RESUMEN
This paper provides a brief historical sketch of the science of biologically active peptides. It also offers the story of how Ervin G. Erdös, a pioneer in the study of metabolism of various peptides, influenced me through collaborations that span many years. I worked in Dr. Erdös's research laboratories in Oklahoma City, Dallas, and Chicago, and we shared research interests through visits across the Atlantic between the former Yugoslavia and the United States. Among other findings, we discovered angiotensin-converting enzyme in the retina, which opened up a new research direction for many scientists interested in serious ocular diseases. This tribute to my mentor paints a portrait of a man who, in addition to his dedication to science and his seminal discoveries about the metabolism of peptides, took the time to invest in training many young scientists. His fine personal qualities explain why all of those who worked with him hold him in such high regard.
Asunto(s)
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina/farmacología , Fragmentos de Péptidos/historia , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Peptidil-Dipeptidasa A/química , Sistema Renina-Angiotensina/efectos de los fármacos , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , HumanosAsunto(s)
Epítopos de Linfocito T/historia , Pruebas Inmunológicas/historia , Activación de Linfocitos/inmunología , Fragmentos de Péptidos/historia , Subgrupos de Linfocitos T/citología , Subgrupos de Linfocitos T/inmunología , Animales , Epítopos de Linfocito T/inmunología , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , Humanos , Pruebas Inmunológicas/métodos , Virus de la Coriomeningitis Linfocítica/inmunología , Complejo Mayor de Histocompatibilidad/inmunología , Ratones , Orthomyxoviridae/inmunología , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Subgrupos de Linfocitos T/virologíaAsunto(s)
Proliferación Celular , Interleucina-4/historia , Fragmentos de Péptidos/historia , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/historia , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/citología , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/inmunología , Sustitución de Aminoácidos/genética , Sustitución de Aminoácidos/inmunología , Animales , Relación Dosis-Respuesta Inmunológica , Historia del Siglo XX , Interleucina-4/biosíntesis , Interleucina-4/metabolismo , Ligandos , Ratones , Fragmentos de Péptidos/biosíntesis , Fragmentos de Péptidos/metabolismo , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/metabolismo , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/metabolismoAsunto(s)
Epítopos de Linfocito T/historia , Inmunofenotipificación/historia , Subgrupos de Linfocitos T/inmunología , Linfocitos T Citotóxicos/inmunología , Células Cultivadas , Epítopos de Linfocito T/inmunología , Antígenos VIH/historia , Antígenos VIH/inmunología , Antígenos HLA-A/historia , Antígenos HLA-A/inmunología , Antígeno HLA-A2 , Historia del Siglo XX , Humanos , Leucocitos Mononucleares/inmunología , Leucocitos Mononucleares/virología , Ligandos , Fragmentos de Péptidos/historia , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Subgrupos de Linfocitos T/virología , Linfocitos T Citotóxicos/virologíaAsunto(s)
Productos del Gen tax/historia , Antígeno HLA-A2/historia , Fragmentos de Péptidos/historia , Receptores de Antígenos de Linfocitos T alfa-beta/historia , Cristalografía por Rayos X/historia , Productos del Gen tax/química , Productos del Gen tax/metabolismo , Antígeno HLA-A2/química , Antígeno HLA-A2/metabolismo , Historia del Siglo XX , Humanos , Modelos Moleculares , Fragmentos de Péptidos/química , Fragmentos de Péptidos/metabolismo , Unión Proteica/inmunología , Receptores de Antígenos de Linfocitos T alfa-beta/química , Receptores de Antígenos de Linfocitos T alfa-beta/metabolismo , Linfocitos T Citotóxicos/inmunología , Linfocitos T Citotóxicos/metabolismo , Linfocitos T Citotóxicos/virologíaAsunto(s)
Antígenos de Histocompatibilidad Clase II/historia , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/historia , Fragmentos de Péptidos/historia , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/historia , Animales , Presentación de Antígeno/inmunología , Sitios de Unión/inmunología , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/química , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II/química , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II/metabolismo , Historia del Siglo XX , Humanos , Ratones , Fragmentos de Péptidos/química , Fragmentos de Péptidos/metabolismo , Unión Proteica/inmunología , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/química , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/metabolismoRESUMEN
The discovery of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) began more than two decades ago with the observations that anglerfish islet proglucagon messenger RNAs (mRNAs) contained coding sequences for two glucagon-related peptides arranged in tandem. Subsequent analyses revealed that mammalian proglucagon mRNAs encoded a precursor containing the sequence of pancreatic glucagon, intestinal glicentin and two glucagon-related peptides termed GLP-1 and GLP-2. Multidisciplinary approaches were then required to define the structure of biologically active GLP-1 7-36 amide and its role as an incretin, satiety hormone and, most recently, a neuroprotective peptide. This historial perspective outlines the use of traditional recombinant DNA approaches to derive the GLP-1 sequence and highlights the challenges and combination of clinical and basic science approaches required to define the physiology and pathophysiology of bioactive peptides discovered through genomics.
