Quantitative and qualitative evaluation of microorganism profile identified in bioburden analysis in a biopharmaceutical facility in Brazil: Criteria for classification and management of results.

Microbiological contamination may cause microbial proliferation and consequently additional problems for pharmaceutical companies through production stoppage, product contamination, investigations of process deviations, out-of-specification results and product disposal. This is one of the major concerns of the regulatory health agencies. Microbiological load (bioburden) may represent a potential risk for patients if the sterilization process is not effective and/or due to the production of toxins. Although bioburden can be eliminated by terminal sterilization or filtration processes, it is important to monitor the amount and determine the identity and characteristics of the microorganisms present prior to final processing. The application of microorganism identification systems is crucial for identifying the type of contamination, which can be extremely useful for investigating. The aim of this study was to evaluate the profiles of microorganisms identified in bioburden assays from solutions, culture medias, and products (SCP) from a pharmaceutical industry facility. From 2018-2020, a total of 1,078 samples from 857 different lots of SCP were analyzed and isolated microorganisms were identified. A prefiltering step was included after March 2020, in order to reduce the bioburden before sterilizing filtration. Criteria for the definition and management of microorganisms identified were evaluated after an integrative bibliographic review, and three groups were proposed (critical, objectionable, and nonobjectionable microorganisms). For the samples that did not include prefiltering (n=636), 227 (35.7%) presented microbial growth. For those that included prefiltering, before prefiltering (n=221), 60.6% presented microbial growth, and after prefiltering, this value was reduced to 4.1%, which can be attributed to a contamination during the sampling or a wrong filtering. From the samples that presented microbial growth, 678 microorganisms were identified as bacteria and 59 as molds and yeasts. A total of 120 microorganisms (56 and 27 Gram-positive and negative bacteria, respectively, 31 yeasts, and six filamentous molds) could not be identified, and the remaining microorganisms were classified as objectionable (n=507; 82.2%), nonobjectionable (n=103; 16.7%) and critical (n=7; 1.1%). Most of the bioburden species (>80.0%) were considered objectionable microorganisms. A process for classification and management of bioburden analysis results based on a literature review of pathogenic and physiological characteristics of the microorganisms was proposed.

Identification of Sutcliffiella horikoshii strains in an immunobiological pharmaceutical industry facility

A indústria farmacêutica deve cumprir os requisitos de boas práticas de fabricação para reduzir os riscos de contaminação inerentes ao processo produtivo. Bacillus e gêneros relacionados estão entre as principais bactérias isoladas de áreas limpas, matérias-primas e produtos das indústrias farmacêuticas, mas a correta identificação dessas espécies ainda é um desafio. O objetivo deste estudo foi caracterizar por fenotipagem, perfil proteico e sequenciamento do gene 16S rRNA cepas de Sutcliffiellahorikoshii (n = 6) isoladas de uma instalação farmacêutica imunobiológica, e propor a reclassificação de Bacillus tianshenii para o gênero Sutcliffiella, e Sutcliffiella tianshenii sp. . novembro. As cepas foram caracterizadas por VITEK®2, tempo de voo/espectrometria de massa por dessorção a laser assistida por matriz (MALDI-TOF/MS) usando VITEK®MS e análise de sequenciamento do gene 16S rRNA. MALDI-TOF/MS não identificou nenhuma cepa que tenha sido identificada pelo 16S rRNA como S. horikoshii. VITEK®2 apresentou resultados falso-positivos, com identificação incorreta como B. sporothermodurans (reclassificada como Heyndrickxia sporothermodurans) e Geobacillus thermoleovorans. Após a expansão da base de dados MALDI-TOF/MS, com a criação do SuperSpectrum, as cepas foram corretamente identificadas como S. horikoshii. Este estudo é o primeiro relato de isolamento de cepas de S. horikoshii de uma indústria farmacêutica. Mais estudos são necessários para compreender melhor a capacidade de S. horikoshii de contaminar o meio ambiente e os produtos.

