RESUMEN
BACKGROUND: Primary microcephaly (PM) is defined as a significant reduction in occipitofrontal circumference (OFC) of prenatal onset. Clinical and genetic heterogeneity of PM represents a diagnostic challenge. METHODS: We performed detailed phenotypic and genomic analyses in a large cohort (n = 169) of patients referred for PM and could establish a molecular diagnosis in 38 patients. RESULTS: Pathogenic variants in ASPM and WDR62 were the most frequent causes in non-consanguineous patients in our cohort. In consanguineous patients, microarray and targeted gene panel analyses reached a diagnostic yield of 67%, which contrasts with a much lower rate in non-consanguineous patients (9%). Our series includes 11 novel pathogenic variants and we identify novel candidate genes including IGF2BP3 and DNAH2. We confirm the progression of microcephaly over time in affected children. Epilepsy was an important associated feature in our PM cohort, affecting 34% of patients with a molecular confirmation of the PM diagnosis, with various degrees of severity and seizure types. CONCLUSION: Our findings will help to prioritize genomic investigations, accelerate molecular diagnoses, and improve the management of PM patients.
Asunto(s)
Consanguinidad , Epilepsia/genética , Genotipo , Microcefalia/genética , Fenotipo , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Niño , Epilepsia/epidemiología , Epilepsia/patología , Femenino , Frecuencia de los Genes , Heterogeneidad Genética , Humanos , Incidencia , Masculino , Microcefalia/complicaciones , Microcefalia/patología , Proteínas del Tejido Nervioso/genéticaRESUMEN
A síndrome "Kabuki make-up" é uma síndrome de padräo de recorrência, malformativa e que cursa com retardo mental. A maioria dos pacientes descritos säo japoneses. Os autores relatam o primeiro caso desta síndrome diagnosticado em um paciente brasileiro
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Niño , Anomalías Congénitas , Discapacidad Intelectual , BrasilRESUMEN
Nós estudamos uma amostra de 77 pacientes pertencentes ao espectro OAV. Estes pacientes foram agrupados em quatro categorias diferentes de acordo com os sinais clínicos que apresentavam: Síndrome de Goldenhar, displasia oculo-aurículo-vertebral, microssomia hemifacial e aqueles que tinham apenas apêndices pré-auricular, no sentido de verificar se existia alguma diferença detectável relacionada às anomalias associadas ou às taxas de recorrência dentro destes grupos. No último grupo, quando comparado com os demais, observamos que existem poucas anomalias associadas indicando que apêndices pré-auriculares podem representar uma anomalia distinta