1.
Org Lett
; 2(22): 3473-6, 2000 Nov 02.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11082012
RESUMEN
[reaction: see text] Synthesis of the 8-amino-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridine ring system was accomplished by intramolecular cyclization of an iminium ion, derived from condensation of an amine and a substituted gamma-(1-imidazolyl)butyraldehyde. The reaction was used to produce conformationally restricted farnesyltransferase inhibitor analogues which exhibit improved in vivo metabolic stability.
Asunto(s)
Transferasas Alquil y Aril/antagonistas & inhibidores , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Imidazoles/síntesis química , Piridinas/síntesis química , Administración Oral , Animales , Perros , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacocinética , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Farnesiltransferasa , Imidazoles/química , Imidazoles/farmacocinética , Imidazoles/farmacología , Indicadores y Reactivos , Modelos Moleculares , Conformación Molecular , Piridinas/química , Piridinas/farmacocinética , Piridinas/farmacología , Relación Estructura-Actividad
2.
J Med Chem
; 42(19): 3779-84, 1999 Sep 23.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-10508426
Asunto(s)
Transferasas Alquil y Aril/antagonistas & inhibidores , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Imidazoles/síntesis química , Piperazinas/síntesis química , Animales , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Farnesiltransferasa , Humanos , Imidazoles/farmacología , Ratones , Ratones Desnudos , Modelos Moleculares , Piperazinas/farmacología , Ratas , Células Tumorales Cultivadas
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 11(4): 537-40, 2001 Feb 26.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11229765
RESUMEN
The evaluation of SAR associated with the insertion of carbonyl groups at various positions of N-arylpiperazinone farnesyltransferase inhibitors is described herein. 1-Aryl-2,3-diketopiperazine derivatives exhibited the best balance of potency and pharmacokinetic profile relative to the parent 1-aryl-2-piperazinones.
Asunto(s)
Transferasas Alquil y Aril/antagonistas & inhibidores , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Piperazinas/farmacología , Animales , Perros , Inhibidores Enzimáticos/farmacocinética , Farnesiltransferasa , Relación Estructura-Actividad
4.
J Am Chem Soc
; 123(9): 2107-8, 2001 Mar 07.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11456854