Ocorrência e caracterização da tontura em idosos atendidos em uma Estratégia Saúde da Família (ESF) / Occurrence and characterization of dizziness in the elderly assisted in a Family Health Strategy (FHS) / Ocurrencia y caracterización de mareos en ancianos asistidos en una Estrategia de Salud Familiar (ESF)

Introdução: A tontura é vista como um dos sintomas mais comuns na população em geral, ocorrendo com maior incidência na população idosa que frequentemente apresenta distúrbios do equilíbrio e comprometimento do sistema vestibular. A caracterização de um grupo de idosos da região centro sul do estado do Paraná com relação à ocorrência de tontura tem sua importância a fim de viabilizar a promoção de ações que visem um cuidado ampliado a esta população por parte da Atenção Básica. Objetivo: caracterizar as relações da queixa de tontura, sua autopercepção dos efeitos incapacitantes, o auto relato de uso de medicamentos e ocorrência de quedas em idosos atendidos por uma equipe de Estratégia Saúde da Família. Método: Setenta e cinco idosos de ambos os sexos foram questionados sobre presença de tontura; os que a referiram, foram submetidos ao Dizziness Handicap Inventory (DHI) na versão brasileira e a um questionário para caracterização do sintoma. Resultados: Dos 75 idosos questionados, 42 (56,00%) relataram queixa de tontura, a média etária foi de 67,61±5,68 anos (média ± desvio padrão), sendo 25 (59,52%) do sexo feminino e 17 (40,48%) do masculino. O escore total médio do DHI foi de 12,52±6,80 pontos no domínio físico, de 11,90±7,93 pontos no domínio funcional, 9,33±8,25 pontos no domínio emocional e 33,67±21,05 pontos no domínio total. Conclusão: A tontura, caracterizada por impacto moderado, de tipo não rotatória, de persistência superior a 12 meses e associada com uso de polifármacos, foi um sintoma frequente na população idosa deste estudo, sobretudo no sexo feminino. A auto percepção de qualidade de vida indicou diminuição no domínio físico impactando negativamente nas atividades cotidianas.

Introduction: Dizziness is seen as one of the most common symptoms in the general population, occurring with a greater incidence in the elderly population, which frequently presents balance disorders and impaired vestibular systems. The characterization of a group of elderly people in the south central region of the Brazilian state of Paraná in relation to the occurrence of dizziness has its importance in order to enable a promotion of actions that aim an expanded care for this population by Primary Care. Objective: to characterize the relation between the dizziness complaints, their self-perception of the disabling effects, the self-report of medication use and the occurrence of falls in the elderly assisted by a Family Health Strategy team .Method: Seventy-five elderly people of both genders were asked about the presence of dizziness; those who reported it were submitted to the Dizziness Handicap Inventory (DHI) in the Brazilian version and a questionnaire to characterize the symptom. Results: In 75 elderly people questioned, 42 (56.00%) reported complaints of dizziness, the average age was 67.61 ± 5.68 years (mean ± standard deviation), 25 (59.52%) being female and 17 (40.48%) were male. The mean total DHI score was 12.52 ± 6.80 points in the physical domain, 11.90 ± 7.93 points in the functional domain, 9.33 ± 8.25 points in the emotional domain and 33.67 ± 21, 05 points in the total domain. Conclusion: Dizziness, characterized by moderate impact, of a non-rotating type, persisting for more than 12 months and associated with the use of polypharmaceuticals, was a frequent symptom in the elderly population of this study, especially in females. The self-perception of quality of life indicated a reduction in the physical domain, negatively impacting daily activities.

Introducción: Se considera que los mareos son uno de los síntomas más comunes en la población en general, y se producen con mayor incidencia en la población de edad avanzada, que con frecuencia presenta trastornos del equilibrio y deterioro del sistema vestibular. La caracterización de un grupo de ancianos de la región centro-sur del estado de Paraná en relación con la aparición de mareos, tiene su importancia para permitir la promoción de acciones encaminadas a una atención prolongada de esta población por parte de la Atención Básica. Objetivo: Caracterizar las relaciones de la queja de mareo, su autopercepción de los efectos incapacitantes, la auto información sobre el uso de medicamentos y la ocurrencia de caídas en ancianos atendidos por un equipo de Estrategia de Salud Familiar. Método: Se interrogó a 75 hombres y mujeres de edad avanzada sobre la presencia de mareo; los que lo mencionaron fueron sometidos al Inventario de Discapacidades por Mareos (DHI) en la versión brasileña y a un cuestionario para caracterizar el síntoma. Resultados: De los 75 ancianos interrogados, 42 (56,00%) informaron de mareos, la edad media fue de 67,61 ± 5,68 años (media ± desviación estándar), siendo 25 (59,52%) mujeres y 17 (40,48%) hombres. La media total de la puntuación del DHI fue de 12,52±6,80 puntos en el dominio físico, 11,90±7,93 puntos en el dominio funcional, 9,33±8,25 puntos en el dominio emocional y 33,67±21,05 puntos en el dominio total. Conclusión: El mareo, caracterizado por un impacto moderado, de tipo no rotacional, con persistencia superior a 12 meses y asociado al uso de poli farmacéuticos, fue un síntoma frecuente en la población de edad avanzada de este estudio, especialmente en las mujeres. La autopercepción de la calidad de vida indicaba una disminución del dominio físico, lo que afectaba negativamente a las actividades cotidianas.

