RESUMO
Slamf8 (CD353) is a cell surface receptor that is expressed upon activation of macrophages (MΦs) by IFN-γ or bacteria. In this article, we report that a very high NADPH oxidase (Nox2) enzyme activity was found in Slamf8(-/-) MΦs in response to Escherichia coli or Staphylococcus aureus, as well as to PMA. The elevated Nox2 activity in Slamf8(-/-) MΦs was also demonstrated in E. coli or S. aureus phagosomes by using a pH indicator system and was further confirmed by a reduction in the enzyme activity after transfection of the receptor into Slamf8-deficient primary MΦs or RAW 264.7 cells. Upon exposure to bacteria or PMA, protein kinase C activity in Slamf8(-/-) MΦs is increased. This results in an enhanced phosphorylation of p40phox, one key component of the Nox2 enzyme complex, which, in turn, leads to greater Nox2 activity. Taken together, the data show that, in response to inflammation-associated stimuli, the inducible receptor Slamf8 negatively regulates inflammatory responses.
Assuntos
Antígenos CD/metabolismo , Macrófagos/metabolismo , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , NADPH Oxidases/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Animais , Antígenos CD/imunologia , Western Blotting , Linhagem Celular , Regulação da Expressão Gênica/imunologia , Inflamação/imunologia , Inflamação/metabolismo , Macrófagos/imunologia , Glicoproteínas de Membrana/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Knockout , NADPH Oxidase 2 , NADPH Oxidases/imunologia , Fagossomos/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Membro 1 da Família de Moléculas de Sinalização da Ativação Linfocitária , Regulação para CimaRESUMO
Se estudiaron prospectivamente 20 pacientes enfisematosos, cuyos diagnósticos fueron corroborados por exámenes clínicos, radiográficos y pruebas funcionales respiratorias. Se les dosificó alfa-1-antitripsina sérica y se correlacionaron con la electroforesis de proteínas. Se exponen los principales aspectos patogénicos del enfisema pulmonar. Se encontraron niveles elevados de alfa-1-antitripsina, lo que se interpretó como consecuencia del hábito de fumar y las infecciones broncopulmonares coadyuvantes