Asunto(s)
Glucagón/historia , Fragmentos de Péptidos/historia , Precursores de Proteínas/historia , Animales , ADN Complementario/metabolismo , Peces/genética , Glucagón/genética , Glucagón/metabolismo , Péptido 1 Similar al Glucagón , Historia del Siglo XX , Hormonas/química , Hormonas/genética , Hormonas/metabolismo , Fragmentos de Péptidos/genética , Proglucagón , Precursores de Proteínas/genética , Precursores de Proteínas/metabolismo , Proteínas Recombinantes/genéticaRESUMEN
The discoverers of secretin already thought of the existence of a chemical excitant for the internal secretion of the pancreas. Numerous experiments have been performed and published between 1906 and 1935 testing the effect of injected or ingested duodenal ("secretin") extracts on fasting or elevated blood glucose levels of normal or diabetic animals and humans with contradictory results. In 1940, after a series of negative dog experiments performed by an opinion leader, the existence of an incretin was considered questionable and further research stopped for more than 20 years. However, after the development of the radio-immunoassay, the incretin-concept has been revived in 1964, showing that significantly more insulin was released after ingestion of glucose than after intravenous injection. The possibility that nerves or one of the known gut hormones were responsible for the incretin effect could be ruled out. In 1970, glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP), and finally, in 1985 glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and its truncated form GLP-1(7-36) were recognized as true incretins. Thereafter, multiple antidiabetic qualities and the therapeutic perspectives of GLP-1(7-36) and its analogues and mimetics have been demonstratred.
Asunto(s)
Polipéptido Inhibidor Gástrico/historia , Glucagón/historia , Hipoglucemiantes/historia , Fragmentos de Péptidos/historia , Precursores de Proteínas/historia , Animales , Diabetes Mellitus/tratamiento farmacológico , Polipéptido Inhibidor Gástrico/uso terapéutico , Péptido Liberador de Gastrina/historia , Péptido Liberador de Gastrina/uso terapéutico , Hormonas Gastrointestinales/historia , Hormonas Gastrointestinales/uso terapéutico , Glucagón/uso terapéutico , Péptido 1 Similar al Glucagón , Péptidos Similares al Glucagón , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , Humanos , Hipoglucemiantes/uso terapéutico , Insulina/metabolismo , Secreción de Insulina , Fragmentos de Péptidos/uso terapéutico , Péptidos/historia , Péptidos/farmacología , Precursores de Proteínas/uso terapéutico , Secretina/uso terapéuticoAsunto(s)
Investigación Biomédica/historia , Proteína gp41 de Envoltorio del VIH/historia , Inhibidores de Fusión de VIH/historia , Infecciones por VIH/historia , Fragmentos de Péptidos/historia , Enfuvirtida , Infecciones por VIH/tratamiento farmacológico , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , Humanos , Apoyo a la Investigación como Asunto/historia , Estados UnidosRESUMEN
Infection of target cells by HIV is a complex, multi-stage process involving attachment to host cells and CD4 binding, coreceptor binding, and membrane fusion. Drugs that block HIV entry are collectively known as entry inhibitors, but comprise a complex group of drugs with multiple mechanisms of action depending on the stage of the entry process at which they act. Two entry inhibitors, maraviroc and enfuvirtide, have been approved for the treatment of HIV-1 infection, and a number of agents are in development. This review covers the entry inhibitors and their use in the management of HIV-1 infection. This article forms part of a special issue of Antiviral Research marking the 25th anniversary of antiretroviral drug discovery and development, Vol 85, issue 1, 2010.