Prevalence and risk of potentially adverse drug interactions in the treatment of acute alcohol poisoning

ABSTRACT The aim of this paper is to determine the profile of acute alcohol poisoning and to estimate the risk of potentially adverse drug interactions (ADIs) in patients intoxicated by alcohol when attended in emergency care at hospital. A descriptive serial cross-sectional study was performed with 4,271 individuals intoxicated by alcohol, from January 2009 to July 2011. Possible correlations were measured by Pearson's chi-square test. The data show high consumption in the population, especially in males between 25 and 59 years. The main circumstances for poisoning were alcohol misuse (96.3%). After treatment complete recovery from the signs or symptoms of the poisoning was observed in 96.88% cases; and death in 0.70%. The demonstration of potential risk for ADIs in medical care included 300 medical records which contained a history of acute alcohol poisoning. Possible drug-drug interactions (44.2%) and drug-alcohol interactions (55.8%) were demonstrated in 60.60% of analyzed medical records. Among these cases, 3%, 92.4% and 4.6% were classified as mild, moderate and severe, respectively. The measurement of ADIs aims to prevent clinical complications in medical care for alcohol misuse disorders.

RESUMO O objetivo deste trabalho foi definir o perfil de intoxicação alcoólica aguda e estimar o risco de interações medicamentosas adversas (IMAs) potenciais em pacientes com intoxicação alcoólica atendidos na emergência hospitalar. Um estudo descritivo, serial, de corte transversal foi realizado com 4.271 indivíduos com intoxicação alcoólica, de janeiro 2009 a julho 2011. Correlações foram medidas pelo teste qui-quadrado. Os dados mostram alto consumo na população estudada, especialmente em homens de 25 a 59 anos. A principal circunstância de intoxicação foi o abuso (96,3%). Após tratamento, cura foi observada em 96,88% dos casos e morte em 0,7%. O risco de IMAs potenciais no atendimento médico incluiu 300 prontuários médicos com histórico de intoxicação alcoólica aguda. Possíveis interações medicamentosas (44,2%) e interações fármaco-álcool (55,8%) foram observadas em 60,6% dos prontuários analisados. Entre elas, 3%, 92,4% e 4,6% foram classificadas como leve, moderada e grave, respectivamente. A medição das IMAs visa a prevenir complicações clínicas no atendimento dos agravos devido ao abuso de álcool.

Adiposidade e perfil metabólico em crianças de escolas da zona urbana de Ouro Preto-MG / Adiposity and metabolic profile of schoolchildren in the urban areas of Ouro Preto, Minas Gerais

A obesidade, doença multifatorial definida como excesso de gordura corporal, apresenta concomitância entre fatores de risco genéticos e ambientais. O diagnóstico precoce e as intervenções no período crítico do desenvolvimento da obesidade - infância e adolescência - têm sido recomendados, buscando-se evitar desfechos desfavoráveis na idade adulta. Este estudo transversal teve como objetivo caracterizar perfil lipídico, glicemia, adiponectina, leptina e grelina de escolares entre seis e nove anos, portadores de sobrepeso e obesidade, do município de Ouro Preto-MG. Os dados foram analisados a partir do teste de normalidade Shapiro Wilk; e nas comparações entre os grupos foi aplicado o teste paramétrico (Teste t) ou não paramétrico (Teste Mann Whitney), adotando-se intervalo de confiança de 95% e nível de significância para valores ≤ 0,05. A idade média da população escolar foi de 7,8 ± 1,1 anos, com prevalência de 8,9% de sobrepeso e 3% de obesidade. Foram identificados hipercolesterolemia em 5,5%, HDL alterado em 98,7%, taxa limítrofe de LDL em 32,4% e glicemia alterada em 46,6% das crianças. Na análise estratificada quanto ao gênero, foram observados valores maisaltos para leptina em meninas (p=0,032) e grelina nos meninos (p=0,033), não havendo diferença para as demais variáveis. Os resultados demonstram ser o excesso de peso entre escolares problema de saúde relevante no município, ressaltando-se a importância de implementação de programa de intervenção precoce por parte dos gestores. Elucidar os precursores da obesidade na infância pode levar a intervenções capazes de atenuar ou impedir suas consequências na juventude e fase adulta.

