results: 53% (140/264) of integrations were located on G bands. 70.45% of provirus was located in human genes and the rest was located in repetitive elements. In general the integration site selection was correlated with genomics and structural characteristics of cell chromatin including Alu-Sx and L1 sequences, gene and CpG island densities, remodeling of chromatin, and replication time. All of them would influence the efficient interaction between the pre-integration complex and target cell genomes. Conclusion: It was determined that HIV-1 integration in target cellular genomes would be conditioned by differential characteristics of associated chromatin and by epigenetic processes that would influence the selection of integration sites.
Asunto(s)
Acantoma , Activación de Macrófagos , GenómicaRESUMEN
El sueño es una de las funciones básicas en la vida del niño y condición esencial para el estado de alerta diurno, por tanto su alteración influye negativamente sobre su desarrollo yel bienestar de la familia. Los trastornos del sueño son muy comunes durante la niñez, la Academia Americana de Pediatría en 2001 informó una tasa global de 20% a 30%. Sin embargo,en Colombia han sido escasamente estudiados. Objetivo: establecer la prevalencia de trastornos del sueño en niños escolares del municipio de Sabaneta, los antecedentes familiaresy las características sociodemográficas asociadas. Métodos: se realizó un estudio de observación descriptivo, aleatorizado y de corte transversal donde se analizaron los resultadosobtenidos de 296 cuestionarios diligenciados por los padres de niños pertenecientes a colegios de las áreas urbana y rural del municipio. Dicho cuestionario contenía criteriosclínicos para la clasificación de los trastornos del sueño según el DSM-IV. Resultados: la prevalencia de los diferentes trastornos del sueño fue como sigue: ronquido 39,2%;somniloquia 35,1%; bruxismo 33,1%; apnea obstructiva del sueño 16,9; colecho 16,9%; insomnio 14,9%; pesadillas 12,8%; enuresis 9,5%; sonambulismo 7,4%; despertares nocturnos 7,4%; terrores nocturnos 6,1%; resistencia/miedo a dormir 4,1%. Los despertares nocturnos fueronsignificativamente más frecuentes en niños de estratos socioeconómicos altos (IC: 0,19-0,97); la enuresis lo fue en varones (IC: 0,14-0,96) y las pesadillas lo fueron en niños mayores de 9años (IC: 0,24-0,91). Conclusión: la prevalencia de trastornos del sueño en la población escolar del municipio de Sabaneta es alta y similar a la reportada en otros países. Estos resultados deben incentivar a los padres de familia y pediatras a estar alerta para poderhacer un diagnóstico precoz, que evite complicaciones a largo plazo de un trastorno de sueño no tratado.
Sleep is one of the basic needs in a childs life and it is essential for day time alert state. Any sleep disturbancehas a negative impact on the childs development, his/her own well-being and that of the family. Sleep disorders are common in childhood. The AmericanAcademy of Pediatrics showed in 2001 a prevalence of 20-30%. In Colombia these disorders have not been well investigated. Objective: to find out the prevalence of sleep disorders in schoolchildren of Sabaneta, Colombia,as well as their medical histories and sociodemographic characteristics. Methods: an observational, descriptive, randomized, cross sectional studywas carried out, based on the results of 296 questionnaires answered by parents. DSM-IV criteria for the classification of sleep disorders were included in the questionnaire. Results: prevalence of the various disorders was as follows: snoring 39.2%; sleeptalking disorder 35.1%; bruxism 33.1%; obstructive sleep apnea 16.9%; cosleeping 16.9%; insomnia 14.9%;nightmares 12.8%; enuresis 9.5%; sleep walking disorder 7.4%; night awakenings 7.4%; night terrors6.1%; fear to fall asleep 4.1%. Enuresis was significantly more frequent in males (CI: 0.14-0.96), night awakenings in children from higher socioeconomicstrata (CI: 0.19-0.97), and nightmares in those older than 9 years (CI: 0.24-0.91). Conclusion: sleep disorders are frequent in the studied group; theirprevalence is similar to that reported from other countries. These results should motivate parents andpediatricians in order to make early diagnosis and, therefore, to avoid long-term complications.