Obesity, defined as an excess in body fat, is a multifactorial disease involving both genetic and environmental risk factors. Early diagnosis and interventions during critical periods of development of obesity - childhood and adolescence - have been recommended, aiming at preventing unfavorable outcomes at a later age. This cross-sectional study sought tocharacterize the lipid profile, glucose, adiponectin, leptin and ghrelin in schoolchildren between six and nine years of age with overweight and obesity in the city of Ouro Preto (MG). The data was analyzed with the Shapiro Wilk normality test, groups comparisons were made with either a parametric (T test) or a nonparametric (Mann Whitney) test, adopting confidence intervals of 95% and a significance level of ≤ 0.05. The average age of the school population was 7.8 ± 1.1 years, with a prevalence of 8.9% of overweight and 3% of obesity. Hypercholesterolemia was found in 5.5%, HDL was abnormal in 98.7%, LDL levels were borderline in 32.4% and altered glucose levels were present in 46.6% of the children. In stratified analysis by gender, higher values of leptin in girls (p = 0.032) and ghrelin in boys (p = 0.033) were found, with no difference for the other variables. The results show that overweight/obesity among schoolchildren should be considered a significant health problem in this population, highlighting the importanceof implementing early intervention programs. Uncovering the precursors of childhood obesity could lead to interventions so as to prevent or mitigate its consequences in youth and adulthood.

La carga de la enfermedad en países de América Latina / Burden of disease in Latin America

OBJETIVO. Describir los estudios de carga de la enfermedad realizados en la región e identificar las principales prioridades en salud a partir del indicador años de vida saludable perdidos (AVISA). MATERIAL Y MÉTODOS: Mediante el uso de AVISA, identificar la carga de enfermedad en los distintos países. RESULTADOS: Los AVISA destacan la emergencia de los trastornos mentales, la diabetes mellitus en las mujeres y los trastornos por consumo de alcohol y lesiones en los hombres. CONCLUSIONES: América Latina es la región con más estudios nacionales de carga de la enfermedad realizados con una metodología estandarizada, que permiten identificar problemas de salud que están presionando a los servicios de atención; por ello estos resultados constituyen un elemento a tomar en cuenta en el establecimiento de políticas públicas en cada país.

OBJECTIVE: To describe the burden of disease studies made in the region, identify the main priorities in health from the indicator Disability Adjusted Life Years (DALYs). MATERIAL AND METHODS: By the use of DALYs identify the burden of disease in the countries in the network. RESULTS: DALYs emphasize the emergency of mental disorders, diabetes mellitus in women and the disorders associated with alcohol consumption and injuries in men. CONCLUSIONS: Latin America is the region with more national studies of burden of disease, using a standardized methodology, that allows identifying new health priorities which are pressing to the health services; for that reason these results constitute an element to take into account in the establishment of public policies in each country.

A Educação permanente e a cooperação internacional em saúde: um olhar sobre a experiência de fortalecimento da Rede haitiana de vigilância, pesquisa e educação em saúde, no âmbito do projeto Tripartite Brasil-Haiti-Cuba / Continuing education and international cooperation in health: a look at the experience of strengthening Haitian Network of Surveillance, research and education in Health, under the Tripartite project Brazil-Cuba-Haiti

O tema deste artigo é a cooperação internacional em saúde entre o Brasil-Haiti-Cuba, com foco no fortalecimento da Rede Haitiana de Vigilância, Pesquisa e Educação em Saúde, com vistas a contribuir para o fortalecimento da capacidade institucional do Ministério de Saúde Pública e da População MSPP) em Vigilância em Saúde. Abordaremos o tema por meio da experiência desenvolvida entre a Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca/Fiocruz (ENSP), a Brigada Médica Cubana e a Direção Nacional de Epidemiologia do Ministério da Saúde Pública e População do Haiti. O modelo de cooperação aqui proposto busca romper com tradicionais paradigmas da cooperação norte sul, que se apoiam em transferencias verticais de tecnologias e traduzir na prática das atividades desenvolvidas os conceitos de horizontalidade e sustentabilidade propostos no âmbito da Cooperação Triparte em processos de trabalho se constitui um desafio e objeto de aprendizagem para a equipe condutora do processo. A educação permanente em saúde, como política brasileira e como abordagem metodológica da aprendizagem na saúde, demonstrou-se oportuna para configurar o projeto e as ações desenvolvidas. Neste relato de cooperação esperamos que a presença do Brasil com sua experiência no âmbito da educação permanente em saúde traga inovações ao processo de cooperação e efetivas contribuições ao desenvolvimento de capacidades institucionais no Ministério da Saúde do Haiti, assim como contribua para o desenvolvimento de conhecimentos e tecnologias de cooperação horizontal entre países.

El tema del presente artículo es la cooperación internacional en Salud entre Brasil-Haiti-Cuba, con acento en el fortalecimento de la Red. Haitiana de Vigilância, Investigación y Educación en Salud, con el objetivo de contribuir al fortalecimento de la capacidad institucional en vigilância en salud del Ministerio de Salud Publica y de la Poblacion (MSPP). Abordaremos el tema con base en la experiência desarrollada entre la Escuela Nacional de Salud Publica Sergio Arouca de la Fiocruz , la Brigada Medica Cubana y la Direccion Nacional de Epidemiologia del Ministerio de Salud Publica y de la Poblacion de Haiti. El modelo de cooperación aqui propuesto, busca romper los tradicionales paradigmas de la cooperación norte-sur apoyadosen transferência vertical de tecnologia. El modelo propuesto intenta traducir en la práctica, los conceptos de horizontalidad y sustentabilidad en los procesos de trabajo, en el ámbito de lacooperación tripartita. Estas concepciones se constituyen en un desafio y son sin dudas, objetode aprendizaje para el equipo conductor del proceso. La Educación Permanente en Salud como política Brasileña y como abordaje metodológico del proceso de aprendizaje en salud, demostróse oportuna para configurar el proyecto y orientar las acciones desarrolladas. En este relato sobre cooperación, esperamos que la presencia del Brasil, con su experiência en Educación Per-manente em salud,traiga innovaciones al proceso de cooperación,y efectivas contribuciones al desarrollo de la capacidad institucional del Ministerio de Salud de Haiti, asi como contribuya aldesarrollo de conocimientos y tecnologias de cooperación horizontal entre países.

Leucemia promielocítica aguda: caracterizacão de alteracões cromossômicas por citogenética tradicional e molecular ( FISH ) / Acute promyelocytic leukemia: characterization of chromosome abnormalities by classical cytogenetics and FISH

A leucemia promielocítica aguda (LPA) corresponde a 10 por cento -15 por cento das leucemias mielóides agudas (LMA). Este tipo de leucemia (LMA-M3 de acordo com a classificacão FAB) está associado, em cerca de 90 por cento dos casos, à translocacão t(15;17)(q22;q21), que resulta na fusão dos genes PML e RARalfa. A análise citogenética tradicional tem sido utilizada para confirmar o diagnóstico morfológico da LPA. Embora a t(15;17) não seja detectada em outros tipos de leucemia, podem ocorrer resultados "falso-negativos", decorrentes da análise de células que não pertencem ao clone neoplásico, da dificuldade de visualizacão da translocacão ou, até mesmo, da existência de rearranjos crípticos que mascaram a translocacão. Por outro lado, foram descritas alteracões cromossômicas alternativas em pacientes com LPA e, nesses casos, o tratamento com ATRA não é eficaz. No período de julho de 1993 a dezembro de 2002 foram encaminhados para análise citogenética 47 casos com suspeita e/ou diagnóstico clínico-morfológico de LPA. Trinta e quatro pacientes (72,3 por cento) apresentaram a t(15;17), detectada pela citogenética tradicional e/ou molecular. Em seis destes pacientes foram observadas alteracões cromossômicas adicionais ou rearranjos envolvendo um terceiro cromossomo. Em cinco (10 por cento) pacientes com características de LPA, a técnica de FISH não revelou a fusão PML/RARalfa, dado importante para a orientacão do diagnóstico e da conduta terapêutica desses pacientes. O presente trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar a importância da análise citogenética tradicional e molecular no diagnóstico de pacientes com LPA.

Molecular cytogenetics as a tools for predicting cancer prognosis with special reference to neuroblastoma tumors

Consistent cytogenetic abnormalities have been identified in a variety of human cancer cells and some of them are related to patiente prognosis. Fluorescence "in situ" hybridization (FISH) is a new methodology which can be used to detect cytogenetic anomalies within interphase cells. We present several aspects of FISH methodology and its application in several examples, including trisomy 8 detection with higt specificity and sensitivy in patients with myeloid leukemias; trisomy 12 detection with highter efficiency than conventional cytogenetics in patients with chronic lymphocytic leukemia; assessment of engraftment success; chimerism, and relapse in opposite sex bone marrow transplantation; and correlation of trisomy 7 with survival time in patients with prostate tumors. We discuss also some aspects of neuroblastoma tumors, one of the most frequent malignant solid tumor in childhood. At diagnosis the patient's age and tumor stage are the major prognostic factors. Favorable prognosis is associated with triploid karyotype, lack of 1 p abnormalities and absence of N-myc amplification, whereas unfavorable prognosis is associated with pseudodiploid or tetraploid karyotype, 1 p deletion and N-myc amplification. These abnormalities can be investigated quickly and effecctively in interphase cells using FISH.

Retinoblastoma: análise cromossômica / Retinoblastoma: cytogenetic study

O artigo refere o resultado da análise cromossômica de 27 portadores de retinoblastoma uni ou bilateral, de ambos os sexos, esporádicos ou familiais, virgens de tratamento ou após 6 meses do término de quimioterapia sistêmica, triados no Ambulatório de Oftalmologia do Hospital A.C. Camargo da Fundaçäo Antônio Prudente/SP. Foi dada preferência àqueles que apresentavam, no quadro clínico geral, malformaçöes congênitas, alteraçöes fenotípicas ou retardo mental. Encontrou-se cromossomopatia inespecífica em 2 pacientes submetidos à poliquimioterapia e cromosssomopatia conhecidas em outros 3 (47,XX+G; 46,XY/47,XY+G; 46,XY/46, XY13q-). Os autores discutem os resultados, a associaçäo de cromossomopatia e retinoblastoma e a indicaçäo do exame do cariótipo nesses pacientes

Translocaçäo equilibrada 1;10(q41;q25): relato de uma família / Balanced translocation 1;10(q41;q25): report of a family

Os autores relatam um caso de aconselhamento genético para uma família na qual uma translocaçäo equilibrada foi identificada no pai de uma criança malformada que faleceu sem ter sido estudada citogeneticamente. Uma gestaçäo posterior foi reconhecida cocmo normal após realizaçäo de diagnóstico pré-natal e dela nasceu uma menina normal

Displasia tricorrinofalangeana tipo I: apresentaçäo de um caso / Tricho-rhino-phalangeal dysplasia type I: report of a case

Relata-se o caso de uma menina de 5 a 8m de idade com sinais faciais e radiológicos característicos da Displasia Tricorrinofalangeana do tipo I: regiäo frontal ampla, nariz em pera, filtro longo, epífises das mäos em cone. Além destas alteraçöes fenotípicas a paciente apresentava displasia da cabeça do fêmur tipo Legg-Perthes o que constitui achado pouco freqüente nesta doença

Alfafetoprotéina em líquido amniótico de gestantes brasileiras / Alphafetoprotein in amniotic fluid of Brazilian pregnant women

Neste trabalho, apresentamos intervalos de referência para a concentraçäo de alfafetoprotéina (AFP) em líquido amniótico (LA) de gestantes brasileiras de alto risco. O conhecimento destes valores em várias idades gestacionais é um pré-requisito para o diagnóstico dos defeitos de fechamento do tubo neural, dentre outras malformaçöes fetais graves. As alteraçöes de tubo neural representam os primeiros exemplos de defeitos multifatoriais passíveis de serem diagnosticados "intra utero", graças à dosagem de AFP. Este é um trabalho pioneiro no Brasil e acreditamos que a AFP possa ser dosada nas condiçöes existentes nos laboratórios brasileiros, através do sistema de imunoeletroforese em "rocket". Esta determinaçäo possibilita o diagnóstico precoce de certas anomalias fetais graves, cuja importância, em nosso meio, näo deve ser desprezada